本文關(guān)鍵詞：孕期炎癥刺激對(duì)子代大鼠血脂代謝的影響及其機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：循環(huán)系統(tǒng)疾病是一種具有高患病率、高死亡率以及高致殘率的疾病,并隨著生活水平的提高其發(fā)病率逐年上升,并且每年因該類疾病死亡的患者高達(dá)1500萬,位列各種死亡原因之首。然而其卻是可以通過各種預(yù)防措施大大降低發(fā)病率的疾病,因而較早的及時(shí)預(yù)防措施在該類疾病的防治上具有極其重要的意義。本實(shí)驗(yàn)采用孕期炎癥刺激大鼠模型,將大鼠血脂調(diào)節(jié)的影響機(jī)制追溯至生命起源初期,通過研究孕期刺激對(duì)子代大鼠血脂、肝臟、線粒體以及基因的影響,揭露孕期刺激導(dǎo)致子代大鼠易患循環(huán)系統(tǒng)疾病的初步機(jī)制。并且在孕期刺激模型的基礎(chǔ)上,我們對(duì)子代大鼠給予高脂飲食的干預(yù),進(jìn)一步探討了孕期宮內(nèi)不良環(huán)境對(duì)子代大鼠血脂代謝的具體影響,從全新的角度揭露血脂代謝紊亂發(fā)病機(jī)制,為相關(guān)疾病的防治提供了新的方向。方法1.模型大鼠分組將孕鼠隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組以及LPS刺激組。對(duì)照組:于孕期8-14天每天腹腔給予無菌生理鹽水0.5ml;LPS刺激組:在孕期第8、10、12天按體重腹腔注射LPS0.79 mg/kg,在孕期第9、11、13、14天腹腔注射生理鹽水0.5ml。待子鼠成長(zhǎng)至四周齡后,將對(duì)照組子代大鼠隨機(jī)分成兩組:對(duì)照組和單純高脂組。將LPS刺激組子代大鼠隨機(jī)分成兩組:LPS刺激組和LPS刺激合并高脂組。對(duì)照組與LPS刺激組給予正常飲食分籠飼養(yǎng),單純高脂組與LPS刺激合并高脂組給予高脂飲食分籠飼養(yǎng),直至大鼠8周齡。2.模型大鼠相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)于各組子代大鼠出生時(shí)算起,每周測(cè)量其體重;8周齡時(shí)檢測(cè)其血漿血脂、肝功指標(biāo);HE染色觀察肝臟病理形態(tài);電子透射顯微鏡觀察肝細(xì)胞病理改變;蛋白免疫印跡分析線粒體電子呼吸鏈復(fù)合物蛋白表達(dá);基因芯片篩選膽固醇代謝基因的改變;并對(duì)線粒體膜電位、細(xì)胞色素C氧化酶活性以及ATP含量進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果1、孕期炎癥刺激對(duì)子代大鼠血脂的影響正常飼養(yǎng)條件下,lps刺激組子代大鼠較對(duì)照組tc(p0.01)、tg(p0.01)以及l(fā)dl-c(p0.05)水平有所增加;給予高脂飲食后,lps刺激合并高脂組較對(duì)照組tc(p0.01)、tg(p0.01)以及l(fā)dl-c(p0.05)水平出現(xiàn)顯著升高,并且lps刺激合并高脂組與lps組比較tc(p0.01)、tg(p0.01)以及l(fā)dl-c(p0.05)水平同樣也較為顯著的增加;同時(shí)lps刺激組子代大鼠出生一周后體重顯著高于對(duì)照組(p0.01)。給予高脂飲食后lps刺激合并高脂組體重增加率更為顯著(p0.05)。2、孕期炎癥刺激對(duì)子代大鼠肝臟的影響he染色切片顯示對(duì)照組組織結(jié)構(gòu)清晰,細(xì)胞界線明顯,lps刺激組出現(xiàn)肝細(xì)胞腫脹,細(xì)胞間隙消失,細(xì)胞內(nèi)偶有脂滴空泡出現(xiàn),肝內(nèi)出現(xiàn)輕微炎細(xì)胞浸潤(rùn)。高脂飲食導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)輕微腫脹同時(shí)出現(xiàn)脂滴空泡,在lps刺激合并高脂飼養(yǎng)組出現(xiàn)了脂滴空泡,肝細(xì)胞腫大等顯著病理改變。在高脂飼養(yǎng)條件下會(huì)導(dǎo)致子代大鼠alt水平顯著升高(p0.01),lps刺激合并高脂組alt(42.00±13.11u/l)較對(duì)照組alt(22.67±2.66u/l)水平顯著升高(p0.01);lps刺激組ast(74.17±5.04u/l)水平較對(duì)照組ast(61±5.14u/l)水平有所升高(p0.05),lps刺激合并高脂組ast(105.83±18.88u/l)水平較對(duì)照組(61.00±5.14u/l)水平有顯著升高(p0.01)(正常大鼠alt、ast水平參考范圍:alt:23.5-71.9u/l,ast:61.2-137.5u/l)。