本文關(guān)鍵詞：2型糖尿病易感基因miRNA結(jié)合位點(diǎn)多態(tài)性與妊娠期糖尿病相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 妊娠期糖尿病 miRNA 單核苷酸多態(tài)性

【摘要】：目的妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是以胰島素分泌不足和胰島素抵抗為特征的多基因遺傳病,與2型糖尿病(T2DM)具有相似的遺傳背景。miRNA作為重要的基因表達(dá)調(diào)控分子參與一系列生理活動(dòng),其結(jié)合位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism, SNP)與疾病的發(fā)生密切相關(guān)。但目前有關(guān)miRNA結(jié)合位點(diǎn)SNP與GDM的相關(guān)性研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在探討T2DM易感基因1niRNA結(jié)合位點(diǎn)SNP與GDM及糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性,并驗(yàn)證SNP位點(diǎn)與相應(yīng)miRNA的結(jié)合性。方法選擇全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wide association study,GWAS)中與T2DM相關(guān),且已在漢族人群(CHB)中驗(yàn)證的基因?yàn)楹蜻x基因,用NCBI和1000 Genomes數(shù)據(jù)庫(kù)篩選候選基因3'UTR區(qū)CHB中MAF5%的SNP位點(diǎn),PolymiRTS Database、MiRDB、TargetScanHuman 5.2和MicroRNA.org 4個(gè)軟件預(yù)測(cè)SNP位點(diǎn)miRNA的結(jié)合性,選取2個(gè)或2個(gè)以上軟件預(yù)測(cè)有同一niRNA結(jié)合的SNP位點(diǎn)。應(yīng)用Taqman探針?lè)▽?duì)納入的1739例孕婦(其中GDM患者839例,正常對(duì)照900例)進(jìn)行SNP位點(diǎn)基因分型,Sanger測(cè)序法驗(yàn)證分型結(jié)果的準(zhǔn)確性,利用logistic回歸和多元線(xiàn)性回歸等統(tǒng)計(jì)方法分析SNP位點(diǎn)與GDM和相關(guān)糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性,并用雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)在體外驗(yàn)證SNP位點(diǎn)與相應(yīng)miRNA的結(jié)合性。結(jié)果1.49個(gè)T2DM候選基因中篩選出符合條件的SNP位點(diǎn)17個(gè):SLC30A8 rs2466293、 KCNB1 rs1051295、KCNQ1 rs8234、CDC123rs12126、VPS26A rs1802295、LPIN1 rs1050800、KCNJ11 rs5210、INSRrs1366600、rs3745550、PAX4 rs712699、NLRP3 rs10802502、MFN2 rs1042842、HNF1B rs2688、GIPR rs73042335、CDKN2B rs1063192、CDKN2B rs3217992和CDKN2A rs3088440,軟件預(yù)測(cè)分別是hsa-miR-181a-2-3p、hsa-miR-216a、hsa-miR-380、hsa-miR-361、hsa-miR-510、 hsa-miR-96、hsa-miR-219a-2-3p、hsa-miR-106、hsa-miR-600、hsa-miR-223、 hsa-miR-548、hsa-miR-183、hsa-miR-299、hsa-miR-135b、hsa-miR-323b、 hsa-miR-138和hsa-miR-328結(jié)合位點(diǎn)的SNP。17個(gè)SNP位點(diǎn)基因型分型成功率均在95%以上,準(zhǔn)確性達(dá)100%,在對(duì)照組均符合Hardy-Weinberg平衡(p0.05)。2.GDM組孕婦年齡、空腹及OGTT 1h,2h,3h血糖和血胰島素水平、HOMA-IR和胰島素曲線(xiàn)下面積AUC均顯著高于對(duì)照組(p0.05),而HOMA-B顯著低于對(duì)照組(p0.05)。3.基因型和等位基因分布頻率比較：6個(gè)SNP位點(diǎn)rs2466293 (SLC30A8)、rs1051295 (KCNB1)、rs1042842 (MFN2)、rs1063192(CDKN2B)、rs1366600(Ⅱ(PAX4)的三種基因型在GDM組和對(duì)照組的分布頻率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,少見(jiàn)等位基因純合型(分別為CC、CC、AA、CC、CC和AA)增加GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR值分別為1.455、1.579、1.398、1.480、2.191和1.366)。