本文關(guān)鍵詞：Dyrk1b在子宮頸病變組織及細胞中的表達及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:檢測和探討Dyrk1b(Dual specificity tyrosine phosphorylation regulated kinase1b)在子宮頸病變組織及細胞中的表達及其臨床意義。方法:(1)選取2011年1月至2013年12月期間就診于大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院婦科經(jīng)子宮頸癌三階梯篩查且經(jīng)病理檢查證實的子宮頸鱗癌患者75例,依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)的分期標準,I期患者60例,II期患者15例;選取低級別子宮頸病變(LSIL)患者12例,高級別子宮頸病變(HSIL)患者40例,另外選取經(jīng)病理檢查確診為慢性宮頸炎的子宮頸組織28例為對照。免疫組化SP法分別檢測四組子宮頸組織中Dyrk1b蛋白的表達情況;(2)蛋白質(zhì)印跡法分別檢測Hela(HPV18陽性、腺癌細胞)、Siha(pRb、P53陽性)及Caski(HPV16陽性)細胞中Dyrk1b的蛋白表達量,檢測Dyrk1b抑制劑(AZ191)(5μM、10μM)作用于Siha、Hela細胞系48h后Dyrk1b蛋白的表達情況;(3)選用子宮頸癌細胞系Hela、Siha、Caski,采用MTT比色法檢測不同濃度梯度AZ191(0μM-100μM)作用48h后對細胞生存率的影響;(4)流式細胞術(shù)檢測AZ191(5μM、10μM)作用于Siha及Hela細胞系48h后對細胞凋亡率的影響。結(jié)果:1、慢性宮頸炎、低級別子宮頸病變、高級別子宮頸病變及子宮頸鱗癌組織中Dyrk1b蛋白表達陽性率分別為10.7%(3/28)、8.3%(1/12)、42.5%(17/40)、70.7%(53/75),子宮頸鱗癌和高級別子宮頸病變明顯高于低級別子宮頸病變和慢性宮頸炎(P0.01),子宮頸鱗癌與高級別子宮頸病變相比較,以及高級別子宮頸病變與低級別子宮頸病變相比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P=0.003,P=0.028);而低級別子宮頸病變與慢性宮頸炎相比,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.654)。Dyrk1b蛋白的表達與子宮頸鱗癌患者肌層浸潤深度明顯相關(guān)(P0.05),而與年齡、臨床分期、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、SCC表達及HPV感染均無明顯相關(guān)性(P0.05)。2、Dyrk1b蛋白在Hela、Siha及Caski細胞系中均有不同程度的表達,不同濃度的AZ191作用于Siha、Hela細胞系48h后,能夠降低Dyrk1b在子宮頸癌細胞系中的蛋白表達量,呈濃度依賴性。3、不同濃度AZ191對子宮頸癌細胞系均有不同程度的增殖抑制作用,且抑制作用具有濃度依賴性,隨抑制劑濃度的增加,對細胞的增殖抑制作用逐漸增強,各濃度組細胞生存率均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4、AZ191(5μM、10μM)作用于Siha、Hela細胞系48h后,可誘導細胞發(fā)生凋亡并呈濃度依賴性,凋亡倍數(shù)隨抑制劑濃度的增加而增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:子宮頸癌組織和細胞中Dyrk1b蛋白均呈高水平表達,隨著宮頸病變的進展,Dyrk1b蛋白的表達水平逐漸增高,使用Dyrk1b抑制劑下調(diào)Dyrk1b后,可抑制腫瘤細胞增殖,誘導細胞發(fā)生凋亡,且隨著用藥濃度的增加,增殖抑制作用增強,凋亡倍數(shù)增加;由此推測,Dyrk1b可能參與子宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：Dyrk1b 子宮頸病變 凋亡 免疫組化 蛋白質(zhì)印跡法
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-12
• 資料與方法12-17
• 一、資料來源12-13
• 1、臨床資料12
• 2、主要細胞12-13
• 二、實驗儀器和試劑13-14
• 1.主要儀器及耗材13
• 2.主要試劑13-14
• 三、實驗方法14-16
• 四、統(tǒng)計學分析16-17
• 結(jié)果17-22
• 1、子宮頸病變組織中Dyrk1b蛋白陽性表達率的比較17-20
• 2、Dyrk1b抑制劑（AZ191）對子宮頸癌細胞蛋白表達水平的影響20
• 3、Dyrk1b抑制劑（AZ191）對子宮頸癌細胞生存率的影響20-21
• 4、Dyrk1b抑制劑（AZ191）對子宮頸癌細胞凋亡率的影響21-22
• 討論22-26
• 結(jié)論26
• 參考文獻26-30
• 綜述30-44
• 參考文獻..39-44
• 致謝44-45

