本文關鍵詞：高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸病變組織中TrkB、BDNF表達的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的檢測正常宮頸上皮組織、宮頸上皮內瘤變組織及宮頸鱗狀細胞癌組織中酪氨酸激酶B(Tyrosine kinase B,Trk B)及腦源性生長因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表達強度及高危型人乳頭瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)的感染狀態(tài),探討三者與宮頸鱗狀細胞癌發(fā)生與發(fā)展的關系,進而探尋宮頸鱗狀細胞癌的發(fā)病機制。材料與方法1,選取宮頸上皮內瘤變組織(CIN)和宮頸鱗狀細胞癌組織(簡稱宮頸鱗癌)共106例作為研究組:CINⅠ20例,CINⅡ28例,CINⅢ23例及宮頸鱗癌35例;另外選取正常宮頸組織20例作為對照組。2,收集全部126例研究對象的宮頸脫落細胞標本并應用導流雜交基因芯片技術檢測宮頸脫落細胞標本的人類乳頭瘤病毒(human papillomavirus)感染狀態(tài)及病毒型別。3,應用免疫組化S-P法檢測Trk B及BDNF在正常宮頸上皮組織、宮頸上皮內瘤變(CIN)及宮頸鱗癌中的表達并應用Image-Pro Plus 6.0圖像分析系統(tǒng)對組織標本中Trk B及BDNF表達狀態(tài)進行檢測,應用累積光密度(IOD)定量分析各組標本中Trk B及BDNF的表達強度。4,應用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理。因測量的所得的IOD值較大,故Trk B及BDNF表達的IOD值用均數(shù)±標準差(sx±)×104表示;多組間比較采用F檢驗,多組內兩兩均數(shù)間的比較采用SNK檢驗,即q檢驗;各組間HPV感染率比較用c2檢驗。兩個變量之間的相關性采用Spearman相關分析,以P0.05表示有統(tǒng)計學意義。結果1,HR-HPV在對照組、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組和宮頸鱗癌組的感染率分別是5.00%、60.00%、75.00%、86.95%、94.28%,呈逐漸增高的趨勢,差異有統(tǒng)計學意義(c2=49.36,P0.05)。研究組中最常見的人乳頭瘤病毒感染亞型為16型,其次為58型和33型。2,Trk B在對照組、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宮頸鱗癌組中陽性表達的IOD值分別為:1.775±0.499、3.932±0.774、7.223±1.469、11.355±2.111、17.102±2.421,Trk B表達的強度隨著宮頸病變的程度的加重而增強,各組間Trk B陽性表達的IOD值比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。BDNF在對照組、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宮頸鱗癌組中陽性表達的IOD值分別為:1.653±0.575、3.124±0.730、5.013±0.761、8.688±1.773、16.524±2.773,不同宮頸病變組織中BDNF的表達強度隨宮頸病變程度的加重而逐漸增強,各組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Trk B與BDNF在宮頸鱗癌中陽性表達的IOD分別為17.102±2.421、16.524±2.773,經Spearman相關分析,相關系數(shù)γ=0.899,P0.05,兩者呈正相關關系。3,Trk B在宮頸鱗癌Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期組織中陽性表達的IOD值分別為:13.814±1.776、17.326±1.642、21.420±2.125,隨著臨床分期的升高,Trk B表達強度逐漸上升,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。BDNF在宮頸鱗癌Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期組織中陽性表達的IOD值分別為:13.564±1.466、16.261±1.929、20.861±2.730,隨著臨床分期的升高,BDNF表達強度逐漸上升,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4,Trk B在高分化、中分化與低分化宮頸鱗癌中表達的IOD值分別為:12.326±1.503、14.527±1.385、18.200±2.374,在低分化宮頸鱗癌中的IOD值高于高分化與中分化,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。BDNF在高分化、中分化與低分化宮頸鱗癌中表達的IOD值分別為:13.318±2.111、14.819±1.953、18.418±2.917,在低分化宮頸鱗癌中表達的IOD值高于中分化與低分化,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5,在全部研究對象中,Trk B、BDNF在HR-HPV感染組、LR-HPV感染組及無HPV感染組表達的IOD值相比較,在HR-HPV感染組中表達明顯高于LR-HPV感染組和無HPV感染字,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而在LR-HPV感染組和無HPV感染組中差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。6,在對照組、CIN組、宮頸鱗癌組中HR-HPV陽性者的Trk B、BDNF的表達強度均高于HPV陰性者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。在宮頸病變中,Trk B的表達與HR-HPV感染呈正相關,Spearman相關系數(shù)r=0.975,P0.05;BDNF的表達與HR-HPV感染呈正相關,Spearman相關系數(shù)r=0.773,P0.05.結論1,HR-HPV感染與宮頸上皮內瘤變及宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。宮頸病變的嚴重程度與HR-HPV的感染率有關。2,正常宮頸組織、CIN及宮頸鱗癌組織中均有Trk B與BDNF的表達,而且隨著宮頸病變嚴重程度的增加,Trk B與BDNF的表達也隨之上調,提示Trk B與BDNF參與了宮頸上皮瘤變及宮頸鱗癌的發(fā)生。3,宮頸病變程度越嚴重,宮頸鱗癌的分期越高,組織學分化程度越低,Trk B和BDNF表達的強度越高,表明Trk B、BDNF與宮頸鱗癌生物學惡性行為相關。4,Trk B、BDNF在宮頸上皮內瘤變及宮頸鱗癌的發(fā)生與發(fā)展過程中具有相關性,兩者可能通過結合后的細胞信號通路調控并影響著宮頸上皮內瘤變及宮頸鱗癌的發(fā)生與發(fā)展。5,在宮頸上皮內瘤變及宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展過程中,Trk B、BDNF的高表達與HR-HPV感染密切相關,提示HR-HPV感染后可能通過Trk B、BDNF而發(fā)揮致癌作用。
【關鍵詞】：宮頸上皮內瘤變 宮頸鱗癌 TrkB BDNF 免疫組化 高危型人乳頭瘤病毒
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-11
• 第一部分 前言11-19
• 一、HPV感染與宮頸癌11-14
• 二、TrkB和BDNF的分子結構及其生物學功能14-17
• 三、TrkB、BDNF與腫瘤關系17-19
• 第二部分 對象與方法19-32
• 一、研究對象19
• 二、研究標本的收集與處理19-21
• 三、技術路線21-22
• 四、HPV-DNA檢測的試劑、方法和步驟22-25
• 五、免疫組化檢測的試劑、方法和步驟25-30
• 六、免疫組化結果的判讀和圖像分析30-31
• 七、統(tǒng)計學處理31-32
• 第三部分 實驗結果32-41
• 一、HPV感染率及感染型別32-33
• 二、對照組、CIN組、宮頸鱗癌組中HR-HPV感染33-34
• 三、TrkB、BDNF在不同宮頸病變組中的表達34-36
• 四、TrkB、BDNF在不同臨床分期宮頸癌中的表達36
• 五、TrkB、BDNF在不同組織學分級宮頸癌的表達36-38
• 六、TrkB、BDNF在宮頸癌中表達的相關性38
• 七、TrkB、BDNF在HR-HPV感染組、LR-HPV感染組和無HPV感染組中的表達38-39
• 八、不同宮頸病變組織中TrkB、BDNF的表達與HR-HPV感染相關性39-41
• 第四部分 討論41-48
• 一、HR-HPV感染流行病學與宮頸病變41-42
• 二、TrkB、BDNF的表達與宮頸癌發(fā)生的關系42-45
• 三、宮頸癌病變中HR-HPV感染和TrkB、BDNF的關系45-48
• 第五部分 本實驗不足之處48-49
• 第六部分 結論49-50
• 參考文獻50-55
• 附圖及說明55-58
• 英文縮寫詞表58-59
• 攻讀碩士期間發(fā)表論59-60
• 綜述60-65
• 參考文獻63-65
• 致謝65

