本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀和利伐沙班對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷保護(hù)作用的研究

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【摘要】：目的(1)觀察辛伐他汀對(duì)內(nèi)毒素所致急性肺損傷(acute lung injury, ALI)大鼠動(dòng)脈血氧分壓以及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-10水平的影響。(2)探討辛伐他汀對(duì)急性肺損傷肺泡灌洗液蛋白含量、肺濕/干重比、囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)體(CFTR)和claudin4-18表達(dá)的影響及其可能的機(jī)制。(3)探討利伐沙班對(duì)急性肺損傷大鼠肺泡灌洗液蛋白含量及TNF-α、IL-1β、IL-10水平,肺組織claudin4 mRNA、claudin18mRNA表達(dá)的影響。方法第一部分：40只SD大鼠(雄性)隨機(jī)分為空白組、模型組、辛伐他汀低劑量組(20mg/kg)、辛伐他汀中劑量組(40 mg/kg)、辛伐他汀高劑量組(80mg/kg)；氣道內(nèi)滴注脂多糖(10 mg/kg)制備急性肺損傷模型。進(jìn)行血?dú)夥治?酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)肺泡灌洗液TNF-α、L-lβ、IL-10.蘇木素伊紅染色觀察肺組織的病理變化。第二部分：BCA法檢測(cè)肺泡灌洗液蛋白,檢測(cè)肺濕／干重比,實(shí)時(shí)熒光定量PCR (Q-PCR)檢測(cè)肺組織勻漿CFTRmRNA、claudin4 mRNA、 claudin 18 mRNA、JNKmRNA、 Jak2 mRNA表達(dá),western blot檢測(cè)肺組織及肺泡灌洗液claudin4、 claudin 18蛋白水平。采用相關(guān)性分析JNK mRNA 、 Jak2 mRNA與CFTR mRNA、claudin4 mRNA、claudin 18 mRNA的關(guān)系。第三部分：24只SD大鼠(雄性)隨機(jī)分為空白組、模型組、利伐沙班低劑量組(0.25 mg/kg)、利伐沙班高劑量組(0.5mg/kg),氣道內(nèi)滴注脂多糖(10 mg/kg)制備急性肺損傷模型;BCA法檢測(cè)肺泡灌洗液蛋白,酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)肺泡灌洗液‘TNF-α、 IL-1β、IL-10水平,Q-PCR檢測(cè)肺組織claudin4 mRNA、claudin18 mRNA表達(dá),蘇木素伊紅染色觀察肺組織的病理變化。結(jié)果第一部分：(1)血氧分壓(Pa02)：辛伐他汀低、中劑量組Pa02較模型組高,P0.05。(2)炎癥因子：辛伐他汀低、中、高劑量組TNF-α較模型組相比降低,P0.05；辛伐他汀中、高劑量組肺泡灌洗液IL-1β較模型組降低,P0.05；辛伐他汀中劑量組IL-10較模型組增高,P0.05。(3)病理：辛伐他汀低劑量組較模型組未見明顯好轉(zhuǎn),辛伐他汀中、高劑量組的肺組織病理學(xué)改變較模型組明顯減輕,病理表現(xiàn)以肺泡隔增厚為主,炎癥細(xì)胞、肺泡腔內(nèi)出血和水腫少見。第二部分：(1)辛伐他汀中、高劑量組中肺泡灌洗液蛋白水平、肺濕／干重比較模型組降低,P0.05。(2)辛伐他汀中、高劑量組CFTR mRNA表達(dá)較模型組高,P0.05。(3)辛伐他汀中、高劑量組claudin4 mRNA表達(dá)較模型組高，，P0.05；辛伐他汀低、中、高劑量組claudin18mRNA表達(dá)與模型組之間無(wú)顯著性差異,P0.05。(4)辛伐他汀中、高劑量組Jak2 mRNA. JNK mRNA表達(dá)較模型組高,P0.05。(5)模型組肺組織claudin4、claudin18蛋白水平與空白組之間無(wú)明顯差異,P0.05：辛伐他汀高劑量組的claudin4蛋白水平較模型組高,P0.05;辛伐他汀低、中、高劑量組肺組織claudin 18蛋白水平較模型組稍低,但無(wú)顯著性差異,P0.05。(6)模型組肺泡灌洗液中claudin4、claudin 18蛋白水平與空白組之間無(wú)顯著性差異,P0.05；辛伐他汀低、中、高劑量組肺泡灌洗液claudin4、 claudin 18蛋白水平較模型組降低,P0.05。(7)相關(guān)性分析顯示：Jak2與CFTR、 claudin4顯著相關(guān),而.INK與claudin 18顯著相關(guān)。第三部分：(1)利伐沙班低、高劑量組肺泡灌洗液蛋白水平較模型組降低,P0.05。(2)利伐沙班高劑量組TNF-α水平較模型組明顯減低,P0.05；利伐沙班高劑量組肺泡灌洗液IL-10較模型組增高,P0.05；利伐沙班低、高劑量組IL-1β水平與模型組無(wú)顯著性差異,P0.05。(3)模型組PT時(shí)間較空白組延長(zhǎng),P0.01；利伐沙班低、高劑量組PT時(shí)間較空白組稍有延長(zhǎng),但無(wú)顯著性差異,P0.05。(4)利伐沙班高劑量組claudin4、claudin 18 mRNA表達(dá)較模型組高,P0.05。(5)病理：利伐沙班低、高劑量組肺組織較模型組明顯好轉(zhuǎn),肺泡隔增厚、炎癥細(xì)胞漫潤(rùn)較少,較少見透明膜.結(jié)論 第一部分：提前給予辛伐他汀可降低急性肺損傷大鼠的TNF-α、 IL-1β,提高IL-10,改善氧合,減輕肺病理,對(duì)急性肺損傷具有一定的保護(hù)作用。第二部分： (Ⅰ)辛伐他汀可促進(jìn)CFTR mRNA的表達(dá)。 (2)辛伐他汀可促進(jìn)JNK和Jak2 mRNA的表達(dá),促進(jìn)claudin4 mRNA表達(dá);提高肺組織claudin4蛋白水平推測(cè)claudin4表達(dá)增加可能與Jak2通路有關(guān)。(3)辛伐他汀對(duì)claudin18mRNA及蛋白水平未見影響。第三部分：(1)利伐沙班高劑量組減低急性肺損傷大鼠肺泡灌洗液蛋白水平,降低TNF-α,升高IL-10,對(duì)IL-1p未見影響。(2)利伐沙班高劑量組促進(jìn)claudin4 mRNA、claudin 18 mRNA的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：辛伐他汀 利伐沙班 急性肺損傷 囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)體 Claudin
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R563
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 第一部分 辛伐他汀對(duì)急性肺損傷大鼠的炎癥因子的影響14-21
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-19
• 討論19-21
• 第二部分 辛伐他汀對(duì)急性肺損傷大鼠的肺泡液體清除功能的影響21-36
• 材料與方法21-26
• 結(jié)果26-33
• 討論33-36
• 第三部分 利伐沙班對(duì)急性肺損傷大鼠的炎癥因子和claudin4、claudin18 mRNA表達(dá)的影響36-44
• 材料與方法36-39
• 結(jié)果39-42
• 討論42-44
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 全文總結(jié)49-50
• 研究不足50-51
• 附圖51-53
• 文獻(xiàn)綜述53-67
• 參考文獻(xiàn)60-67
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文67-68
• 致謝68

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