發(fā)布時(shí)間：2017-05-16 18:02

  本文關(guān)鍵詞：卵巢漿液性癌的來源及LATS家族的表達(dá)意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:卵巢惡性腫瘤是一系列的多基因、多步驟事件累積發(fā)展形成的,如基因突變、環(huán)境刺激、免疫、遺傳等,這也造成了卵巢腫瘤的組織類型的多樣性。盡管針對卵巢腫瘤尤其是上皮性卵巢腫瘤的研究逐年增多,但關(guān)于上皮性卵巢腫瘤的發(fā)生機(jī)制及組織來源仍不清楚。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為卵巢上皮性腫瘤的組織來源是具有分化功能的卵巢表面生發(fā)上皮,如卵巢漿液性腫瘤來可能是卵巢表面生化上皮向輸卵管上皮分化惡變形成;子宮內(nèi)膜樣腫瘤可能是卵巢表面生化上皮向子宮內(nèi)膜分化惡變形成;粘液性腫瘤可能是卵巢表面生發(fā)上皮向?qū)m頸粘膜分化惡變形成。但近年來人們對卵巢表面生發(fā)上皮學(xué)說提出了質(zhì)疑,并提出了卵巢上皮性癌的卵巢外來源學(xué)說,其中輸卵管學(xué)說逐漸被接受,這為上皮性卵巢腫瘤研究提供了新的研究方向及思路,尤其針對卵巢漿液性腫瘤。Pax基因共可編碼9種轉(zhuǎn)錄因子,其中主要維持甲狀腺、腦、腎臟及苗勒管系統(tǒng)的是Pax8,并參與腎母細(xì)胞瘤腫瘤抑制因子(Wilms'tumor suppressor gene,WT1)的調(diào)控,也被作為輸卵管上皮的分泌細(xì)胞的標(biāo)記蛋白;Tubulin參與微管的組成,作為一種細(xì)胞骨架蛋白,其可表達(dá)于纖毛,與細(xì)胞的運(yùn)動、遷移有關(guān),因此也被認(rèn)為是纖毛細(xì)胞的標(biāo)記分子;人鈣結(jié)合蛋白(Calretinin)是被證實(shí)的間皮組織的標(biāo)記物。本實(shí)驗(yàn)組擬通過Pax8、Tubulin及Calretinin在正常卵巢上皮、正常輸卵管上皮及卵巢漿液性腫瘤的免疫組化的結(jié)果,對比分析各組織的細(xì)胞成分及蛋白表達(dá)水平,從而選擇出卵巢漿液性腫瘤生物學(xué)研究中更適合的正常組織對照,并為后續(xù)的實(shí)驗(yàn)研究提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。LATS家族蛋白,包括LATS1和LATS2,是耶魯大學(xué)首先在黑腹果蠅中發(fā)現(xiàn)了并在果蠅中證實(shí)LATS蛋白的缺失可導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖而發(fā)生腫瘤,隨后大量的實(shí)驗(yàn)研究者集中在LATS的結(jié)構(gòu)、調(diào)控及作為抑癌蛋白的作用機(jī)制。現(xiàn)已表明LATS可通過lats-mdm2-p53、hippo-lats等信號通路影響相關(guān)細(xì)胞周期蛋白如cyclinb和cycline調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程,如轉(zhuǎn)染lats1的結(jié)直腸癌細(xì)胞系hct116后p53蛋白增加,細(xì)胞周期停滯于g2/m期,凋亡增多,影響細(xì)胞增殖;hippo-lats通路中的下游蛋白yap和taz的表達(dá)異常在卵巢腫瘤的形成中扮演著重要的角色,高表達(dá)的核內(nèi)yap不僅促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化、增殖、轉(zhuǎn)移,也是卵巢癌患者的重要的預(yù)后標(biāo)記分子,而taz對腫瘤干細(xì)胞自我更新及腫瘤形成能力起重要作用,并且參與emt過程,與腫瘤復(fù)發(fā)息息相關(guān)。另外在軟組織肉瘤、白血病、前列腺癌、肺癌和宮頸癌中均發(fā)現(xiàn)了lats家族蛋白的缺失,因此探索lats家族蛋白的功能在惡性腫瘤的形成中的作用是當(dāng)今的研究的熱點(diǎn)。然而雖然lats研究已取得一定的成果,但在卵巢漿液性癌中研究尚處于空白時(shí)期,因此本次實(shí)驗(yàn)組通過收集卵巢良性漿液性囊腺瘤、交界性漿液性腫瘤及漿液性癌的組織標(biāo)本,利用免疫組化sp法檢測lats1和lats2的表達(dá)及其臨床意義。目的探討lats在卵巢漿液性腫瘤發(fā)展中的表達(dá)情況及臨床意義。方法利用免疫組化sp法分別檢測①pax8、tubulin及calretinin在14例正常卵巢上皮、14例正常輸卵管上皮、38例卵巢漿液性囊腺瘤,34例卵巢交界性腫瘤,57例卵巢漿液性癌中表達(dá)并進(jìn)行評分;②lats在14例正常輸卵管上皮、38例卵巢漿液性囊腺瘤,34例卵巢交界性腫瘤,57例卵巢漿液性癌57例的表達(dá)進(jìn)行評分。統(tǒng)計(jì)學(xué)中利用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、kaplan-meier法及l(fā)og-rank法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果①正常卵巢上皮中pax8、tubulin不表達(dá)而calretinin表達(dá)陽性,正常輸卵管上皮及漿液性腫瘤中pax8、tubulin表達(dá)陽性而calretinin表達(dá)陰性;②pax8、tubulin在正常輸卵管上皮及卵巢漿液性腫瘤中表達(dá)陽性率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);③pax8在卵巢漿液性腫瘤中表達(dá)逐漸升高,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),tubulin總體表達(dá)無差異,卻存在表達(dá)位置的改變;④lats在卵巢漿液性腫瘤發(fā)展中表達(dá)降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);⑤lats的表達(dá)高低與卵巢漿液性癌患者的復(fù)發(fā)時(shí)間及ca125有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),lats2的表達(dá)與卵巢漿液性癌患者的FIGO分期有相關(guān)性(P0.05);⑥LATS的高表達(dá)的卵巢漿液性癌患者的術(shù)后生存率明顯高于LATS陰性表達(dá)的患者,LATS1的生存率差異具有顯著性(P0.05)。結(jié)論①正常的輸卵管上皮可能更符合作為卵巢漿液性腫瘤的正常組織對照;②LATS1和LATS2在卵巢漿液性腫瘤發(fā)展中可能作為一種抑癌蛋白;③LATS1與卵巢漿液性癌患者的復(fù)發(fā)時(shí)間及CA125數(shù)值大小存在密切關(guān)系,LATS2與癌癥患者的FIGO分期、復(fù)發(fā)時(shí)間及CA125數(shù)值大小存在相關(guān)性,兩者均與患者的術(shù)后生存率有關(guān),影響患者的預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：卵巢漿液性癌 Pax8 Tubulin Calretinin LATS
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-25
• 討論25-31
• 結(jié)論31
• 參考文獻(xiàn)31-36
• 個(gè)人簡歷36-38
• 致謝38-39
• 綜述39-47
• 參考文獻(xiàn)44-47

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本文編號：371510