本文關(guān)鍵詞：TGF-β1與TNF-α基因多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型矽塵作業(yè)人員體內(nèi)硅元素水平研究

  更多相關(guān)文章： 矽肺 硅元素 基因多態(tài)性 TGF-β1 TNF-α ICP-MS

【摘要】：目的矽肺(Silicosis)是由于長(zhǎng)期吸入含有較高濃度游離二氧化硅的粉塵而引起的以肺組織彌漫纖維化及炎癥反應(yīng)為基本病理改變的一種全身性疾病,是目前我國(guó)最嚴(yán)重的職業(yè)衛(wèi)生問(wèn)題。矽肺發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,也無(wú)理想的治療方法,肺部纖維化一旦發(fā)生便不可逆轉(zhuǎn)。二氧化硅是矽肺發(fā)生的致病因子,并且遺傳因素在矽肺的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起到了一定的作用。本研究采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)測(cè)定接矽塵作業(yè)人員體內(nèi)硅元素水平并與矽肺發(fā)生有關(guān)聯(lián)的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)與腫瘤壞死因子α(TNF-α)基因多態(tài)性相結(jié)合,初步探討不同遺傳背景矽塵作業(yè)人員體內(nèi)硅元素水平的差異,為進(jìn)一步闡明矽肺的發(fā)病機(jī)制提供一定的理論依據(jù)及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。方法1研究對(duì)象選擇:選取河南省平頂山市某鐵礦作業(yè)工人為研究對(duì)象(896例),其中包括未接塵對(duì)照人員56例、矽肺病例112例,其他728例均為接矽塵作業(yè)人員,所有研究對(duì)象均為男性。2研究對(duì)象問(wèn)卷調(diào)查:采用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查問(wèn)卷收集所有研究對(duì)象一般資料,包括姓名、年齡、性別、吸煙飲酒情況、既往病史、職業(yè)病診斷史、工作單位、工作車間、工種(爆破工、挖掘工、鉆工等)、接塵工齡、職業(yè)防護(hù)情況等。3生物樣品采集:采集研究對(duì)象空腹肘靜脈血5ml,取2ml加入EDTA抗凝管用于提取全血基因組DNA,剩下3ml加入離心管并離心分離血清用于檢測(cè)硅元素水平;用15 ml離心管收集尿液;樣品于-20℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)檢測(cè)血清、尿液硅元素水平;采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)基因型。5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用Excel2003版軟件錄入數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫(kù),SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1 ICP-MS檢測(cè)樣品中硅元素的加標(biāo)回收率為88.9~110.2%,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為0.63~3.24%。2矽塵作業(yè)人員接矽塵后血清、尿液中硅元素水平迅速升高且在5年達(dá)到峰值,隨著接矽塵年限的延長(zhǎng),血清、尿液中硅元素水平呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)。3 TGF-β1基因啟動(dòng)子區(qū)域-509C/T位點(diǎn)矽肺病例組CC、CT、TT基因型頻率分別為27.6%、32.2%、40.2%,C、T等位基因頻率分別為43.8%、56.2%,對(duì)照組CC、CT、TT基因型頻率分別為43.8%、33.9%、22.3%,C、T等位基因頻率分別為60.7%、39.3%,病例組與對(duì)照組基因型和等位基因頻率分布的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且病例組T等位基因頻率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。TNF-α-308G/A位點(diǎn)矽肺病例組GG、GA、AA基因型頻率分別為27.6%、32.2%、40.2%,G、A等位基因頻率分別為41.9%、58.1%,對(duì)照組GG、GA、AA基因型頻率分別為46.5%、27.6%、25.9%,G、A等位基因頻率分別為60.2%、39.7%,病例組與對(duì)照組基因型和等位基因頻率分布的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且病例組GA/AA基因型頻率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),A等位基因頻率也高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4 TGF-β1-509C/T位點(diǎn)TT基因型組接矽塵作業(yè)工人血清、尿液硅元素水平明顯高于CC/CT基因型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);TNF-α-308G/A位點(diǎn)GA/AA基因型組接矽塵作業(yè)工人血清、尿液硅元素水平明顯高于GG基因型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1矽塵作業(yè)人員體內(nèi)硅元素水平可能是矽肺早期診斷的合適生物標(biāo)志物。2 TGF-β1-509C/T位點(diǎn)及TNF-α-308G/A位點(diǎn)基因多態(tài)性與矽肺易感性有關(guān)聯(lián),且TGF-β1-509C/T位點(diǎn)TT基因型及TNF-α-308G/A位點(diǎn)GA/AA基因型為矽肺易感基因型。3矽肺易感基因型TT、GA/AA組接矽塵作業(yè)工人血清、尿液硅元素水平明顯高于非易感基因型CC/CT、GG組,攜帶矽肺易感基因型作業(yè)工人體內(nèi)粉塵蓄積量更大,難以排出體外。
【關(guān)鍵詞】：矽肺 硅元素 基因多態(tài)性 TGF-β1 TNF-α ICP-MS
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R135.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-14
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究14-37
• 1.1 材料與方法14-19
• 1.1.1 主要儀器和試劑14-15
• 1.1.2 研究對(duì)象15
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)方法15-18
• 1.1.4 統(tǒng)計(jì)分析18-19
• 1.1.5 質(zhì)量控制措施19
• 1.2 結(jié)果19-30
• 1.2.1 ICP-MS檢測(cè)生物樣品中硅元素含量19-21
• 1.2.2 現(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)以及研究對(duì)象基本資料21-22
• 1.2.3 三組人群硅元素水平比較22-23
• 1.2.4 不同接塵年限人群體內(nèi)硅元素水平比較23-25
• 1.2.5 TGF-β1-509C/T位點(diǎn)基因型與等位基因頻率在病例組與對(duì)照組的分布結(jié)果25
• 1.2.6 TNF-α-308G/A位點(diǎn)基因型與等位基因頻率在病例組與對(duì)照組的分布結(jié)果25-26
• 1.2.7 TGF-β1-509C/T位點(diǎn)酶切產(chǎn)物電泳結(jié)果26-27
• 1.2.8 TNF-α-308G/A位點(diǎn)酶切產(chǎn)物電泳結(jié)果27
• 1.2.9 TGF-β1-509C/T位點(diǎn)不同基因型組基本情況與硅元素水平比較27-28
• 1.2.10 TNF-α-308G/A位點(diǎn)不同基因型組基本情況與硅元素水平比較28-30
• 1.3 討論30-32
• 1.4 結(jié)論32
• 參考文獻(xiàn)32-37
• 第2章 綜述37-50
• 2.1 基因多態(tài)性的定義與分類37-39
• 2.2 基因多態(tài)性檢測(cè)方法39-40
• 2.3 TGF-β 基因多態(tài)性與塵肺易感性40-42
• 2.4 TNF基因多態(tài)性與塵肺易感性42-43
• 2.5 IL基因多態(tài)性與塵肺易感性43-45
• 2.6 其他基因多態(tài)性與塵肺易感性45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 結(jié)論50-51
• 附錄51-53
• 致謝53-54
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介54-55
• 作者簡(jiǎn)介55-56
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集56

