孕早期鄰苯二甲酸酯暴露與臨床自然流產(chǎn)關(guān)聯(lián)的隊(duì)列研究
本文關(guān)鍵詞:孕早期鄰苯二甲酸酯暴露與臨床自然流產(chǎn)關(guān)聯(lián)的隊(duì)列研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的描述馬鞍山市孕婦妊娠早期的鄰苯二甲酸酯(phthalic acid esters/phthalates,PAEs)暴露水平;探索孕早期PAEs暴露與臨床自然流產(chǎn)的關(guān)系。方法在安徽省馬鞍山市婦幼保健院設(shè)置調(diào)查點(diǎn),將2013年5月~2014年9月期間在該院建冊(cè)產(chǎn)檢,并滿(mǎn)足納入標(biāo)準(zhǔn)的孕婦納入馬鞍山優(yōu)生優(yōu)育隊(duì)列(the Ma’anshan-Anhui Birth Cohort,MABC)。孕婦首次產(chǎn)檢時(shí),采用自制的《孕產(chǎn)期母嬰健康記錄表(一)》收集孕婦及其配偶的社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料,并使用聚丙烯尿管收集當(dāng)日或次日晨尿,檢測(cè)尿樣中5種PAEs的7種代謝物,即:鄰苯二甲酸二甲酯(dimethyl phthalate,DMP)的代謝物鄰苯二甲酸單甲酯(monomethyl phthalate,MMP),鄰苯二甲酸二乙酯(diethyl phthalate,DEP)的代謝物鄰苯二甲酸單乙酯(monoethyl phthalate,MEP),鄰苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)的代謝物鄰苯二甲酸單丁酯(monobutyl phthalate,MBP),鄰苯二甲酸丁芐酯(butyl benzyl phthalate,BBzP)的代謝物鄰苯二甲酸單芐酯(monobenzyl phthalate,MBzP),鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]的代謝物鄰苯二甲酸單(2-乙基己)酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP],鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-氧己基)酯[mono(2-ethyl-5-oxohexyl)phthalate,MEOHP]和鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-羥己基)酯[mono(2-ethyl-5-hydroxylhexyl)phthalate,MEHHP]。根據(jù)分子量大小,前三種代謝物為低分子量PAEs(low molecular weight phthalates,LMWPs),后四種代謝物為高分子量PAEs(high molecular weight phthalates,HMWPs)。定期隨訪孕婦至其分娩,從醫(yī)療記錄抄寫(xiě)妊娠結(jié)局變量,如自然流產(chǎn)等。MABC共納入3 474例孕婦,排除宮外孕(n=2),死胎死產(chǎn)(n=10),治療性引產(chǎn)(n=30),多胎妊娠(n=39)和未收集尿樣(n=173)的孕婦,剩余符合本次調(diào)查目的的3220例孕婦為研究人群。統(tǒng)計(jì)描述尿樣中7種paes代謝物的體積質(zhì)量分?jǐn)?shù)和尿肌酐調(diào)整濃度。采用logistic回歸分析paes代謝物濃度(包括體積質(zhì)量分?jǐn)?shù)和尿肌酐調(diào)整濃度)與臨床自然流產(chǎn)(孕6~27周)的關(guān)系。根據(jù)孕周將臨床自然流產(chǎn)劃分為胚停育(embryonicloss,el;孕6~10周)和胎停育(foetalloss,fl;孕11~27周)兩類(lèi),分層分析孕早期paes代謝物濃度與el和fl的關(guān)系。結(jié)果3220份孕早期尿樣中,除了mbzp的檢出率為63.93%以外,其余6種paes代謝物的檢出率范圍為99.12%~99.84%。其中mbp濃度最高,mmp和mep濃度次之,mbzp濃度最低。lmwps濃度比hmwps濃度高10倍。單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示,mehhp(rr=1.67,95%ci:1.04~2.69)和dehp(rr=1.81,95%ci:1.11~2.95)的體積質(zhì)量分?jǐn)?shù)與臨床自然流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。mep(rr=1.68,95%ci:1.02~2.75),mbp(rr=1.61,95%ci:1.01~2.59),meohp(rr=1.75,95%ci:1.09~2.81),mehhp(rr=2.29,95%ci:1.37~3.81),dehp(rr=1.66,95%ci:1.05~2.64)和hmwps(rr=1.79,95%ci:1.11~2.86)的尿肌酐調(diào)整濃度與臨床自然流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。