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卵裂球丟失對凍融胚胎移植結(jié)局的影響及子代臍血淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組分析

發(fā)布時(shí)間:2017-04-25 01:03

  本文關(guān)鍵詞:卵裂球丟失對凍融胚胎移植結(jié)局的影響及子代臍血淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組分析,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:凍融胚胎移植(Frozen-thawed embryo transfer, FET)已成為輔助生殖技術(shù)(Assisted reproductive technology, ART)的一個(gè)重要組成部分。伴隨而來的卵裂球丟失問題也日益受到關(guān)注,之前的研究對卵裂球丟失是否會對胚胎的發(fā)育產(chǎn)生影響存在著爭議。關(guān)于子代圍生期結(jié)局,先前的研究多見于凍融胚胎和新鮮胚胎移植的比較,而針對卵裂球丟失的研究甚少。近年來新興的轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)RNA-Seq可有助于我們獲得大量關(guān)于FET出生子代的遺傳信息,從而揭示相關(guān)分子機(jī)理。本研究通過大樣本的臨床資料分析和轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究,旨在評價(jià)卵裂球丟失對凍融胚胎移植結(jié)局及子代圍生期結(jié)局的影響,為FET的臨床合理應(yīng)用提供依據(jù)。 第一部分卵裂球丟失對凍融胚胎移植結(jié)局影響及子代圍生期結(jié)局比較 目的:研究凍融胚胎過程中卵裂球的丟失是否會對胚胎的種植和發(fā)育以及子代圍生期結(jié)局產(chǎn)生影響。 方法:回顧性分析了2005年1月至2012年12月在四大生殖中心進(jìn)行的5573例FET周期,所有移植的胚胎均丟失至少一個(gè)卵裂球的周期納入丟失組(N=1860),所有移植的胚胎卵裂球均完整的周期納入完整組(N=3713),比較分析了兩組間的種植率、妊娠率和活產(chǎn)率等相關(guān)移植結(jié)局。同時(shí)對其中所有的丟失組單胎子代(N=269)、完整組單胎子代(N=687)和其他自然妊娠的單胎子代(N=1762)的圍生期結(jié)局進(jìn)行了比較和分析。 結(jié)果:在凍融胚胎移植結(jié)局的比較上,丟失組在種植率、化學(xué)妊娠率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率等方面均顯著低于完整組,但兩組的異位妊娠率和流產(chǎn)率無顯著性差異。關(guān)于單胎活產(chǎn)子代的圍生期結(jié)局,早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率和大于胎齡兒(Large for gestational age, LGA)的發(fā)生率在丟失組和完整組均顯著高于自然妊娠組,而小于胎齡兒(Small for gestational age, SGA)的發(fā)生率則在丟失組中明顯高于完整組和自然妊娠組。 結(jié)論:胚胎凍融過程中卵裂球的丟失會降低胚胎的發(fā)育潛能,且會增加小于胎齡兒發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)凍融胚胎會導(dǎo)致大于胎齡兒發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加,其機(jī)理尚待進(jìn)一步研究。 第二部分卵裂球丟失和完整的凍融胚胎與自然妊娠子代的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究 目的:采用RNA-Seq的方法進(jìn)一步研究凍融胚胎及卵裂球丟失對子代臍血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的改變,從轉(zhuǎn)錄組水平分析差異表達(dá)基因?qū)ψ哟斐傻挠绊。方法:研究對象為在本院行FET后于2012年6月至2013年5月分娩的單胎子代,其中由卵裂球丟失胚胎發(fā)育而來的納入丟失組,由卵裂球完整胚胎發(fā)育而來的納入完整組,同時(shí)隨機(jī)選取符合條件的自然妊娠單胎子代納入自然妊娠組。收集臍帶血并提取淋巴細(xì)胞后,對每組各5例進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組測序,并對有顯著表達(dá)差異的基因(Differentially expressed gene, DEG)進(jìn)行了功能分析。 結(jié)果:從臍帶血淋巴細(xì)胞中我們一共檢測到9427個(gè)轉(zhuǎn)錄本,丟失組和自然妊娠組之間有92個(gè)DEGs,完整組和自然妊娠組之間只有2個(gè)DEGs,這些基因大部分與細(xì)胞的生長發(fā)育有關(guān)。丟失組和完整組之間有132個(gè)DEGs,但FDR均大于0.05,從統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上認(rèn)為基因差異表達(dá)的水平不顯著。 結(jié)論:臍帶血淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組測序提供了一種新的視角去分析和研究凍融胚胎及卵裂球丟失的分子機(jī)制,其中包括胰島素樣生長因子系統(tǒng)的改變,而H19和IGF2這一對印記基因表達(dá)的改變更值得進(jìn)一步的研究。
【關(guān)鍵詞】:凍融胚胎移植 卵裂球丟失 妊娠率 圍生期結(jié)局 凍融胚胎移植 卵裂球丟失 轉(zhuǎn)錄組測序 H19/IGF2
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R714.8
【目錄】:
  • 致謝4-5
  • 中文摘要5-8
  • Abstract8-11
  • 縮略詞對照11-12
  • 目錄12-13
  • 前言13-15
  • 1. 第一部分 ,

    本文編號:325285

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