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 朱麗;趙金垣;王宏麗;白玉萍;李清釗;劉和亮;;大鼠血清硅元素水平與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β_1及腫瘤壞死因子-α的比較[J];中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué);2010年02期

2 王宏麗;趙金垣;朱麗;白玉萍;李清釗;劉和亮;;不同染塵劑量對(duì)大鼠血清硅元素、克拉拉細(xì)胞蛋白及表面活性蛋白-D表達(dá)影響[J];中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué);2011年04期

3 ;適度飲用啤酒有益保持關(guān)節(jié)彈性[J];保健醫(yī)苑;2014年03期

4 王宏麗;郝小惠;白玉萍;李清釗;劉和亮;;矽肺模型大鼠各器官硅元素水平測(cè)定[J];河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年03期

5 王宏麗;郝小惠;白玉萍;趙金垣;劉和亮;;矽肺大鼠血清中硅元素及表面活性蛋白-D的變化及意義[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2013年01期

6 ;健康快報(bào)[J];人人健康;2010年18期

7 王宏麗;趙金垣;朱麗;白玉萍;李清釗;劉和亮;;矽肺大鼠血清硅元素水平及Clara細(xì)胞蛋白的表達(dá)和意義[J];中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2011年03期

8 胡緣;趙金垣;白玉萍;李清釗;朱麗;王宏麗;劉和亮;;血清硅元素水平對(duì)矽肺早期診斷意義的探討[J];中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2009年04期

9 ;[J];;年期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 吳傳文;TGF-β1與TNF-α基因多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型矽塵作業(yè)人員體內(nèi)硅元素水平研究[D];華北理工大學(xué);2016年

2 王朔;矽塵作業(yè)人員體內(nèi)硅元素水平及其與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β基因多態(tài)性關(guān)系初探[D];河北聯(lián)合大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：1005796