本文關鍵詞：子宮內(nèi)膜樣腺癌中MBD4及Smad1蛋白的表達及臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:子宮內(nèi)膜癌(Endometrial Carcinoma)是一組發(fā)生于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤,是最常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一,占女性生殖道惡性腫瘤的20%-30%。近年來其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)有所上升,并嚴重危害女性健康。其發(fā)病與生活方式緊密相關,特別是在部分發(fā)達國家,如北美和歐洲的子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率僅次于肺癌、乳腺癌、結直腸腫瘤,位于女性生殖系統(tǒng)癌癥首位。在我國,隨著社會的發(fā)展和經(jīng)濟條件的改善,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率亦逐年升高,目前接近或僅次于宮頸癌的發(fā)病率。目前認為子宮內(nèi)膜癌有兩種發(fā)病類型:I型為雌激素依賴性,均為子宮內(nèi)膜癌樣腺癌,分化好。II型為非雌激素依賴型,為特殊類型癌,分化差,預后不良,五年生存率較低。子宮內(nèi)膜樣腺癌占子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率的80%-90%,但其發(fā)病機制目前仍不十分清楚。近年來隨著分子生物學在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的研究不斷深入,人們逐漸認識到抑癌基因的失活在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。甲基化Cp G結合結構域蛋白4(methyl-Cp G-binging-domain 4)MBD4是一種DNA錯配修復蛋白,它和錯配修復蛋白(MLH1)相互作用,維持基因的穩(wěn)定性,故在腫瘤形成中是一種潛在的生長抑制因子,被認為是一種新的抑癌基因。MBD4基因在功能方面的失活和轉錄、表達下調,會導致有抑癌作用的蛋白合成降低,而后者會打破集體的生理生化平衡,從而最終導致腫瘤的發(fā)生,并且在相當大的程度上導致腫瘤發(fā)生,發(fā)展和轉移。Smad1是smads家族一員參與腫瘤抑制通路BMP信號通路的調控,二者均被視為抑癌基因。目前國內(nèi)外文獻關于MBD4蛋白及Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺中的表達及臨床意義的報道尚少。本研究應用免疫組織化學技術初步檢測MBD4,Smad1蛋白在人子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達及探討二者相關性。研究其與年齡、血壓、血糖、血脂、手術-病理分期、組織學分級、子宮肌層浸潤及淋巴結轉移的關系,為進一步闡明子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)生、發(fā)展機制提供新的理論依據(jù),找到新的生物學標記物以及為子宮內(nèi)膜樣腺癌提供新的治療靶點。方法:采用免疫組化(Immunohistochemistry,IHC)方法檢測60例子宮內(nèi)膜樣腺癌,45例正常子宮內(nèi)膜中MBD4、Smad1蛋白的表達。各例石蠟組織塊均取連續(xù)切片6張,一張作MBD4免疫組織化學染色,一張作Smad1免疫組織化學染色,一張作HE染色,一張用PBS液代替一抗做陰性對照,兩張備用。結果:1 MBD4在子宮內(nèi)膜樣腺癌、正常子宮內(nèi)膜中的表達MBD4蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌及正常子宮內(nèi)膜中的陽性表達率分別率分別為26.7%(16/60)、60%(27/45),二者差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001)。子宮內(nèi)膜樣腺癌MBD4的陽性表達率明顯低于正常子宮內(nèi)膜組織。2 MBD4蛋白表達與患者臨床病理特征的關系研究結果顯示,MBD4蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達與患者血壓、血糖、血脂、手術-病理分期、組織學分級、子宮肌層浸潤、淋巴轉移均無明顯相關性(P0.05)。不同年齡組的陽性表達率為:小于55歲的陽性表達率為44%,大于等于55歲的陽性表達率為14.3%,二者差異具有統(tǒng)計學意義,(P=0.01),因此大年齡組的陽性表達率低于小年齡組。3 Smad1在子宮內(nèi)膜樣腺癌、正常子宮內(nèi)膜中的表達Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌及正常子宮內(nèi)膜中的陽性表達率分別為25%(15/60)、80%(36/45),二者差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。子宮內(nèi)膜樣腺癌Smad1的陽性表達率明顯低于正常子宮內(nèi)膜組織。4 Smad1蛋白表達與患者臨床病理特征的關系研究結果顯示,Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達與患者年齡、血壓、血糖、血脂、手術-病理分期、子宮肌層浸潤、淋巴轉移均無明顯相關性(P0.05)。Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達與組織學分級有相關性,隨著分化程度的降低Smad1蛋白的表達水平降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5 MBD4及Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達呈正相關性(r=0.696,P0.001)。結論:1 MBD4蛋白及Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達明顯低于正常子宮內(nèi)膜,提示MBD4蛋白及Smad1蛋白的表達下調可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生有關。2大年齡組MBD4的表達低于小年齡組,可能提示衰老細胞MBD4的低表達增加子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生風險。3 Smad1蛋白隨著組織分化程度的降低其表達量也隨之降低,分化程度越低其惡性程度就越高,Smad1蛋白下調可能影響子宮內(nèi)膜樣腺癌的預后。
【關鍵詞】：子宮內(nèi)膜樣腺癌 MBD4蛋白 Smad1蛋白 抑癌基因 免疫組化
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11
• 材料與方法11-14
• 結果14-16
• 附圖16-20
• 附表20-24
• 討論24-30
• 結論30
• 參考文獻30-35
• 綜述 表觀遺傳學DNA甲基化與MBD家族的關系35-46
• 參考文獻40-46
• 致謝46-47
• 個人簡歷47

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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3 朱弘宇;陳建玲;;DNA甲基化與卵巢癌的關系研究進展[J];海南醫(yī)學;2015年03期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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2 宋志明;痰液P16和MGMT基因甲基化檢測對非小細胞肺癌的診斷價值[D];南昌大學;2011年

3 涂洪誼;DNA甲基化酶抑制劑與組蛋白脫乙�；敢种苿┑目鼓[瘤研究[D];第一軍醫(yī)大學;2004年

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5 梁曉霞;HIC1、P53和OVCA1蛋白在卵巢癌中的表達及臨床病理學意義[D];山西醫(yī)科大學;2012年

  本文關鍵詞：子宮內(nèi)膜樣腺癌中MBD4及Smad1蛋白的表達及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：380916