本文關鍵詞：HMGB1對支氣管上皮細胞分泌哮喘相關炎癥因子的影響及作用機制的研究

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【摘要】：目的：通過體外細胞實驗,探討HMGB1是否參與調節(jié)支氣管上皮細胞(16-HBE)分泌哮喘相關炎癥因子的病理生理過程,并進一步探討HMGB1參與上述調控過程的機制。方法：選取16-HBE細胞株進行體外培養(yǎng),(1)、細胞分組：對照組、HMGB1-100ng/ml、HMGB1-500ng/ml、HMGB1-2000ng/ml,提取上述四組實驗細胞的mRNA (24h)、細胞培養(yǎng)上清(48h)以及細胞裂解液(48h),qPCR和ELISA檢測上述樣品中TSLP、IL-8、IL-6、EGF、VEGF、MMP-9、 IL-1β、TNF-α炎癥因子mRNA及分泌量水平；qPCR和Western blot檢測上述細胞分組中RAGE、TLR2、TLR4 mRNA及蛋白表達水平；(2)分別使用拮抗RAGE (20μg/ml). TLR2 (20μg/ml). TLR4 (20μg/ml)的抗體后,用ELISA檢測TSLP、IL-8、IL-6、EGF、VEGF、MMP-9、IL-1β、TNF-α的表達變化。(3)、分別用SB202190 (10μM)、U0126 (10μM)、LY294002(10μM)抑制p38 MAPK、ERK1/2、PI3K通路后,Western blot檢測細胞裂解液中p38、ERK1/2和PI3K蛋白磷酸化情況,ELISA檢測細胞上清液中TSLP、IL-8、IL-6、EGF、VEGF、MMP-9、IL-1β、TNF-α分泌量的變化。結果：(1)、HMGB1可增加16-HBE TNF-α、TSLP、MMP-9、VEGF的表達和釋放。相對于對照組,HMGB1-500g/ml可明顯增加16-HBE TNF-α、 TSLP、MMP-9、VEGF的mRNA表達和蛋白的釋放(P0.05),HMGB1-2000g/ml可進一步增加上述炎癥因子的表達和釋放,相對于HMGB1-500ngml有統(tǒng)計學意義(P0.05)。HMGB1不能增加EGF、IL-6、IL-8、IL-1β的表達和釋放(P0.05)。(2)、HMGB1可增加16-HBE RAGE的表達。相對于對照組,HMGB1-500g/ml明顯增加RAGE的mRNA及蛋白的表達(P0.05), HMGB1-2000g/ml可進一步增加RAGE的mRNA及蛋白的表達,相對于 HMGB1-500ngml有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)、HMGB1可激活16-HBE細胞的p38 MAPK、ERK1/2通路。使用通道抑制劑后,相對于HMGB1干預組,抑制p38MAPK(減少約45%～60%)比抑制ERK1/2(減少約10%～30%)更能明顯減少16-HBE TNF-α、TSLP、MMP-9、VEGF的表達。結論：1、HMGB1可通過增加16-HBE分泌哮喘相關炎癥因子TNF-α、 TSLP、MMP-9、VEGF的表達,從而激活16-HBE的炎癥反應；2、上述調控過程是HMGB1通過上調RAGE表達,激活p38 MAPK和ERK1/2通路實現(xiàn)的；較于ERK1/2, p38 MAPK在這一調控過程中發(fā)揮更重要的作用。
【關鍵詞】：HMGB1 16-HBE 炎癥因子 受體 信號通路
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R562.25
【目錄】：

• 個人簡歷3-5
• 縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分 HMGB1在支氣管上皮細胞分泌哮喘相關炎癥因子中的作用12-28
• 材料與方法13-22
• 結果22-26
• 討論26-28
• 第二部分 HMGB1增加支氣管上皮細胞分泌哮喘相關炎癥因子表達的機制28-50
• 材料與方法29-36
• 結果36-46
• 討論46-50
• 全文小結50-52
• 參考文獻52-61
• 綜述61-76
• 參考文獻68-76
• 致謝76-77
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表論文77

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本文編號：1124419