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 喬玉環(huán),張孝艷,張夢真;COX-2和VEGF在宮頸癌組織中的表達及其生物學意義[J];中國婦產科臨床雜志;2004年06期

2 姜俊;陳宜剛;王華;葉軍;馮蕾;;人乳頭瘤病毒E6/E7 mRNA的檢測在宮頸癌篩查中的初步評價[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2013年09期

3 黃先華;劉春玲;胡錦玲;楊金華;嚴苗;;宮頸液基薄層細胞學檢查聯(lián)合DNA倍體細胞檢測篩查宮頸疾病的臨床價值[J];武漢大學學報(醫(yī)學版);2014年01期

4 鮑偉;于曉輝;萬小平;;TrkB信號轉導通路在腫瘤中的作用[J];上海交通大學學報(醫(yī)學版);2012年12期

5 黃靖;胡豫;孫春艷;;腦源性神經營養(yǎng)因子與腫瘤關系的研究進展[J];血栓與止血學;2007年06期

6 呂宏升,朱慶生,王軍,朱錦宇,趙廣躍,張大偉;全自動顯微鏡及圖像分析系統(tǒng)處理免疫組化圖像[J];中國體視學與圖像分析;2004年01期

7 李委佳;譚文華;劉巍;鄭丹;;GRPR和NF-κB在宮頸癌中的表達及意義[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2011年02期

8 廖書杰;袁兵;胡曉繼;周蓉;盧運萍;王世宣;馬丁;;PI3K/AKT/p-AKT在宮頸癌組織中的表達及其與Ki67關系的研究[J];腫瘤;2008年04期

  本文關鍵詞：高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸病變組織中TrkB、BDNF表達的相關性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：309576