rs2466293、 rs1051295、rs1042842和rs1063192位點(diǎn)少見(jiàn)等位基因在GDM組的分布頻率高于對(duì)照組(P0.05)。4.SNP位點(diǎn)基因型與糖代謝指標(biāo)相關(guān)性：1)rs2466293位點(diǎn)危險(xiǎn)等位基因C的個(gè)數(shù)與OGTT 2h血糖呈正相關(guān)(b=0.062),與HOMA-B呈負(fù)相關(guān)(b=-0.057)；CC基因型空腹胰島素水平低于TT和TT+CT基因型(P0.05)。2)rs1051295位點(diǎn)危險(xiǎn)等位基因C的個(gè)數(shù)與空腹血糖、OGTT 2h和3h血糖及HOMA-IR呈正相關(guān)(b值分別為0.006、0.056、0.058和0.065)；CC+CT基因型空腹及OGTT 2h和3h胰島素水平以及胰島素曲線(xiàn)下面積均高于TT基因型(P0.05)。3)rs1042842位點(diǎn)危險(xiǎn)等位基因A的個(gè)數(shù)與OGTT 3h血糖呈正相關(guān)(b=0.056,P0.05)。4)rs1063192位點(diǎn)危險(xiǎn)等位基因CC純合型獨(dú)立影響OGTT 1h,2h和3h血糖(b值分別為0.062、0.048和0.062),CC基因型OGTT 3h胰島素水平高于TT及CT+TT基因型。5)rs712699位點(diǎn)危險(xiǎn)等位基因A的個(gè)數(shù)與OGTT 2h血糖呈正相關(guān)(b=0.051,P0.05)。6)rs1802295位點(diǎn)少見(jiàn)等位基因T的個(gè)數(shù)與空腹血糖和HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(b值分別-0.050和-0.056,P0.05)。7)rs1050800位點(diǎn)少見(jiàn)等位基因T的個(gè)數(shù)與OGTT 2h和3h血糖呈正相關(guān),與HOMA-B呈負(fù)相關(guān)(b值分別0.047、0.061和-0.059,P0.05)。8)rs2688位點(diǎn)少見(jiàn)等位基因C的個(gè)數(shù)與HOMA-IR及HOMA-B呈負(fù)相關(guān)(b值分別-0.070和-0.065),CC基因型空腹胰島素水平低于AA基因型(P0.05)。9)rs10802502少見(jiàn)等位基因C的個(gè)數(shù)與OGTT 1h血糖呈負(fù)相關(guān)(b=-0.058),CC基因型OGTT 2h胰島素水平低于TT及CT+TT基因型(P0.05)。10) rs73042335少見(jiàn)等位基因A的個(gè)數(shù)與OGTT 1h血糖呈正相關(guān)(b= 0.049,P0.05)。11)rs3217992位點(diǎn)AA基因型OGTT 2h和3h胰島素水平均低于TT基因型(P0.05)。5.雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)結(jié)果：miR-223與PAX4基因3'UTR區(qū)含有rs712699位點(diǎn)AA純合型基因序列相結(jié)合,抑制熒光素酶基因的表達(dá)(P0.05)。結(jié)論1.本研究在國(guó)內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)T2DM易感基因miRNA結(jié)合位點(diǎn)SNPrs2466293、 rs1051295、rs1042842、rs1063192、rs1366600和rs712699的少見(jiàn)等位基因純合型增加GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2.rs2466293、rs1051295、rs1042842、rs1063192、rs1366600、s712699、rs1802295、 rs1050800、rs2688、rs10802502、rs73042335和rs3217992位點(diǎn)少見(jiàn)等位基因與多個(gè)糖代謝指標(biāo)相關(guān)。3.miR-223與PAX4基因3'UT TR區(qū)含rs712699 AA純合型的基因序列結(jié)合,可能抑制PAX4基因的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：妊娠期糖尿病 miRNA 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R714.256
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-10
• 中英文對(duì)照縮略詞表10-12
• 前言12-17
• 實(shí)驗(yàn)材料17-21
• 實(shí)驗(yàn)方法21-38
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果38-70
• 討論70-79
• 結(jié)論79-80
• 參考文獻(xiàn)80-92
• 論文綜述92-105
• 參考文獻(xiàn)100-105
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章目錄105-106
• 致謝106-107

