本文關鍵詞：HIF-1α和STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達及臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一,卵巢漿液性腺癌是卵巢最常見的惡性上皮性腫瘤,具有進展速度快、易復發(fā)轉移和產生耐藥。早期不易被發(fā)現(xiàn)等特點,因此,尋找腫瘤特異性的蛋白質分子標志物,為卵巢漿液性腺癌的早期發(fā)現(xiàn)及分子靶向治療提供理論依據迫在眉睫。缺氧誘導因子-1α(Hypoxia-inducible Factor-1α,HIF-1α)是一種在缺氧條件下廣泛表達于哺乳動物和人體內的核轉錄因子,在細胞缺氧信號途徑中處于核心調控地位。HIF-1α通過增強細胞在缺氧環(huán)境下的生存能力,促進血管新生及腫瘤的惡性轉化,進而使腫瘤適應機體缺氧微環(huán)境。因此,HIF-1α是一種強有力的致瘤因子。在正常組織中,HIF-1α受到嚴格調控,在腫瘤組織中,缺氧和異常信號通路使HIF-1α激活,并表達增高。此外,HIF-1α還可以誘導腫瘤細胞對放、化療產生耐受,促進腫瘤增殖、浸潤轉移等。另外,腫瘤微環(huán)境是否對HIF-1α的集聚起作用,亦或如何作用目前尚不清楚,有待進一步研究。近年來Stats信號傳導通路在癌癥發(fā)生中的作用逐漸被人們重視。STAT3信號傳導與激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是Stats信號通路家族中一個關鍵性的信號通路,被定義為一種癌基因,正常信號轉導中STAT3蛋白的激活快速而短暫,STAT3持續(xù)激活與細胞的惡性轉化進程密切相關,在多種腫瘤中均呈高表達狀態(tài),可通過促進腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤細胞凋亡、促血管生成、促進腫瘤侵襲轉移等多種機制參與腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。目前,國內外研究顯示多種癌癥(乳腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、子宮內膜癌等)中HIF-1α和STAT3活性表達都有所升高,而通過免疫組化法檢測HIF-1α與STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達情況,國內外罕見報道。因此,本實驗利用免疫組化法探索HIF-1α與STAT3在卵巢漿液性腺癌中表達的關系,及其表達強度是否與卵巢漿液性腺癌的分級相關,對卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療及判斷預后具有重要的臨床意義。目的:通過檢測HIF-1α、STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達情況及與臨床病理的關系,探討HIF-1α、STAT3在卵巢漿液性腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其可能存在的機制,為卵巢癌的術后分子靶向治療提供指導意義。方法:1收集河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院病理科2009年12月~2012年12月間卵巢漿液性腺癌標本80例及正常卵巢組織20例,并回顧性研究相應臨床病理資料,且隨訪觀察卵巢漿液性腺癌患者預后和生存情況。2應用免疫組化方法,分別檢測HIF-1α、STAT3在80例卵巢漿液性腺癌中的表達情況及與臨床病理的相關性,并以正常卵巢組織20例作為對照,分析HIF-1α、STAT3在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其可能存在的機制。結果:1在正常卵巢組織、低級別和高級別卵巢漿液性腺癌中,HIF-1α陽性率分別為5%、83.33%、63.51%;STAT3陽性率分別為15.00%、66.67%、75.68%;差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2在卵巢漿液性腺癌組織中,在≤50歲年齡組和50歲年齡組,臨床分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期組,淋巴結有無轉移組,HIF-1α陽性率分別為34.48%和82.35%(P0.05),41.18%和82.61%(P0.05),68.42%和15.38%(P0.05),差異均具有統(tǒng)計學意義;STAT3陽性率分別為75.86%和78.43%(P0.05),差異無統(tǒng)計學意義;61.76%和89.13%(P0.05),63.16%和23.08%(P0.05);差異均具有統(tǒng)計學意義。通過Spearman相關性分析,HIF-1α和STAT3的染色強度分別與低級別和高級別卵巢漿液性腺癌呈正相關,Spearman r值均0,但P值均0.05,差異均不具有統(tǒng)計學意義。3通過Kaplan-Meier法進行單因素生存分析,用Log-rank檢驗進行生存率比較,HIF-1α和STAT3陽性組生存率低于陰性組生存率,P0.05,差異均具有統(tǒng)計學意義。結論:1 HIF-1α和STAT3在卵巢漿液性腺癌中存在明顯過表達,可能參與其發(fā)生、發(fā)展過程。2 HIF-1α和STAT3在卵巢漿液性腺癌中參與腫瘤的浸潤和轉移,可能成為評估卵巢漿液性腺癌進展與否的不良因素之一。3 HIF-1α和STAT3陽性是影響卵巢漿液性腺癌患者生存率的不良因素。
【關鍵詞】：卵巢腫瘤 漿液性腺癌 預后 HIF-1α STAT3
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-15
• 結果15-17
• 附圖17-24
• 附表24-26
• 討論26-29
• 結論29
• 參考文獻29-33
• 綜述 HIF-1α和STAT3與卵巢癌的研究進展33-42
• 參考文獻38-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

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  本文關鍵詞：HIF-1α和STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：308899