本文關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜樣腺癌中MBD4及Smad1蛋白的表達(dá)及臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:子宮內(nèi)膜癌(Endometrial Carcinoma)是一組發(fā)生于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤,是最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一,占女性生殖道惡性腫瘤的20%-30%。近年來(lái)其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)有所上升,并嚴(yán)重危害女性健康。其發(fā)病與生活方式緊密相關(guān),特別是在部分發(fā)達(dá)國(guó)家,如北美和歐洲的子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率僅次于肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸腫瘤,位于女性生殖系統(tǒng)癌癥首位。在我國(guó),隨著社會(huì)的發(fā)展和經(jīng)濟(jì)條件的改善,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率亦逐年升高,目前接近或僅次于宮頸癌的發(fā)病率。目前認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌有兩種發(fā)病類型:I型為雌激素依賴性,均為子宮內(nèi)膜癌樣腺癌,分化好。II型為非雌激素依賴型,為特殊類型癌,分化差,預(yù)后不良,五年生存率較低。子宮內(nèi)膜樣腺癌占子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率的80%-90%,但其發(fā)病機(jī)制目前仍不十分清楚。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的研究不斷深入,人們逐漸認(rèn)識(shí)到抑癌基因的失活在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。甲基化Cp G結(jié)合結(jié)構(gòu)域蛋白4(methyl-Cp G-binging-domain 4)MBD4是一種DNA錯(cuò)配修復(fù)蛋白,它和錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MLH1)相互作用,維持基因的穩(wěn)定性,故在腫瘤形成中是一種潛在的生長(zhǎng)抑制因子,被認(rèn)為是一種新的抑癌基因。MBD4基因在功能方面的失活和轉(zhuǎn)錄、表達(dá)下調(diào),會(huì)導(dǎo)致有抑癌作用的蛋白合成降低,而后者會(huì)打破集體的生理生化平衡,從而最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,并且在相當(dāng)大的程度上導(dǎo)致腫瘤發(fā)生,發(fā)展和轉(zhuǎn)移。Smad1是smads家族一員參與腫瘤抑制通路BMP信號(hào)通路的調(diào)控,二者均被視為抑癌基因。目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)關(guān)于MBD4蛋白及Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺中的表達(dá)及臨床意義的報(bào)道尚少。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)初步檢測(cè)MBD4,Smad1蛋白在人子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)及探討二者相關(guān)性。研究其與年齡、血壓、血糖、血脂、手術(shù)-病理分期、組織學(xué)分級(jí)、子宮肌層浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,為進(jìn)一步闡明子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)生、發(fā)展機(jī)制提供新的理論依據(jù),找到新的生物學(xué)標(biāo)記物以及為子宮內(nèi)膜樣腺癌提供新的治療靶點(diǎn)。方法:采用免疫組化(Immunohistochemistry,IHC)方法檢測(cè)60例子宮內(nèi)膜樣腺癌,45例正常子宮內(nèi)膜中MBD4、Smad1蛋白的表達(dá)。各例石蠟組織塊均取連續(xù)切片6張,一張作MBD4免疫組織化學(xué)染色,一張作Smad1免疫組織化學(xué)染色,一張作HE染色,一張用PBS液代替一抗做陰性對(duì)照,兩張備用。結(jié)果:1 MBD4在子宮內(nèi)膜樣腺癌、正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)MBD4蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌及正常子宮內(nèi)膜中的陽(yáng)性表達(dá)率分別率分別為26.7%(16/60)、60%(27/45),二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。子宮內(nèi)膜樣腺癌MBD4的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于正常子宮內(nèi)膜組織。2 MBD4蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系研究結(jié)果顯示,MBD4蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與患者血壓、血糖、血脂、手術(shù)-病理分期、組織學(xué)分級(jí)、子宮肌層浸潤(rùn)、淋巴轉(zhuǎn)移均無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。不同年齡組的陽(yáng)性表達(dá)率為:小于55歲的陽(yáng)性表達(dá)率為44%,大于等于55歲的陽(yáng)性表達(dá)率為14.3%,二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,(P=0.01),因此大年齡組的陽(yáng)性表達(dá)率低于小年齡組。3 Smad1在子宮內(nèi)膜樣腺癌、正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌及正常子宮內(nèi)膜中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為25%(15/60)、80%(36/45),二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。子宮內(nèi)膜樣腺癌Smad1的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于正常子宮內(nèi)膜組織。4 Smad1蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系研究結(jié)果顯示,Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與患者年齡、血壓、血糖、血脂、手術(shù)-病理分期、子宮肌層浸潤(rùn)、淋巴轉(zhuǎn)移均無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)有相關(guān)性,隨著分化程度的降低Smad1蛋白的表達(dá)水平降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5 MBD4及Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.696,P0.001)。結(jié)論:1 MBD4蛋白及Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)明顯低于正常子宮內(nèi)膜,提示MBD4蛋白及Smad1蛋白的表達(dá)下調(diào)可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生有關(guān)。2大年齡組MBD4的表達(dá)低于小年齡組,可能提示衰老細(xì)胞MBD4的低表達(dá)增加子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。3 Smad1蛋白隨著組織分化程度的降低其表達(dá)量也隨之降低,分化程度越低其惡性程度就越高,Smad1蛋白下調(diào)可能影響子宮內(nèi)膜樣腺癌的預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜樣腺癌 MBD4蛋白 Smad1蛋白 抑癌基因 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11
• 材料與方法11-14
• 結(jié)果14-16
• 附圖16-20
• 附表20-24
• 討論24-30
• 結(jié)論30
• 參考文獻(xiàn)30-35
• 綜述 表觀遺傳學(xué)DNA甲基化與MBD家族的關(guān)系35-46
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 致謝46-47
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷47

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 胡灼君;張海波;劉大鷹;;抑癌基因p16和肺癌[J];中外醫(yī)療;2008年19期

2 宋志明;吳起才;;p16基因甲基化在肺癌診斷中的研究進(jìn)展[J];南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年07期

3 朱弘宇;陳建玲;;DNA甲基化與卵巢癌的關(guān)系研究進(jìn)展[J];海南醫(yī)學(xué);2015年03期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 曹勝利;甲狀腺乳頭狀癌中RUNX3基因啟動(dòng)子甲基化及其蛋白表達(dá)的相關(guān)性[D];鄭州大學(xué);2011年

2 宋志明;痰液P16和MGMT基因甲基化檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值[D];南昌大學(xué);2011年

3 涂洪誼;DNA甲基化酶抑制劑與組蛋白脫乙酰化酶抑制劑的抗腫瘤研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2004年

4 張蕾;HOXA10、HOXA9、PAX8、Calretinin在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫組織中的表達(dá)及其意義[D];山東大學(xué);2012年

5 梁曉霞;HIC1、P53和OVCA1蛋白在卵巢癌中的表達(dá)及臨床病理學(xué)意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜樣腺癌中MBD4及Smad1蛋白的表達(dá)及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：380916