本文關(guān)鍵詞：IGF2基因在卵巢癌中的表達(dá)、生物學(xué)功能及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：實(shí)驗(yàn)?zāi)康?卵巢癌是婦科最常見的惡性腫瘤,同時(shí)也是最難診斷、惡性程度高、進(jìn)展快和預(yù)后差的婦科腫瘤之一。目前由于缺乏早期有效檢測(cè)手段,大部分患者確診時(shí)已經(jīng)為中晚期。臨床分期是影響腫瘤患者預(yù)后最重要的因素之一。因此,要從根本上改善卵巢患者的治療效果,尋找早期準(zhǔn)確篩選和預(yù)后判斷分子標(biāo)志物就顯得極為迫切。最近,我們研究發(fā)現(xiàn)IGF2在卵巢癌組織和正常卵巢組織以及癌旁組織中的表達(dá)存在顯著差異,通過(guò)文獻(xiàn)檢索,并未發(fā)現(xiàn)IGF2基因在卵巢癌的發(fā)生、進(jìn)展和臨床意義等方面的報(bào)道。本課題主要目標(biāo)是進(jìn)一步評(píng)價(jià)IGF2表達(dá)在卵巢癌中是否具有重要的臨床意義和生物學(xué)功能,為此我們分析了IGF2表達(dá)與患者各臨床病理以及預(yù)后的關(guān)系,并構(gòu)建IGF2差異表達(dá)的卵巢癌細(xì)胞模型,通過(guò)細(xì)胞增殖、凋亡、周期、侵襲等方面初步探索了IGF2在卵巢癌中的功能。本研究將為進(jìn)一步深入研究該基因在腫瘤中的作用、機(jī)制和臨床應(yīng)用的可行性等方面提供理論基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)方法:1、應(yīng)用RT-PCR、RT-q PCR以及Western-blot方法對(duì)卵巢癌組織和正常卵巢組織中IGF2基因的表達(dá)進(jìn)行分析;然后通過(guò)制備組織芯片并采用免疫組織化學(xué)的方法對(duì)卵巢癌組織和癌旁組織中IGF2基因蛋白表達(dá)進(jìn)行了分析;2、通過(guò)對(duì)組織芯片中樣本腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)性率和染色強(qiáng)度進(jìn)行定量分析后,采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析IGF2表達(dá)與患者各臨床資料之間的關(guān)系;使用在線數(shù)據(jù)庫(kù)Kaplan-Meier plotter分析了卵巢癌患者生存期和IGF2表達(dá)的關(guān)系;3、構(gòu)建IGF2基因低表達(dá)細(xì)胞模型,通過(guò)MTS和流式細(xì)胞術(shù)分析了腫瘤細(xì)胞增殖和周期的變化;通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)和Transwell實(shí)驗(yàn)分析了IGF2對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡和侵襲能力的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1、利用RT-PCR、RT-q PCR和Western-blot方法分析了IGF2基因在10例正常卵巢組織和35例卵巢癌組織中的表達(dá)情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)IGF2基因在卵巢癌組織中的表達(dá)顯著高于正常卵巢組織(P=0.000)。2、通過(guò)制備含72例卵巢癌組織和15例癌旁組織的組織芯片,利用免疫組織化學(xué)方法分析了IGF2基因在卵巢癌組織和癌旁組織中蛋白水平的表達(dá)情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)IGF2在卵巢癌組織的表達(dá)也明顯高于在癌旁組織的表達(dá)(P=0.000)。3、通過(guò)對(duì)免疫組化染色的腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率和染色強(qiáng)度對(duì)表達(dá)結(jié)果進(jìn)行定量分析,采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析IGF2蛋白表達(dá)與患者各臨床資料之間的關(guān)系后發(fā)現(xiàn),IGF2蛋白表達(dá)水平與卵巢癌患者的病理分級(jí)密切相關(guān)(p=0.047),而與患者年齡、病理類型、腫瘤位置和腫瘤大小不相關(guān)(P0.05)。4、通過(guò)使用Kaplan-Meier plotter在線數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù),采用Kaplan-Meier方法對(duì)不同IGF2表達(dá)的患者生存期分析發(fā)現(xiàn),IGF2高表達(dá)的卵巢癌患者的總生存時(shí)間(OS)明顯低于IGF2低表達(dá)的卵巢癌患者(HR=1.44,P=0.000);并且IGF2高表達(dá)的卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間也明顯低于IGF2低表達(dá)的卵巢癌患者(HR=1.35,P=0.000)。這些結(jié)果表明,IGF2表達(dá)與卵巢癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。5、通過(guò)患者不同臨床資料進(jìn)行亞分組后進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),IGF2表達(dá)在不同臨床分期、病理分型及化療方式患者中的預(yù)后意義不同:IGF2高表達(dá)與臨床I+II期(HR=2.60,P=0.014)和III期(HR=1.30,P=0.003)卵巢癌患者的較差預(yù)后密切相關(guān);在病理2級(jí)(HR=1.59,P=0.004)和3級(jí)(HR=1.31,P=0.002)的卵巢癌患者中,IGF2高表達(dá)患者的生存時(shí)間明顯短于低表達(dá)的患者;在單一鉑類藥物(HR=1.48,P=0.000)和單一紫杉醇類藥物(HR=1.46,P=0.00024)以及兩類藥物共同作用(HR=1.46,P=0.0000)的患者中,IGF2高表達(dá)患者的生存時(shí)間明顯短于低表達(dá)的患者。6、通過(guò)構(gòu)建IGF2基因差異表達(dá)細(xì)胞模型并采用MTS和流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn),相比較于對(duì)照組,IGF2基因低表達(dá)之后卵巢癌細(xì)胞的增殖能力明顯降低,細(xì)胞周期顯著阻滯在G1期;同時(shí)干擾IGF2的表達(dá)能夠明顯促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的凋亡;利用Transwell實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn),IGF2低表達(dá)明顯抑制卵巢癌細(xì)胞的遷移和侵襲。結(jié)論:1.IGF2基因在卵巢癌組織的表達(dá)明顯高于正常卵巢組織和癌旁組織,且其表達(dá)與患者的病理分級(jí)顯著相關(guān);2.IGF2基因表達(dá)與卵巢癌患者生存時(shí)間密切相關(guān),是一個(gè)重要的不良預(yù)后因素;而且其表達(dá)在不同臨床分期、病理分型及化療方式處理患者中的預(yù)后意義不同;3.IGF2基因在卵巢癌中是一個(gè)重要的癌基因,干擾其表達(dá)可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞遷移,并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：卵巢癌 IGF2 基因表達(dá) 臨床意義 預(yù)后因素
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.31
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-12
• 第二章 IGF2基因在卵巢癌組織中的表達(dá)與臨床預(yù)后關(guān)系分析12-33
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料12-16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法16-24
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-31
• 2.4 討論31-33
• 第三章 IGF2基因在卵巢癌中生物學(xué)功能的初步研究33-53
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料33-36
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法36-45
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果45-51
• 3.4 討論51-53
• 全文總結(jié)53-54
• 參考文獻(xiàn)54-60
• 文獻(xiàn)綜述IGF2與癌癥的研究進(jìn)展60-67
• 參考文獻(xiàn)64-67
• 學(xué)位期間發(fā)表論文67-68
• 致謝68

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本文編號(hào)：367339