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甘草次酸衍生物TY501抗肺纖維化作用及機制研究

發(fā)布時間:2017-10-22 12:25

  本文關鍵詞:甘草次酸衍生物TY501抗肺纖維化作用及機制研究


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【摘要】:目的探索甘草次酸衍生物TY501對博萊霉素(BLM)誘導的肺纖維化模型大鼠的抗肺纖維化作用及初步機制。方法將40只大鼠隨機分成5組:假手術組、模型組、吡非尼酮組、TY501高劑量組和低劑量組。經(jīng)氣道給予BLM制備大鼠肺纖維化模型,每天灌胃給予受試藥。實驗結束后,測定肺系數(shù)、氧分壓(Pa O2),測定BALF中ALB、ALP、LDH以及肺組織中GSH、HYP含量,測定血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(COL4)含量。結果 1肺纖維化早期肺泡炎階段相關指標:各治療組與模型組相比,肺系數(shù)顯著下降(P0.05)、Pa O2明顯升高(P0.05);與模型組相比,各治療組大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趨勢(P0.05);模型組肺組織勻漿中GSH含量反饋性增高,與假手術組相比存在明顯差異(P0.05),各治療組較模型組含量降低(P0.05);(2)肺纖維化晚期肺間質纖維化階段:大鼠肺組織HYP、血清PCⅢ(TGF-β通路指標)、血清COL4(MMPs通路指標)含量,各治療組較模型組呈下降趨勢,差異有顯著性(P0.05)。結論 TY501對肺纖維化治療存在價值,能夠減輕BLM誘導的肺纖維化程度。TY501可能通過阻斷TGF-β的作用、抑制MMPs等多途徑抑制肺纖維化的發(fā)生,減輕肺纖維化癥狀。
【作者單位】: 天津醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院;天津藥物研究院 天津市新藥設計與發(fā)現(xiàn)重點實驗室;
【關鍵詞】甘草次酸衍生物 TY 特發(fā)性肺纖維化 博來霉素 轉化生長因子-β 基質金屬蛋白酶
【基金】:天津市應用基礎與前沿技術研究計劃(No 13JCZDJC28500);天津市應用基礎與前沿技術研究計劃(No14JCQNJC13000)
【分類號】:R563
【正文快照】: 2011年,特發(fā)性肺纖維化(IPF)循證醫(yī)學指南中,將IPF定義為:一種病因不明的慢性纖維化性間質性肺炎,組織學和(或)胸部高分辨CT特征性表現(xiàn)為普通性間質性肺炎(UIP)的疾病[1]。目前最常用復制肺纖維化動物模型方法是氣管內(nèi)注入博萊霉素(bleomycin,BLM),且這一動物模型被認為是最近

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉瑞,李成剛,梁欣,海春旭;博萊霉素誘導大鼠肺纖維化過程中羥脯氨酸及氧化應激指標的變化[J];第四軍醫(yī)大學學報;2004年23期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 魯華山;張書瑋;戴志強;劉瑞;海春旭;;糖皮質激素聯(lián)合IFN-γ對肺纖維化小鼠的治療作用及機制探討[J];癌變.畸變.突變;2009年03期

2 李愛敏;袁雅冬;;特發(fā)性肺纖維化患者CRP評分與血清MDA、PCⅢ和LN水平的相關性分析[J];重慶醫(yī)學;2011年35期

3 張春陽;張燕;馮華松;;新型內(nèi)皮素受體拮抗劑ETP-508對實驗性大鼠肺纖維化的干預作用[J];第四軍醫(yī)大學學報;2009年18期

4 張云;王琰;何亞榮;曹鈺;;蒙脫石聯(lián)合甘露醇對百草枯急性中毒大鼠早期肺間質纖維化的影響[J];重慶醫(yī)學;2013年33期

5 宋明芬;彭開良;王,

本文編號:1078375


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