本文關鍵詞：基因SHH、HOXD10甲基化在子宮內(nèi)膜癌中的作用及其臨床病理意義

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【摘要】：研究目的：研究⒈型子宮內(nèi)膜癌中,基因SHH和HOXD10的啟動子區(qū)甲基化狀態(tài),為子宮內(nèi)膜癌診斷提供新的甲基化標志物,探討這兩個基因及其表達的蛋白在子宮內(nèi)膜樣癌和子宮內(nèi)膜粘液腺癌中的差異。研究方法：(1)收集Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌標本,總計62例(子宮內(nèi)膜樣腺癌50例,子宮內(nèi)膜粘液癌12例),以及對照組子宮內(nèi)膜病變70例(單純增生22例,復雜增生伴不典型增生48例),使用甲基化特異性PCR (Methylation specific PCR, MSP)方法檢測基因SHH、HOXD10 ZNF545、PCDH17和MEIS1啟動子區(qū)CpG島的甲基化狀態(tài)(2)使用免疫組織化學(Immunohistochemistry, IHC)方法檢測各類型子宮內(nèi)膜組織切片中SHH、HOXD10蛋白表達和在細胞中的分布,并使用統(tǒng)計學方法分析其臨床病理意義。研究結(jié)果：(1)在子宮內(nèi)膜癌中,基因SHH和HOXD10的啟動子區(qū)域CpG島中,存在較高的甲基化率(分別為82.88%和69.35%),明顯高于子宮內(nèi)膜良性病變的對照組(分別為21.43%和15.71%),具有顯著的統(tǒng)計學意義(p0.001),ZNF545、 PCDH17、 MEIS1在對照組和腫瘤組間沒有明顯的差異；腫瘤患者中SHH的甲基化率與患者的年齡有關,p0.02,HOXD10甲基化與腫瘤的浸潤深度有關,p0.02；除此之外,SHH與HOXD10的甲基化率與腫瘤的分期、體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關性均不具有統(tǒng)計學意義。(2)SHH和HOXD10的免疫組化染色陰性,與高甲基化狀態(tài)呈顯著相關,在異常高甲基化的樣本中,免疫組化染色弱或缺失,p均小于0.05；子宮內(nèi)膜癌中,HOXD10的染色強度明顯低于良性病變對照組,p0.001；在子宮內(nèi)膜粘液癌(MEC)中,HOXD10免疫組化的染色結(jié)果全部表現(xiàn)為陰性,SHH陽性率也同樣明顯低于EC子宮內(nèi)膜樣腺癌組(分別為25.0%和58.0%),均有顯著統(tǒng)計學意義(p0.001和p0.02)結(jié)論：在子宮內(nèi)膜癌中基因SHH和HOXD10表達降低可由SHH和HOXD10啟動子區(qū)呈高甲基化狀態(tài)引起；子宮內(nèi)膜粘液癌,與子宮內(nèi)膜樣癌相比,有基因表達上的差異。
【關鍵詞】：子宮內(nèi)膜樣腺癌 子宮內(nèi)膜粘液癌 抑癌基因 DNA甲基化 表觀遺傳學
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-16
• 資料與方法16-32
• 結(jié)果32-39
• 討論39-46
• 結(jié)論46-47
• 創(chuàng)新點和局限性47-48
• 附圖48-51
• 參考文獻51-59
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文59-60
• 致謝60-61
• 學位論文評閱及答辯情況表61

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本文編號：802924