本文關(guān)鍵詞：復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病致病菌ERG耐藥機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：1、對VVC和RVVC患者的致病假絲酵母菌株進行8種抗真菌藥物的體外藥敏實驗,比較藥物敏感性差異及不同藥物的耐藥情況。2、對敏感、劑量依賴性敏感和耐藥的樣本進行ERG11和ERG3基因測序,分析基因突變與耐藥的關(guān)系,探索RVVC的耐藥機制。方法：1、樣本取自406例非妊娠VVC及RVVC患者,菌株分離培養(yǎng)后以科瑪嘉顯色培養(yǎng)基、安圖顯色培養(yǎng)基及生物梅里埃VITEK 2系統(tǒng)鑒定明確菌種。2、采用CLSI制定的M27-A3方案進行肉湯稀釋法體外藥敏研究。根據(jù)最小抑菌濃度判斷藥物敏感性。3、抽提各樣本DNA后進行ERG11和ERG3基因擴增、基因測序,最后分別與標準基因序列進行對比,找出基因點突變。結(jié)果：VVC和RVVC流行菌株以白假絲酵母菌為主。非白假絲酵母菌種中以光滑假絲酵母菌為主。致病白假絲酵母菌藥物敏感性以氟康唑最高,伊曲康唑最差；24小時致病白假絲酵母菌敏感菌株比例順序：VVC組為氟康唑5氟胞嘧啶兩性霉素B克霉唑制霉菌素益康唑咪康唑伊曲康唑；RVVC組為兩性霉素B氟康唑/5氟胞嘧啶克霉唑咪康唑益康唑制霉菌素伊曲康唑。致病白假絲酵母菌對兩性霉素B和咪康唑的敏感性RVVC組高于VVC組,P0.05；而制霉菌素VVC組高于RVVC組,P0.05。致病非白假絲酵母菌以5-氟胞嘧啶敏感性和穩(wěn)定性最高,伊曲康唑最差；致病非白假絲酵母菌24小時8種藥物性敏感菌株比例順序如下：VVC組為兩性霉素B5氟胞嘧啶咪康唑氟康唑制霉菌素克霉唑益康唑伊曲康唑；RVVC組為5氟胞嘧啶/兩性霉素B氟康唑克霉唑/咪康唑制霉菌素益康唑伊曲康唑RVVC和VVC兩組的藥物敏感性無明顯差異。光滑假絲酵母菌對制霉菌素、克霉唑和氟康唑的敏感性低于熱帶假絲酵母菌,P0.05。致病白假絲酵母菌ERG3錯義突變,RVVC組有3株：T59T/G及C82C/T突變菌株無耐藥,C223T突變菌株對益康唑及咪康唑耐藥；VVC組有1株：G880G/A突變菌株對克霉唑和伊曲康唑耐藥；兩組錯義突變率比較無差異,P0.05。致病非白假絲酵母菌ERG3錯義突變,RVVC和VVC組各有1株,突變位點為A334A/G,均有不同唑類耐藥現(xiàn)象；兩組錯義突變率比較無差異,P0.05。致病非白假絲酵母菌ERG11錯義突變,RVVC組3株,VVC組11株,12種錯義突變可能與耐藥有關(guān)：T394C、A383C、C982C/G、G340T、A1025A/G、 T26T/A、T1021T/G、T26T/G、C166T、T395A、G1193T、A569A/G; 兩組錯義突變率比較無差異(P0.05)；僅VVC組見多位點聯(lián)合錯義突變。致病白假絲酵母菌ERG11錯義突變,RVVC組74株,VVC組73株,15種錯義突變可能與耐藥有關(guān)：A383A/C、G340T、T394C、C368T、T769C、G1393A、A1444A/C、 A1025A/G、A620A/G、G640T、C341T、T433C、A1303A/C、A1007A/G、T1346A; G1354G/A雜合突變和G1343A突變與唑類耐藥關(guān)系不密切。錯義突變率RVVC組高于VVC組(49.3% VS 35.6%),P=0.01。錯義突變株除咪康唑耐藥率VVC組高于RVVC組外(P0.05),其余四種唑類藥物比較無差異(P0.05)。多位點聯(lián)合錯義突變RVVC組28株,VVC組13株,兩組比較差異顯著,P=0.007。結(jié)論：1、VVC和RVVC流行菌株以白假絲酵母菌為主。致病白假絲酵母菌感染的VVC患者治療首選氟康唑,次選5-氟胞嘧啶；RVVC患者首選兩性霉素B,次選氟康唑或5-氟胞嘧啶,均不宜選用伊曲康唑。致病非白假絲酵母菌感染的VVC患者治療首選5-氟胞嘧啶或兩性霉素B,其次考慮選用咪康唑或氟康唑；RVVC患者治療首選5-氟胞嘧啶或兩性霉素B,次選氟康唑,均不宜選用伊曲康唑。2、ERG3錯義突變T59T/G和C82C/T與唑類耐藥關(guān)系不夠密切；C223T、G880G/A、A334A/G錯義突變可能與唑類耐藥有關(guān)。3、ERG11錯義突變致病白假絲酵母菌中A383A/C、G340T、T394C、C368T、 T769C、G1393A、A1444A/C、A1025A/G、A620A/G、G640T、C341T、T433C、 A1303A/C、A1007A/G、T1346A突變位點與唑類耐藥相關(guān)；致病非白假絲酵母菌ERG11錯義突變T394C、A383C、C982C/G、G340T、A1025A/G、T26T/A、T1021T/G、T26T/G、C166T、T395A、G1193T、A569A/G與唑類耐藥相關(guān)。其中,致病非白假絲酵母菌菌株僅VVC組見多位點聯(lián)合錯義突變；致病白假絲酵母菌ERG 11錯義突變率、多位點聯(lián)合錯義突變率RVVC組高于VVC組。
【關(guān)鍵詞】：外陰陰道假絲酵母菌病 復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病 藥物敏感性 ERG11 ERG3 錯義突變
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R711.31
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 英文縮略語表11-13
• 前言13-15
• 第一部分 外陰陰道假絲酵母菌病致病菌種分析及體外藥敏實驗15-36
• 材料與方法15-22
• 結(jié)果22-31
• 討論31-36
• 第二部分 ERG11和ERG3基因突變研究36-54
• 材料與方法36-43
• 結(jié)果43-50
• 討論50-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻55-59
• 附圖59-64
• 綜述64-73
• 參考文獻70-73
• 已刊文章73-74
• 致謝74