調(diào)整孕婦年齡、孕周、孕次、初產(chǎn)婦和丈夫吸煙等混雜因素后,上述paes代謝物濃度與臨床自然流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。分層分析結(jié)果顯示,調(diào)整孕婦年齡、孕次、初產(chǎn)婦和丈夫吸煙等混雜因素后,mbzp(rr=2.18,95%ci:1.18~4.04),mehhp(rr=1.87,95%ci:1.01~3.47)和dehp(rr=2.18,95%ci:1.14~4.15)的體積質(zhì)量分?jǐn)?shù)與el的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。mep(rr=2.02,95%ci:1.05~3.89),meohp(rr=2.08,95%ci:1.09~3.98),mehhp(rr=2.11,95%ci:1.08~4.13)和hmwps(rr=2.10,95%ci:1.09~3.99)的尿肌酐調(diào)整濃度與el的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。僅發(fā)現(xiàn)mehhp(rr=2.45,95%ci:1.12~5.38)的尿肌酐調(diào)整濃度與fl的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論馬鞍山市孕婦妊娠早期廣泛暴露于鄰苯二甲酸二丁酯,鄰苯二甲酸二甲酯,鄰苯二甲酸二乙酯和鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯等多種鄰苯二甲酸酯,特別是低分子量的鄰苯二甲酸酯。本研究發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸酯暴露是臨床自然流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其中孕婦孕周較小時(shí)對(duì)其暴露更加敏感。
【關(guān)鍵詞】:鄰苯二甲酸酯 自然流產(chǎn) 胚停育 胎停育 孕婦
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R714.21
【目錄】:
- 英文縮略語(yǔ)6-8
- 中文摘要8-11
- 英文摘要11-14
- 1. 前言14-19
- 1.1 鄰苯二甲酸酯類(lèi)化學(xué)物14-15
- 1.2 PAEs暴露和代謝15
- 1.3 PAEs暴露的生物標(biāo)志物15-16
- 1.4 PAEs暴露始于胚胎期16-17
- 1.5 PAEs是自然流產(chǎn)的潛在危險(xiǎn)因素17-18
- 1.6 本研究目的18-19
- 2. 對(duì)象與方法19-30
- 2.1 研究現(xiàn)場(chǎng)和人群19
- 2.1.1 研究現(xiàn)場(chǎng)19
- 2.1.2 研究人群19
- 2.2 方法19-28
- 2.2.1 收集基線資料19-20
- 2.2.2 收集尿液樣本20-21
- 2.2.3 尿中PAEs單酯代謝物的檢測(cè)21-24
- 2.2.4 研究結(jié)局24-25
- 2.2.5 質(zhì)量控制25-28
- 2.3 統(tǒng)計(jì)分析28-29
- 2.4 倫理學(xué)論證29-30
- 3. 結(jié)果30-44
- 3.1 一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征30-33
- 3.2 孕早期PAEs暴露分布33-34
- 3.3 PAEs代謝物間的相關(guān)性分析34
- 3.4 臨床自然流產(chǎn)的影響因素34-37
- 3.5 PAEs暴露與臨床自然流產(chǎn)關(guān)聯(lián)37-40
- 3.6 PAEs暴露與EL和FL關(guān)聯(lián)40-44
- 4. 討論44-47
- 4.1 PAEs暴露的分布情況44-45
- 4.2 PAEs暴露與臨床自然流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)45-46
- 4.3 PAEs暴露與臨床自然流產(chǎn)關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制46-47
- 5.本研究的優(yōu)缺點(diǎn)47-48
- 6. 結(jié)論48
- 7. 參考文獻(xiàn)48-56
- 附錄56-58
- 致謝58-60
- 綜述:鄰苯二甲酸酯累積風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的研究進(jìn)展60-72
- 參考文獻(xiàn)68-72
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本文關(guān)鍵詞:孕早期鄰苯二甲酸酯暴露與臨床自然流產(chǎn)關(guān)聯(lián)的隊(duì)列研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
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