目的:探討Rab23在卵巢上皮性漿液性囊腺癌組織中的表達(dá)情況及其與卵巢癌患者臨床病理參數(shù)及預(yù)后的相關(guān)性。方法:利用免疫組化SP法檢測Rab23在59例卵巢上皮性漿液性囊腺癌、10例卵巢上皮性交界性腫瘤組織、13例卵巢上皮性良性腫瘤組織以及20例正常卵巢組織中表達(dá)情況,進(jìn)一步分析其與卵巢癌患者臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果:Rab23主要以細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜著色。Rab23在卵巢上皮性漿液性囊腺癌中陽性表達(dá)率（84.7%,50/59）明顯高于良性組（30.8%,4/13）及正常卵巢組織（25%,5/20）（P均<0.05）。在卵巢上皮性漿液性囊腺癌中,Rab23陽性表達(dá)與FIGO分期晚期（P<0.01）和分化程度（P<0.05）具有相關(guān)性,是影響卵巢癌患者總生存時(shí)間和預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論:Rab23與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān),有望成為卵巢癌患者評估預(yù)后、靶向治療的分子標(biāo)志物。 

【文章來源】：現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2020,28(21)

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Rab23的表達(dá)與卵巢上皮性漿液性囊腺癌患者總生存期的關(guān)系

Rab23主要在細(xì)胞質(zhì)著色,亦在細(xì)胞膜、細(xì)胞核著色。其在卵巢上皮性漿液性囊腺癌中陽性表達(dá)率為84.7%(50/59),明顯高于良性組(30.8%,4/13)和正常組(25%,5/20)(P均<0.05)。Rab23在卵巢漿液性囊腺癌中陽性表達(dá)率也高于交界組(60%,6/10),此外,其在交界組陽性表達(dá)率也高于良性組和正常組,但上述差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。我們進(jìn)一步將各組卵巢組織分為Rab23低表達(dá)組(-/+)和Rab23高表達(dá)組(++/+++),結(jié)果顯示Rab23在卵巢漿液性囊腺癌中高陽性表達(dá)率為61.0%(36/59),明顯高于良性組(23.1%,3/13)和正常組(5%,1/20)(P均<0.05)。此外,Rab23在交界組高陽性表達(dá)率(40%,4/10)也高于良性組和正常組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)�？赡苡捎谖覀兘y(tǒng)計(jì)的標(biāo)本數(shù)量有限,有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究(圖1,表1)。表1 Rab23在不同卵巢組織中的表達(dá)情況Tab.1 Expression of Rab23 in different ovarian tissues Group n Low expression High expression Positive rate(%) High expression rate(%) (-) (+) (++) (+++) Malignant 59 9 14 22 14 84.7a,b 61.0c,d Borderline 10 4 2 2 2 60.0 40.0 Benign 13 9 1 3 0 30.8 23.1 Normal 20 15 4 1 0 25.0 5.0 注:a:卵巢惡性腫瘤組與良性腫瘤組比較,P<0.001;b:卵巢惡性腫瘤組與正常卵巢組織比較,P<0.001;c:卵巢惡性腫瘤組與良性腫瘤組比較,P=0.013;d:卵巢惡性腫瘤組與正常卵巢組織比較,P<0.001。Note:a:Compared malignant ovarian tumors with benign ovarian tumors,P<0.001.b:Compared malignant ovarian tumors with normal ovarian tissue,P<0.001.c:Compared malignant ovarian tumors with benign ovarian tumors,P=0.013.d:Compared malignant ovarian tumors with normal ovarian tissue,P<0.001.

表4 影響卵巢上皮性漿液性囊腺癌患者OS 的Cox 回歸模型分析Tab.4 Cox"s regression analysis of prognosis in patients with ovarian epithelial serous cystadenocarcinoma Variables Multivariate analysis P Hazard ratio(95%CI) Age at diagnosis(<59 years vs ≥59 years) 0.163 1.693(0.808～3.550) FIGO stage(I-II vs III-IV) 0.583 1.373(0.442～4.262) Differentiation grade(Well-moderate vs Poor) 0.538 0.787(0.368～1.686) Lymphnode metastasis(Yes vs No) 0.217 1.366(0.833～2.243) Rab23(Negative vs Positive) 0.047 8.138(1.032～64.184)Rab23不僅與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān),在惡性腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移過程中也發(fā)揮重要作用。研究表明Rab23通過調(diào)節(jié)整合素β1/Tiam1/Rac1通路促進(jìn)鱗狀細(xì)胞癌遷移和侵襲[24]。作為人類星形細(xì)胞瘤中重要的致癌蛋白,Rab23也可通過調(diào)節(jié)Rac1活性調(diào)控星形細(xì)胞瘤侵襲和遷移[25]。此外,Rab23也可通過調(diào)節(jié)Rac1/TGF-β信號通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程[26]。我們研究發(fā)現(xiàn)Rab23表達(dá)水平與卵巢漿液性囊腺癌FIGO分期和分化程度具有相關(guān)性,期別越晚和分化程度越低的漿液性囊腺癌Rab23表達(dá)水平越高,表明Rab23可能在卵巢癌侵襲和轉(zhuǎn)移方面也發(fā)揮重要作用。雖然淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Rab23陽性表達(dá)率高于非轉(zhuǎn)移組,但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可能由于統(tǒng)計(jì)的標(biāo)本數(shù)量有限,有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究,并探討下游作用機(jī)制以及相互作用因素。通過Cox 多因素回歸分析表明Rab23是影響卵巢漿液性囊腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,Rab23表達(dá)水平越高,其預(yù)后越差,可能成為卵巢漿液性囊腺癌評估預(yù)后指標(biāo)之一。


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