發(fā)布時(shí)間：2017-11-01 00:19

  本文關(guān)鍵詞：HMGB1對(duì)支氣管上皮細(xì)胞分泌哮喘相關(guān)炎癥因子的影響及作用機(jī)制的研究

  更多相關(guān)文章： HMGB1 16-HBE 炎癥因子 受體 信號(hào)通路

【摘要】：目的：通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),探討HMGB1是否參與調(diào)節(jié)支氣管上皮細(xì)胞(16-HBE)分泌哮喘相關(guān)炎癥因子的病理生理過程,并進(jìn)一步探討HMGB1參與上述調(diào)控過程的機(jī)制。方法：選取16-HBE細(xì)胞株進(jìn)行體外培養(yǎng),(1)、細(xì)胞分組：對(duì)照組、HMGB1-100ng/ml、HMGB1-500ng/ml、HMGB1-2000ng/ml,提取上述四組實(shí)驗(yàn)細(xì)胞的mRNA (24h)、細(xì)胞培養(yǎng)上清(48h)以及細(xì)胞裂解液(48h),qPCR和ELISA檢測(cè)上述樣品中TSLP、IL-8、IL-6、EGF、VEGF、MMP-9、 IL-1β、TNF-α炎癥因子mRNA及分泌量水平；qPCR和Western blot檢測(cè)上述細(xì)胞分組中RAGE、TLR2、TLR4 mRNA及蛋白表達(dá)水平；(2)分別使用拮抗RAGE (20μg/ml). TLR2 (20μg/ml). TLR4 (20μg/ml)的抗體后,用ELISA檢測(cè)TSLP、IL-8、IL-6、EGF、VEGF、MMP-9、IL-1β、TNF-α的表達(dá)變化。(3)、分別用SB202190 (10μM)、U0126 (10μM)、LY294002(10μM)抑制p38 MAPK、ERK1/2、PI3K通路后,Western blot檢測(cè)細(xì)胞裂解液中p38、ERK1/2和PI3K蛋白磷酸化情況,ELISA檢測(cè)細(xì)胞上清液中TSLP、IL-8、IL-6、EGF、VEGF、MMP-9、IL-1β、TNF-α分泌量的變化。結(jié)果：(1)、HMGB1可增加16-HBE TNF-α、TSLP、MMP-9、VEGF的表達(dá)和釋放。相對(duì)于對(duì)照組,HMGB1-500g/ml可明顯增加16-HBE TNF-α、 TSLP、MMP-9、VEGF的mRNA表達(dá)和蛋白的釋放(P0.05),HMGB1-2000g/ml可進(jìn)一步增加上述炎癥因子的表達(dá)和釋放,相對(duì)于HMGB1-500ngml有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HMGB1不能增加EGF、IL-6、IL-8、IL-1β的表達(dá)和釋放(P0.05)。(2)、HMGB1可增加16-HBE RAGE的表達(dá)。相對(duì)于對(duì)照組,HMGB1-500g/ml明顯增加RAGE的mRNA及蛋白的表達(dá)(P0.05), HMGB1-2000g/ml可進(jìn)一步增加RAGE的mRNA及蛋白的表達(dá),相對(duì)于 HMGB1-500ngml有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)、HMGB1可激活16-HBE細(xì)胞的p38 MAPK、ERK1/2通路。使用通道抑制劑后,相對(duì)于HMGB1干預(yù)組,抑制p38MAPK(減少約45%～60%)比抑制ERK1/2(減少約10%～30%)更能明顯減少16-HBE TNF-α、TSLP、MMP-9、VEGF的表達(dá)。結(jié)論：1、HMGB1可通過增加16-HBE分泌哮喘相關(guān)炎癥因子TNF-α、 TSLP、MMP-9、VEGF的表達(dá),從而激活16-HBE的炎癥反應(yīng)；2、上述調(diào)控過程是HMGB1通過上調(diào)RAGE表達(dá),激活p38 MAPK和ERK1/2通路實(shí)現(xiàn)的；較于ERK1/2, p38 MAPK在這一調(diào)控過程中發(fā)揮更重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：HMGB1 16-HBE 炎癥因子 受體 信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R562.25
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
• 縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分 HMGB1在支氣管上皮細(xì)胞分泌哮喘相關(guān)炎癥因子中的作用12-28
• 材料與方法13-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-28
• 第二部分 HMGB1增加支氣管上皮細(xì)胞分泌哮喘相關(guān)炎癥因子表達(dá)的機(jī)制28-50
• 材料與方法29-36
• 結(jié)果36-46
• 討論46-50
• 全文小結(jié)50-52
• 參考文獻(xiàn)52-61
• 綜述61-76
• 參考文獻(xiàn)68-76
• 致謝76-77
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文77

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