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 余飛虹;妊娠期糖尿病14例分析[J];浙江臨床醫(yī)學(xué);2003年04期

2 王秀瑩;楊慧霞;;妊娠期糖尿病發(fā)展為2型糖尿病高危因素[J];中國(guó)醫(yī)刊;2006年09期

3 Kauffman R.P.;Castracane V.D.;Peghee D. ;朱磊;;采用胰島素敏感性指數(shù)檢測(cè)妊娠期糖尿病的一項(xiàng)初步研究[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè));2006年11期

4 張眉花;;妊娠期糖尿病與2型糖尿病的關(guān)系[J];中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志;2007年06期

5 許樟榮;;進(jìn)一步重視妊娠期糖尿病的防治[J];藥品評(píng)價(jià);2010年05期

6 韓情;;關(guān)注兩代人的健康——《妊娠期糖尿病診斷》標(biāo)準(zhǔn)解讀[J];中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理;2011年06期

7 ;楊慧霞教授受邀參加第七屆國(guó)際妊娠期糖尿病大會(huì)[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2013年05期

8 熊曉燕,邊旭明,高平,許杭,錢(qián)美侖,劉善英;妊娠期糖尿病患者遠(yuǎn)期發(fā)生糖尿病的相關(guān)因素[J];中華婦產(chǎn)科雜志;1998年12期

9 鄧姍,吳尚純;妊娠期糖尿病的飲食治療多長(zhǎng)時(shí)間為宜?[J];實(shí)用婦產(chǎn)科雜志;2000年03期

10 金宗漢;妊娠期糖尿病的治療依據(jù)和實(shí)際方法[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè);2000年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄭世菊;常青;王琳;江露;;妊娠期糖尿病患者的健康教育[A];首屆中國(guó)西部營(yíng)養(yǎng)與健康、亞健康學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

2 叢巖;劉艷霞;蘇劍敏;;妊娠期糖尿病的監(jiān)測(cè)與護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)首屆糖尿病護(hù)理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

3 李正敏;白靜;孫靜清;;系統(tǒng)宣教對(duì)妊娠期糖尿病的影響[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)首屆糖尿病護(hù)理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

4 鄭世菊;常青;;妊娠期糖尿病的孕期管理工作流程[A];首屆中國(guó)西部營(yíng)養(yǎng)與健康、亞健康學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

5 晏紅錦;陳明;;妊娠期糖尿病的診斷及治療研究進(jìn)展[A];第二屆西部地區(qū)（12省區(qū)）婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

6 徐月靜;;早期發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病20例分析[A];第三屆長(zhǎng)三角圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)論壇暨2006年浙江省圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

7 徐月靜;;早期發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病20例分析[A];首屆滬浙婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨2006年浙江省婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

8 張晶鑫;;妊娠期糖尿病60例臨床分析[A];首屆全國(guó)妊娠糖尿病研究進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2005年

9 姚文;;妊娠期糖尿病118例相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[A];首屆全國(guó)妊娠糖尿病研究進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2005年

10 張翔;劉曉梅;;妊娠期糖尿病49例診治體會(huì)[A];首屆全國(guó)妊娠糖尿病研究進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 新洲;飲食習(xí)慣與妊娠期糖尿病[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

2 蔡慶華;妊娠期糖尿病怎么辦[N];家庭醫(yī)生報(bào);2006年

3 主治醫(yī)師 韓詠霞;妊娠期糖尿病該不該用藥[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年

4 韓詠霞;妊娠期糖尿病的調(diào)治[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2007年

5 韓詠霞;妊娠期糖尿病更要注意[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年

6 小柴;孕期狂補(bǔ)疾病纏身[N];中國(guó)食品報(bào);2009年

7 王樂(lè)羊;治療妊娠期糖尿病　呵護(hù)兩代人健康[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

8 記者朱國(guó)旺;妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)將更加嚴(yán)格[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

9 本報(bào)記者 慕欣;GDM診治須注意[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

10 阿勝;懷孕16周進(jìn)行妊娠期糖尿病篩查更好[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 梁朝霞;Chemerin與妊娠期糖尿病的相關(guān)研究[D];浙江大學(xué);2014年

2 楊柳;腫瘤壞死因子α、可溶性受體及其基因多態(tài)性在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制作用的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

3 趙亞玲;妊娠期糖尿病對(duì)子代的遠(yuǎn)期影響研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李從偉;血清微量元素、鐵蛋白與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 王曉晶;2型糖尿病易感基因miRNA結(jié)合位點(diǎn)多態(tài)性與妊娠期糖尿病相關(guān)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

3 馬秋萍;血清NGAL水平變化與妊娠期糖尿病的關(guān)系[D];蘇州大學(xué);2015年

4 姜華鳳;妊娠期糖尿病對(duì)子代行為的影響及機(jī)制的初步研究[D];蘇州大學(xué);2015年

5 張小麗;山東濟(jì)寧地區(qū)妊娠期糖尿病回顧性分析[D];山東大學(xué);2015年

6 郭秀榮;定量運(yùn)動(dòng)對(duì)妊娠期糖尿病孕婦血糖的影響及療效觀察[D];山東大學(xué);2015年

7 田宇;沈陽(yáng)地區(qū)妊娠期糖尿病影響因素的病例對(duì)照研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

8 高玉梅;妊娠期糖尿病的診治進(jìn)展[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

9 李東勝;孕早期性激素結(jié)合球蛋白與妊娠期糖尿病相關(guān)性的前瞻性研究[D];吉林大學(xué);2006年

10 張雪梅;妊娠期糖尿病控制水平對(duì)新生兒免疫功能影響的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：776369