發(fā)布時間：2024-03-17 06:03

　　卵巢癌死亡率高居婦科惡性腫瘤之首,以上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)最為多見,主要治療方案為手術(shù)輔以順鉑(Cisplatin,CDDP)為基礎(chǔ)的化療,而化療過程中多藥耐藥的產(chǎn)生是其治療失敗的主要原因,因此,耐藥機(jī)制研究已成為卵巢癌防治研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。Twist1在腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,并扮演著雙重角色,一方面,其可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生并維持上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),從而促進(jìn)腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移;另一方面,其可促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制凋亡。此外,Twist1在腫瘤藥物治療抵抗中的作用逐漸引起重視,成為腫瘤研究領(lǐng)域的焦點(diǎn)。然而,關(guān)于Twist1在卵巢癌CDDP耐藥及EMT中的作用及其調(diào)控機(jī)制尚不明確。近年來,關(guān)于mi RNAs參與腫瘤耐藥與EMT表型調(diào)節(jié)的作用受到業(yè)界廣泛認(rèn)同�；谝陨戏治�,本研究擬闡明mi R-186通過Twist1調(diào)控EOC細(xì)胞CDDP耐藥與EMT的作用及分子機(jī)制,為EOC細(xì)胞多重惡性表型的逆轉(zhuǎn)提供新思路,對卵巢癌的防治具有重大意義。一、CDDP耐藥卵巢癌細(xì)胞EMT表型鑒...

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1卵巢癌耐藥機(jī)制[30]

；腫瘤微環(huán)境改變等等均可參與卵巢癌耐藥調(diào)節(jié)[29]（圖1.1），但截至到目前為止，尚無法勾畫出耐藥完整的機(jī)制圖，許多未知機(jī)制仍有待探索[30]。圖1.1卵巢癌耐藥機(jī)制[30]Figure1.1Multidrugresistancemechanismofovarian....

圖1.2上皮間質(zhì)化

江蘇大學(xué)博士學(xué)位論文5圖1.2上皮間質(zhì)化[65]Figure1.2Epithelial-mesenchymaltransition1.2.1上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化與腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞在原發(fā)病灶大量増殖后，細(xì)胞間黏附性下降，ECM降解，細(xì)胞從原發(fā)病灶脫落，逐漸與周圍細(xì)胞失....

圖1.3上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化與腫瘤轉(zhuǎn)移[96]

產(chǎn)生繼發(fā)腫瘤[66-68]（圖1.3）。這一過程與胚胎發(fā)育過程的EMT過程非常相似，上皮細(xì)胞發(fā)生EMT轉(zhuǎn)型，無疑是這一過程的關(guān)鍵驅(qū)動因素，其中，上皮標(biāo)

圖1.4Twist1基因與蛋白結(jié)構(gòu)

人Twist1蛋白由202個氨基酸組成，分子量約為26kD，包括了N螺旋及C-端三個區(qū)域，其羧基末端具有疏水性，含有二聚化作用合序列，而氨基末端卻具有親水性，等電點(diǎn)為9.6[113-117]（圖1

本文編號：3930621