目的:卵巢上皮性惡性腫瘤是卵巢惡性腫瘤最常見的組織學(xué)類型,致死率居各種婦科惡性腫瘤的首位。卵巢癌致死率高的原因在于其早期不易發(fā)現(xiàn),大多數(shù)病例確診時(shí)已處于晚期,而晚期病例缺乏有效的治療手段,有著較高的復(fù)發(fā)率。因此,還需要探索新的有價(jià)值的生物分子標(biāo)記物以輔助提高該病診斷的準(zhǔn)確性并能反應(yīng)治療前后病情的發(fā)展變化,以改善患者的預(yù)后。本研究的目的是在前期基因芯片篩選的基礎(chǔ)上,檢測BMPER在卵巢上皮性腫瘤組織中的表達(dá)并分析其與卵巢癌臨床病理參數(shù)及患者預(yù)后的關(guān)系。構(gòu)建BMPER敲低和過表達(dá)卵巢癌細(xì)胞模型,觀察差異表達(dá)BMPER對(duì)卵巢癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響。預(yù)測并驗(yàn)證調(diào)控BMPER的上游轉(zhuǎn)錄因子,明確轉(zhuǎn)錄調(diào)控方式。尋找下游BMPER參與的相關(guān)信號(hào)通路,探究BMPER影響卵巢癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的分子機(jī)制,為卵巢癌的分子靶向治療和病情監(jiān)測提供新的思路和理論依據(jù)。研究方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測94例卵巢上皮性惡性腫瘤、24例卵巢上皮性交界性腫瘤、23例卵巢上皮性良性腫瘤和30例正常卵巢組織中BMPER的表達(dá),分析BMPER表達(dá)水平與患者臨床病理參數(shù)以及預(yù)后的關(guān)系。選取四種卵巢癌細(xì)胞系CAOV3、O... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

BMPER在不同卵巢組織中的表達(dá)(SP×200，下圖:×400)

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文8圖1.2BMPER表達(dá)對(duì)卵巢癌患者總生存期影響的Kaplan-Meier分析，log-ranktestp=0.013。表3Cox回歸多因素預(yù)后分析VariablesHazardratio(95%CI)P-valueAge(<60vs.≥60)FIGOstage(I-IIvs.III-IV)1.116(0.085-14.683)5.908(1.313-26.583)0.9330.02*Differentiation(Well-Moderatevs.Poorly)Pathologicalsubtype(Serousvs.Non-Serous)1.712(0.644-4.554)1.164(0.300-4.508)0.2810.826Lymphnodemetastasis(Yesvs.No)4.038(1.006-16.210)0.036*BMPER(Lowvs.High)5.522(1.230-24.789)0.026*注:*p<0.05。4討論BMPER是果蠅crossveinless-2在脊椎動(dòng)物中的同源蛋白，表達(dá)在內(nèi)皮前體細(xì)胞，人類BMPER基因定位在染色體7p14.3。BMPER可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化、增殖和遷移等生物學(xué)行為，調(diào)節(jié)血管生成，并參與骨骼、肺、腎臟、心臟等多種器官發(fā)育，在胚胎生長發(fā)育中起著重要作用，目前關(guān)于BMPER的研究在

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文20圖2.1四種卵巢癌細(xì)胞系中BMPER的表達(dá)及轉(zhuǎn)染后BMPER表達(dá)水平變化。A:BMPER在四種卵巢癌細(xì)胞系中的表達(dá)水平；B:siRNA轉(zhuǎn)染CAOV3細(xì)胞后BMPERmRNA和蛋白表達(dá)明顯降低；C:siRNA轉(zhuǎn)染OVCAR3細(xì)胞后BMPERmRNA和蛋白表達(dá)降低；D:慢病毒轉(zhuǎn)染ES-2細(xì)胞后BMPERmRNA和蛋白表達(dá)增高；E:慢病毒轉(zhuǎn)染SKOV3細(xì)胞后BMPERmRNA和蛋白表達(dá)增高。*P<0.05，**P<0.01。3.2BMPER差異表達(dá)對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖能力的影響為了了解BMPER不同表達(dá)水平對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖能力的影響，用siRNA轉(zhuǎn)染抑制BMPER和慢病毒轉(zhuǎn)染過表達(dá)BMPER后，通過MTT法檢測了各組細(xì)胞增殖能力的變化，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，轉(zhuǎn)染BMPERsiRNA的CAOV3和

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Targeting ERK,an Achilles’ Heel of the MAPK pathway,in cancer therapy[J]. Feifei Liu,Xiaotong Yang,Meiyu Geng,Min Huang.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(04)
[2]Epidemiology of ovarian cancer:a review[J]. Brett M.Reid,Jennifer B.Permuth,Thomas A.Sellers.  Cancer Biology & Medicine. 2017(01)



本文編號(hào)：3097797