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BRCA1在不同化療敏感性漿液性卵巢癌中的表達(dá)及表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)機(jī)制

發(fā)布時間:2017-09-02 03:26

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【摘要】:目的探討不同化療敏感性漿液性卵巢癌組織中BRCA1的表達(dá)水平及介導(dǎo)BRCA1表達(dá)的表觀遺傳學(xué)分子機(jī)制。方法選取化療敏感與化療耐藥的卵巢癌組織標(biāo)本各10例,利用實時熒光定量PCR方法驗證差異化療敏感性的卵巢癌組織中BRCA1的表達(dá)特點(diǎn);采用焦磷酸測序技術(shù)分析這些差異化療敏感性的卵巢癌標(biāo)本中BRCA1基因啟動子區(qū)域1~4位點(diǎn)的甲基化水平;采用回歸分析研究BRCA1基因差異的甲基化位點(diǎn)與BRCA1表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果化療耐藥的卵巢癌組織BRCA1表達(dá)水平顯著升高,同時耐藥組BRCA1基因核心啟動子區(qū)域1~4位點(diǎn)甲基化水平降低;值得注意的是,位點(diǎn)4甲基化水平降低最明顯,同時與BRCA1表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)。結(jié)論研究結(jié)果提示,BRCA1基因啟動子核心區(qū)域位點(diǎn)4的甲基化水平降低,可能顯著影響B(tài)RCA1的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)及其相關(guān)的卵巢癌化療敏感性。
【作者單位】: 中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【關(guān)鍵詞】卵巢癌 BRCA 化療敏感性 表觀遺傳學(xué) DNA甲基化
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81402130) 遼寧省臨床能力建設(shè)項目(LNCCC-A01-2015)
【分類號】:R737.31
【正文快照】: 卵巢癌是嚴(yán)重威脅女性健康的婦科惡性腫瘤之一[1]。當(dāng)前研究資料表明,Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌患者5年生存率為80%~95%,而卵巢癌晚期(Ⅲ~Ⅳ期)雖經(jīng)過規(guī)范化的治療,包括理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和以鉑類和(或)紫杉醇為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,其5年生存率仍在15%~20%左右,化療耐藥是造成卵巢癌患者5

【相似文獻(xiàn)】

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