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 岑麗卿;;RVVC的病因分析與探討[J];臨床醫(yī)學工程;2010年10期

2 洪桂珍;;復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的診治[J];中外醫(yī)學研究;2011年07期

3 周玲;劉正飛;朱波;;復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病63例菌種鑒定及藥敏試驗分析[J];實用醫(yī)院臨床雜志;2012年04期

4 鄔遠野;;外陰陰道念珠菌病的臨床特征和抗真菌藥物敏感性研究[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2011年29期

5 歐陽慧;唐偉瓊;;210例外陰陰道假絲酵母菌病分組治療的療效比較[J];中國婦幼保健;2012年18期

6 榮令;周新;殷瑞和;;真菌蛋白酶在變應(yīng)性哮喘發(fā)病中的作用[J];中國呼吸與危重監(jiān)護雜志;2011年02期

7 張玉陽;陳小燕;帥茨霞;鄭飛云;;復(fù)發(fā)性陰道假絲酵母菌病的病原菌鑒定及藥物敏感性分析[J];中華醫(yī)院感染學雜志;2011年22期

8 榮令;殷瑞和;周新;;從真菌蛋白酶與哺乳動物殼多糖酶看支氣管哮喘與真菌感染[J];中華哮喘雜志(電子版);2010年05期

9 宣曉梅;劉靜;沈麗;劉瑞琴;李艷佳;劉麗娟;李英濤;于亮;;RVVC白念珠菌氟康唑敏感株和耐藥株對外周血DC_s分化成熟的影響[J];中國皮膚性病學雜志;2012年12期

10 陳鳳燕;張麗霞;徐柏平;;陰道假絲酵母菌病的病原菌耐藥性分析[J];中華醫(yī)院感染學雜志;2014年09期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王兆娥;衣原體呼吸道感染中Th17與Treg應(yīng)答水平及相互調(diào)節(jié)作用的研究[D];天津醫(yī)科大學;2011年

2 賈文妍;表面活性蛋白A、D在煙曲霉菌感染人角膜上皮細胞炎癥反應(yīng)中作用的實驗研究[D];青島大學;2011年

3 徐強;Dectin-1介導(dǎo)的人角膜上皮細胞對煙曲霉菌的固有免疫反應(yīng)[D];青島大學;2011年

4 李曉靜;SP-A、SP-D在茄病鐮刀菌感染大鼠角膜組織中早期表達的實驗研究[D];青島大學;2010年

5 葛瑋;外陰陰道念珠菌病的傳播途徑研究[D];蘭州大學;2012年

6 王海燕;陰道念珠菌菌群分布及香蓮?fù)庀匆嚎构饣钪榫钚匝芯縖D];廣州中醫(yī)藥大學;2012年

7 周愛萍;硝酸布康唑治療VVC的有效性及安全性[D];天津醫(yī)科大學;2012年

8 孫微;加味清帶湯治療濕熱下注型復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2014年

9 高曉紅;基于陰道局部免疫研究完帶湯對脾虛濕盛型RVVC的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學;2014年

10 陳永玲;池蝶蚌C型凝集素基因的克隆與分析[D];南昌大學;2014年

  本文關(guān)鍵詞：復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病致病菌ERG耐藥機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：405275