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;全國子宮頸病變新進展研討會及學習班[J];中國婦產(chǎn)科臨床雜志;2004年06期

2 馬立華;;子宮頸病變檢查中的護理[J];社區(qū)醫(yī)學雜志;2006年18期

3 ;第六屆子宮頸病變熱點研討會通知[J];中國婦產(chǎn)科臨床雜志;2009年01期

4 ;第六屆子宮頸病變熱點研討會通知[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展;2009年02期

5 ;第六屆子宮頸病變熱點研討會通知[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展;2009年01期

6 ;第六屆子宮頸病變熱點研討會通知[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展;2009年03期

7 Orfanoudaki I.M ,Themelis G.C ,Sifakis S.K ,侯巍;采用多光譜成像系統(tǒng)進行子宮頸光學活檢的臨床研究[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(婦產(chǎn)科學分冊);2005年05期

8 王艷宇;張曉春;;中醫(yī)診治子宮頸病變的研究概況[J];醫(yī)學綜述;2009年06期

9 胡春艷;尚麗新;;子宮頸病變的分類與診斷[J];人民軍醫(yī);2011年08期

10 王淑婷;邵軍;;宮頸癌及子宮頸病變的防治新進展[J];臨床合理用藥雜志;2012年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 張俊吉;郎景和;;子宮頸病變血管形成調(diào)控分子的研究[A];第八次全國婦產(chǎn)科學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

2 馮長艷;代興碧;;膳食營養(yǎng)因素與子宮頸病變關(guān)系的研究現(xiàn)狀[A];重慶市預(yù)防醫(yī)學會2012年學術(shù)年會論文集[C];2012年

3 沈鏗;郎景和;;中國子宮頸病變診斷與治療指南解讀及精華分享[A];中華醫(yī)學會第十次全國婦產(chǎn)科學術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學組、婦科病理學組）論文匯編[C];2012年

4 魏麗惠;;子宮頸病變診治進展[A];首屆宮頸癌診治防高研班參考資料[C];2006年

5 張文華;黎衛(wèi)平;辛曉玲;趙汝珠;;TBS診斷在子宮頸病變中的應(yīng)用研究[A];全國子宮頸癌暨湖北省婦科腫瘤專業(yè)委員會第五次婦科腫瘤學術(shù)會議論文匯編[C];2006年

6 魏麗惠;;子宮頸病變和子宮頸癌進展[A];“重走長征路——送健康貴州行”大型公益活動專業(yè)人員培訓教材[C];2006年

7 張曉春;;論“治未病”思想對防治子宮頸病變的指導意義[A];第三屆泛中醫(yī)論壇·思考中醫(yī)2007——中醫(yī)“治未病”暨首屆扶陽論壇論文集[C];2007年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張俊吉;子宮頸病變血管形成調(diào)控分子的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2002年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 唐曉琳;Bmi-1和PCNA在子宮頸病變中的臨床意義與關(guān)系[D];蘭州大學;2015年

2 林姣;Dyrk1b在子宮頸病變組織及細胞中的表達及意義[D];大連醫(yī)科大學;2015年

3 李融;山西省某地區(qū)子宮頸病變的治療成本測算[D];大連醫(yī)科大學;2010年

4 薛迎峰;子宮頸病變診斷方法與臨床應(yīng)用價值研究[D];泰山醫(yī)學院;2011年

5 郝曉[?;電子陰道鏡及Reid陰道鏡評分對子宮頸疾病的診斷價值[D];山西醫(yī)科大學;2004年

6 塔拉;TSP-1、VEGF在子宮頸病變中的表達及與血管生成的關(guān)系[D];華中科技大學;2007年

7 馬興梅;實時定量熒光PCR法在子宮頸病變患者HPV檢測中的應(yīng)用研究[D];青海大學;2014年

8 秦廣益;人乳頭狀瘤病毒感染狀況與子宮頸病變的關(guān)系[D];蘇州大學;2012年

9 齊麗敏;HPV負荷量和基因型檢測在子宮頸病變中的臨床意義[D];安徽醫(yī)科大學;2010年

10 宋曉霞;HPVL1殼蛋白與hTERC基因檢測在子宮頸病變診斷中的應(yīng)用[D];鄭州大學;2012年

  本文關(guān)鍵詞：Dyrk1b在子宮頸病變組織及細胞中的表達及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：371550