卵巢癌死亡率高居婦科惡性腫瘤之首,以上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)最為多見,主要治療方案為手術輔以順鉑(Cisplatin,CDDP)為基礎的化療,而化療過程中多藥耐藥的產(chǎn)生是其治療失敗的主要原因,因此,耐藥機制研究已成為卵巢癌防治研究的熱點與難點。Twist1在腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,并扮演著雙重角色,一方面,其可誘導腫瘤細胞發(fā)生并維持上皮間質轉化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),從而促進腫瘤侵襲與轉移;另一方面,其可促進細胞增殖、抑制凋亡。此外,Twist1在腫瘤藥物治療抵抗中的作用逐漸引起重視,成為腫瘤研究領域的焦點。然而,關于Twist1在卵巢癌CDDP耐藥及EMT中的作用及其調控機制尚不明確。近年來,關于mi RNAs參與腫瘤耐藥與EMT表型調節(jié)的作用受到業(yè)界廣泛認同。基于以上分析,本研究擬闡明mi R-186通過Twist1調控EOC細胞CDDP耐藥與EMT的作用及分子機制,為EOC細胞多重惡性表型的逆轉提供新思路,對卵巢癌的防治具有重大意義。一、CDDP耐藥卵巢癌細胞EMT表型鑒...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1卵巢癌耐藥機制[30]

；腫瘤微環(huán)境改變等等均可參與卵巢癌耐藥調節(jié)[29]（圖1.1），但截至到目前為止，尚無法勾畫出耐藥完整的機制圖，許多未知機制仍有待探索[30]。圖1.1卵巢癌耐藥機制[30]Figure1.1Multidrugresistancemechanismofovarian....

圖1.2上皮間質化

江蘇大學博士學位論文5圖1.2上皮間質化[65]Figure1.2Epithelial-mesenchymaltransition1.2.1上皮間質轉化與腫瘤轉移腫瘤轉移是指腫瘤細胞在原發(fā)病灶大量増殖后，細胞間黏附性下降，ECM降解，細胞從原發(fā)病灶脫落，逐漸與周圍細胞失....

圖1.3上皮間質轉化與腫瘤轉移[96]

產(chǎn)生繼發(fā)腫瘤[66-68]（圖1.3）。這一過程與胚胎發(fā)育過程的EMT過程非常相似，上皮細胞發(fā)生EMT轉型，無疑是這一過程的關鍵驅動因素，其中，上皮標

圖1.4Twist1基因與蛋白結構

人Twist1蛋白由202個氨基酸組成，分子量約為26kD，包括了N螺旋及C-端三個區(qū)域，其羧基末端具有疏水性，含有二聚化作用合序列，而氨基末端卻具有親水性，等電點為9.6[113-117]（圖1

本文編號：3930621