3、孕期炎癥刺激對(duì)子代大鼠膽固醇代謝基因的影響通過對(duì)88個(gè)膽固醇代謝相關(guān)基因的篩選,發(fā)現(xiàn)lps刺激會(huì)導(dǎo)致子代大鼠apoc1、apoc3、cyp46a1、cyp7b1、dhcr24、lipe、olr1、ppard、prkaa2、tm7sf2、vldlr以及sor11等12個(gè)基因的表達(dá)出現(xiàn)異常。4、孕期炎癥刺激對(duì)子代大鼠線粒體的影響電子透射顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組肝臟線粒體為橢圓形,具有完整的雙層膜結(jié)構(gòu),里嵴規(guī)則界線明顯;lps刺激組線粒體呈不規(guī)則,或者球狀,表明線粒體出現(xiàn)了腫脹,相同視野下線粒體數(shù)量顯著增加,部分里嵴出現(xiàn)斷裂,部分雙層膜結(jié)構(gòu)被破壞,嚴(yán)重者出現(xiàn)線粒體空泡化;給與高脂飼養(yǎng)后單純高脂組出現(xiàn)了部分線粒體的損傷;lps刺激合并高脂組線粒體損傷明顯,出現(xiàn)顯著病理改變;孕期炎癥刺激子代大鼠肝臟線粒體膜電位下降顯著(p0.01),其下降水平與單純高脂飼養(yǎng)水平相當(dāng),lps刺激合并高脂組線粒體膜電位水平下降較lps刺激組下降明顯(p0.01);高脂飼養(yǎng)會(huì)導(dǎo)致大鼠肝臟細(xì)胞內(nèi)atp含量顯著升高(p0.01),lps刺激組肝細(xì)胞atp含量低于對(duì)照組(p0.05).lps刺激合并高脂組細(xì)胞atp含量較lps刺激組略有上升(p0.05),其含量與對(duì)照組相當(dāng);高脂飼養(yǎng)顯著降低肝細(xì)胞線粒體細(xì)胞色素c氧化酶活性(p0.05),然而LPS會(huì)導(dǎo)致該酶活性的顯著上升(P0.01);與對(duì)照組比較,LPS刺激組complex I蛋白表達(dá)有顯著升高(P0.01),而complex III與complex V表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,complex II表達(dá)顯著降低(P0.01)。而高脂飼養(yǎng)會(huì)導(dǎo)致complex I、II、III、V的表達(dá)都顯著降低(P0.01);同時(shí)孕期炎癥刺激會(huì)導(dǎo)致子代大鼠線粒體mtDNA4977片段缺失顯著增加(P0.01),水平與高脂飲食導(dǎo)致的該片段缺失豐度相當(dāng),LPS刺激合并高脂飲食使得mtDNA4977缺失豐度較單純LPS刺激或者單純高脂飲食條件下急劇升高(P0.01)。結(jié)論1孕期炎癥刺激可導(dǎo)致子代大鼠血脂代謝紊亂,增加其對(duì)高脂攝入的敏感性,并加重肝臟的損傷。2膽固醇代謝相關(guān)基因表達(dá)異常以及線粒體的損傷可能是孕期炎癥刺激導(dǎo)致子代大鼠脂質(zhì)紊亂的重要機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：動(dòng)脈粥樣硬化 線粒體 血脂 孕期炎癥刺激 基因芯片 膽固醇
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.2
【目錄】：

• 縮略詞表4-6
• 英文摘要6-10
• 中文摘要10-13
• 引言13-18
• 第一章 孕期炎癥刺激對(duì)子代大鼠血脂的影響18-37
• 1.0 前言18
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料18-22
• 1.2 結(jié)果22-33
• 1.3 討論33-36
• 1.4 結(jié)論36-37
• 第二章 孕期炎癥刺激導(dǎo)致子代大鼠血脂紊亂機(jī)制初探37-64
• 2.0 前言37-38
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料38-48
• 2.2 結(jié)果48-59
• 2.3 討論59-64
• 全文結(jié)論64-65
• 參考文獻(xiàn)65-71
• 文獻(xiàn)綜述 Mitochondria and related signal pathways in atherosclerosis71-85
• References81-85
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果85-86
• 致謝86

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本文編號(hào)：407670