本文關鍵詞：gas6在重度子癇前期患者胎盤組織中的表達及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的妊娠期高血壓疾病是一種妊娠與高血壓并存的疾病,發(fā)病率約為5-20%,可嚴重危害孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的生命健康。妊娠期高血壓疾病分為5類,包括妊娠合并慢性高血壓、妊娠期高血壓、子癇前期(preeclampsia, PE)、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期。其中,子癇前期是妊娠期(孕20周后)特有的累及孕婦多器官多系統(tǒng)的疾病,主要表現(xiàn)為突發(fā)高血壓、蛋白尿、水腫,嚴重者可出現(xiàn)頭暈、視物模糊、嚴重低蛋白血癥及血小板減少等。子癇前期的嚴重并發(fā)癥包括胎盤早剝、胎兒生長受限、低體重兒、早產(chǎn)等,子癇前期進一步發(fā)展,導致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、肝功能受損及血液系統(tǒng)病變時可伴有子癇發(fā)作或者HELLP綜合征(hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome, HELLP syndrome),嚴重危害孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的生命安全。國外文獻報道,在所有孕產(chǎn)婦死亡病因中,妊娠期高血壓疾病可達18%。另外,大量證據(jù)表明,有子癇前期病史的孕婦及其新生兒,今后發(fā)生心腦血管及代謝性疾病的風險增加。終止妊娠是目前重度子癇前期最有效的臨床治療措施,但提前終止妊娠常導致孕婦流產(chǎn)率、早產(chǎn)率的升高,增加圍產(chǎn)兒發(fā)病率及死亡率。妊娠期高血壓疾病重在提前預防及早期治療。然而,子癇前期的確切發(fā)病機制于今仍不明確。早期胎盤形成不良(血管生成因子、炎癥介質(zhì)的介導參與)、母胎界面炎癥介質(zhì)的失衡等假說是目前研究的熱點。生長停滯特異性蛋白6(growth arrest-specific protein 6, gas6)是一種生長停滯特異性基因編碼的分泌性蛋白,可表達于多種組織、細胞,如：小腸、肺、腎、胎盤、內(nèi)皮細胞等,其中,胎盤等組織高表達gas6,而肝臟則幾乎不表達該蛋白。axl是TAM受體酪氨酸激酶亞家族的成員,作為gas6的受體之一,對gas6具有高度親和性。gas6-TAM通路通過多條途徑在不同的組織細胞中發(fā)揮不同的生物學效應,與血管的穩(wěn)態(tài)、炎癥及免疫調(diào)節(jié)密切相關。因此,我們推測,gas6可能與子癇前期的發(fā)病存在一定的關系。本研究通過檢測子癇前期及正常妊娠孕婦胎盤組織中gas6的表達情況,探討gas6在重度子癇前期患者胎盤組織中的表達變化及在子癇前期發(fā)病中的意義。方法選取我院行剖宮產(chǎn)單胎分娩的62例孕婦作為本次實驗的研究對象,其中,重度子癇前期患者32例,作為實驗組,正常晚期妊娠孕婦30例,作為對照組。收集研究對象的胎盤標本、部分蛻膜標本,對標本中gas6的表達情況進行測定分析：采用酶聯(lián)免疫組化法定位檢測兩組實驗對象胎盤及蛻膜組織中gas6的表達；采用RT-PCR法及Western Blot方法對兩組實驗對象胎盤組織中gas6的表達進行基因水平及蛋白水平的定量檢測。并進一步分析胎盤中gas6的基因表達水平與多個臨床指標的相關性。結(jié)果1.相對于正常妊娠孕婦,子癇前期患者平均孕周及胎兒體重較小,血小板、白蛋白平均值較低,而血壓、游離脂肪酸、肌酐則明顯升高。2.gas6在胎盤及蛻膜組織中的定位表達：gas6在正常及子癇前期孕婦胎盤及蛻膜組織中均有表達,胎盤組織中主要定位表達于胎盤合體滋養(yǎng)細胞的胞漿及胞核,蛻膜組織中主要定位于蛻膜細胞的胞漿及胞核內(nèi)。重度子癇前期患者胎盤組織中gas6蛋白的染色程度更深。3.gas6 mRNa在兩組研究對象胎盤組織中的定量表達：重度子癇前期患者胎盤組織中gas6 mRNa表達水平(0.596±0.380)較正常妊娠孕婦表達水平(0.337±0.223)增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.gas6蛋白在兩組研究對象胎盤組織中的定量表達：重度子癇前期患者胎盤組織中gas6蛋白表達水平較正常妊娠孕婦胎盤組織中gas6蛋白表達明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.胎盤中gas6 mRNa的表達水平與各臨床指標的相關性：gas6 mRNa的表達水平與其體重指數(shù)、血壓、游離脂肪酸呈正相關,而與白蛋白等呈負相關。結(jié)論1.gas6在正常及子癇前期孕婦胎盤及蛻膜組織中均有表達,且重度子癇前期患者胎盤組織中gas6蛋白的染色程度更深,提示gas6可由胎盤及蛻膜細胞分泌,并參與正常妊娠及子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程。2.重度子癇前期患者胎盤組織中gas6蛋白及gas6 mRNa的表達量較正常妊娠孕婦顯著增加,提示gas6可能通過一定的機制參與了子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程。3.胎盤中gas6 mRNa的表達水平與其體重指數(shù)、血壓、游離脂肪酸正相關,而與白蛋白等呈負相關,提示gas6可能通過調(diào)節(jié)代謝參與子癇前期的發(fā)生與發(fā)展過程。
【關鍵詞】：gas6蛋白 gas6mRNa 重度子癇前期 胎盤組織
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.244
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明及縮略語表12-14
• 前言14-17
• 材料與方法17-28
• 結(jié)果28-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-42
• 綜述42-55
• 綜述參考文獻50-55
• 致謝55-56
• 攻讀學位期間發(fā)表論文56-57
• 附件57

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本文編號：307366