發(fā)布時間：2017-10-14 10:15

  本文關(guān)鍵詞：苦參堿下調(diào)模型鼠肺組織MMP-2、MMP-9的表達抗肺纖維化

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【摘要】：目的:觀察苦參堿對肺纖維化大鼠肺組織中MMP-2、MMP-9的表達,探討苦參堿抗肺纖維化的可能作用機制。方法:健康雄性SD大鼠60只,隨機分為4組,每組15只。分別為生理鹽水對照組(A組)、博來霉素組(B組)、博來霉素+苦參堿50mg處理組(C組)、博來霉素+苦參堿100mg處理組(D組)。B組、C組、D組均一次性氣管內(nèi)給博來霉素5mg/kg建肺纖維的動物模型;A組以同樣的方法一次性氣管內(nèi)注入等體積的生理鹽水;C組、D組分別在博來霉素給藥后第一天開始以50mg/kg、100mg/kg苦參堿每日灌胃,而A組、B組每日以等體積的生理鹽水灌胃。各組大鼠在造模7d、14d、28d隨機處死5只取材,每次共20只。肺組織HE染色和Masson染色電鏡觀察肺組織切片的肺泡炎和肺纖維化改變;應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)(PV法)和RT-PCR法分別檢測各組大鼠肺組織中MMP-2及MMP-9蛋白及m RNA的表達。結(jié)果:(1)肺組織HE染色及Masson染色可見A組大鼠肺組織肺泡結(jié)構(gòu)完整,肺泡間隔無增寬,無間質(zhì)炎癥及纖維化改變。B組在第7天可見肺泡結(jié)構(gòu)破壞,肺泡壁不同程度增厚,肺泡腔內(nèi)大量炎性細胞浸潤,并可見少數(shù)區(qū)域出現(xiàn)膠原沉積及纖維化形成;第14天正常的肺泡結(jié)構(gòu)大量被破壞,肺泡腔內(nèi)仍可見炎性細胞浸潤,肺泡壁普遍增厚,膠原沉積及纖維化程度進一步加重;第28天肺泡炎癥減輕,大量膠原沉積及纖維化形成,幾乎無完整肺泡結(jié)構(gòu);C、D組肺泡炎和纖維化程度較B組各對應(yīng)時間點均有不同程度的減輕,但仍較A組高。(2)免疫組化(PV法)和RT-PCR結(jié)果:A組MMP-2和MMP-9表達均較弱,MMP-2:B組各時間段MMP-2表達較A組均顯著增加(P0.05),表達在第14天達高峰,C、D組兩者的表達在各時間段均較模型組有不同程度減低(P0.05),且D組比C組降低更明顯,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。MMP-9:B組7天、14天MMP-9表達較A組顯著增加(P0.05),表達高峰在第7天,C、D組兩者的表達在7天、14天均較模型組有不同程度減低(P0.05),且D組比C組降低更明顯,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在28天,MMP-9表達基本恢復(fù)正常,各組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)苦參堿能夠減輕博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化程度。(2)苦參堿抗大鼠肺纖維化作用機制可能與下調(diào)MMP-2、MMP-9的表達有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：苦參堿 肺纖維化 MMP-2 MMP-9
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R563
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 主要英文縮略語索引9-11
• 第1章 前言11-13
• 第2章 實驗材料13-15
• 第3章 實驗方法15-19
• 第4章 實驗結(jié)果19-29
• 第5章 討論29-33
• 第6章 結(jié)論33-35
• 參考文獻35-39
• 文獻綜述 明膠酶與特發(fā)性肺纖維化39-47
• 參考文獻43-47
• 碩士期間發(fā)表的論文47-49
• 致謝49

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本文編號：1030489