本文關(guān)鍵詞：PM2.5激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)肺結(jié)構(gòu)細(xì)胞凋亡對(duì)COPD大鼠的影響

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【摘要】：目的:探討PM2.5的暴露是否通過(guò)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制誘導(dǎo)肺結(jié)構(gòu)細(xì)胞凋亡及其對(duì)COPD大鼠的影響。方法:將40只健康的雄性SD大鼠(體重為200±20g)按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(N組)、PM2.5組(P組)、COPD模型組(C組)、COPD+PM2.5組(C+P組)。采取熏煙聯(lián)合兩次氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS)(200ug/100ul)方法建造COPD大鼠模型,C+P組在構(gòu)建COPD模型基礎(chǔ)上給予氣管內(nèi)注入PM2.5混懸液(5mg/kg,體積0.25ml/kg),P組大鼠予以氣管內(nèi)注入等量PM2.5混懸液,N組給予氣管內(nèi)滴注等體積生理鹽水。模型建立結(jié)束后,檢測(cè)各組大鼠的肺功能;行HE染色,觀察各組肺組織病理學(xué)改變;TUNEL法測(cè)定肺結(jié)構(gòu)細(xì)胞的凋亡程度;免疫組化檢測(cè)肺組織中GRP78、ATF6、CHOP蛋白的表達(dá);real-time RT-PCR檢測(cè)CHOP m RNA表達(dá)水平。結(jié)果:1.肺功能:C組及C+P組FEV0.3/FVC(%)、呼氣峰流速(PEF)均較N組及P組明顯降低,其中C+P組較C組進(jìn)一步降低(P0.05),而P組與N組相比尚不能認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.HE染色:N組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)正常;P組肺組織結(jié)構(gòu)基本比較完整,肺泡間隔破壞不明顯,與N組相比,支氣管管壁周圍有明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn);C組肺組織結(jié)構(gòu)不完整,破壞顯著,肺泡壁變薄、斷裂,肺泡腔擴(kuò)大,有的融合成肺大皰,支氣管黏膜上皮細(xì)胞壞死、部分脫落,管壁周圍有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn);C+P組肺組織結(jié)構(gòu)破壞程度較C組更加嚴(yán)重。3.肺組織細(xì)胞凋亡:P組、C組、C+P組細(xì)胞凋亡率均較N組升高(P0.05),其中C組凋亡率明顯高于P組(P0.05),C+P組較C組進(jìn)一步升高(P0.05)。4.免疫組化:GRP78、ATF6、CHOP均主要表達(dá)于支氣管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞,而前兩者主要表達(dá)于胞漿內(nèi),后者主要表達(dá)于胞核內(nèi)。N組肺組織中GRP78、ATF6、CHOP蛋白均無(wú)明顯表達(dá)或極少量表達(dá),而在P組、C組及C+P組這三種蛋白的表達(dá)均較N組升高(P0.05),其中C組較P組均顯著升高(P0.05),C+P組較C組均進(jìn)一步升高(P0.05)。5.real-time RT-PCR結(jié)果:P組、C組及C+P組CHOP m RNA表達(dá)含量均較N組增高(P0.05),其中C組較P組明顯增高(P0.05),C+P組較C組則進(jìn)一步增高(P0.05)。結(jié)論:PM2.5暴露可激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)肺結(jié)構(gòu)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而促進(jìn)COPD大鼠病情的發(fā)展和加重。
【關(guān)鍵詞】：PM2.5 COPD 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 凋亡
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R563.9
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-21
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 1.2 試驗(yàn)方法14-21
• 2 結(jié)果21-26
• 2.1 大鼠的一般情況21
• 2.2 大鼠肺功能的測(cè)定結(jié)果21-22
• 2.3 光鏡觀察HE染色切片22
• 2.4 大鼠肺組織中GRP78、ATF6、CHOP蛋白的表達(dá)22-23
• 2.5 TUNEL結(jié)果23-24
• 2.6 大鼠肺組織中CHOP mRNA表達(dá)24-26
• 3 討論26-31
• 4 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-38
• 綜述38-48
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 附錄48-53
• 致謝53-54
• 在學(xué)期間參與的科研課題與研究成果54-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷55

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本文編號(hào)：1056756