本文關(guān)鍵詞：microRNA-7敲減對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的影響

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【摘要】：目的:觀察microRNA-7(miR-7)敲減對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的影響并探討其意義。方法:利用脂多糖(LPS)腹腔注射(10 mg/kg體重)野生型(Wild type,WT)小鼠和miR-7基因敲減(Knockdown,KD)小鼠建立急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)模型;HE染色觀察肺組織病理學(xué)變化;計(jì)算肺泡灌洗液(BAL)中的細(xì)胞總數(shù);Real-time PCR檢測肺組織炎癥相關(guān)因子表達(dá)變化;流式細(xì)胞術(shù)(FACS)進(jìn)一步檢測BAL中固有免疫細(xì)胞γδT細(xì)胞、F4/80巨噬細(xì)胞(Macrophages,Mφ)和適應(yīng)性免疫細(xì)胞CD4~+T細(xì)胞和CD8~+T細(xì)胞的比例和絕對(duì)數(shù)變化;FACS檢測CD4~+T細(xì)胞活化相關(guān)分子CD62L和CD69的表達(dá)水平。結(jié)果:相對(duì)野生型(Wild type,WT)小鼠,HE染色顯示miR-7KD小鼠的肺組織小血管充血和炎性細(xì)胞浸潤明顯減少,病理性損傷明顯減輕;Real-time PCR結(jié)果顯示促炎性細(xì)胞因子IL-6的表達(dá)水平顯著降低(P0.01),而抗炎性細(xì)胞因子IL-4、TGF-β的表達(dá)水平明顯增加(P0.05);同時(shí),BAL中總細(xì)胞數(shù)顯著減少(P0.05);FACS檢測進(jìn)一步顯示miR-7KD小鼠的BAL中F4/80~+Mφ細(xì)胞的比例及絕對(duì)數(shù)均明顯下調(diào)(P0.05),而γδT細(xì)胞的比例上調(diào)(P0.05),但其細(xì)胞絕對(duì)數(shù)無差異(P0.05);BAL中CD4~+T細(xì)胞和CD8~+T細(xì)胞的比例及其絕對(duì)數(shù)均顯著降低(P0.05);最后CD4~+T細(xì)胞活化膜分子CD62L的表達(dá)水平明顯上調(diào)(P0.05),而CD69的表達(dá)水平顯著下調(diào)(P0.05)。結(jié)論:miR-7敲減可減輕ALI模型小鼠的肺部損傷,提示其可能在ALI發(fā)生中發(fā)揮了重要調(diào)控作用。
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室暨貴州省生物治療人才基地;遵義醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)物理學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： miR-基因敲減 急性肺損傷 肺泡灌洗液 免疫細(xì)胞
【基金】：教育部“新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃”項(xiàng)目(NCET-12-0661) 國家自然科學(xué)基金(No.31370918)資助
【分類號(hào)】：R563
【正文快照】： 1本文受教育部“新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃”項(xiàng)目(NCET-12-0661)和國家自然科學(xué)基金(No.31370918)資助。2遵義醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)物理學(xué)教研室,遵義563000。miR-7 defeciency could significantly ameliorate the pathology of murine ALI,suggesting that it may play an important regulat

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