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PKM2在子宮內(nèi)膜癌發(fā)病中的作用及其機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2017-04-14 17:14

  本文關(guān)鍵詞:PKM2在子宮內(nèi)膜癌發(fā)病中的作用及其機(jī)制研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的探討PKM2在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、進(jìn)展中的作用及其可能的作用機(jī)制,為闡明子宮內(nèi)膜癌發(fā)生機(jī)制奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),同時(shí)為子宮內(nèi)膜癌的治療提供新靶點(diǎn)。方法1.搜集2010年1月至2014年10月就診于天津市第一中心醫(yī)院和天津薊縣人民醫(yī)院的子宮內(nèi)膜癌患者60例(A組)及子宮內(nèi)膜非典型增生患者60例(B組)作為研究對象,以正常增殖期子宮內(nèi)膜64例(C組)作為對照。完善臨床資料(包括患者年齡、孕產(chǎn)次等)、病理資料(組織類型、分級(jí)、分期等)、臨床治療與預(yù)后(治療方法、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)等)。2.免疫組化方法檢測各組組織中PKM2、p-PKM2、HIF1α表達(dá)情況。3.進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,證實(shí)糖代謝異常在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生進(jìn)展中發(fā)揮重要作用,其作用可能是通過上調(diào)HIF1a表達(dá)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增生及進(jìn)展。結(jié)果1.三組患者年齡比較:三組患者年齡之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.498,P=0.227)。2.PKM2在三組患者中的表達(dá):在A組、B組及C組中,正常增殖期子宮內(nèi)膜組PKM2陽性表達(dá)率最低,而子宮內(nèi)膜癌組中PKM2陽性表達(dá)率最高。三組子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞中PKM2表達(dá)陽性率分別為86.7%、63.3%、40.6%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=28.179,P0.001);子宮內(nèi)膜癌組PKM2表達(dá)陽性率明顯高于正常增殖期子宮內(nèi)膜組(χ2=28.132,P0.001)和子宮內(nèi)膜非典型增生組(χ2=8.711,P=0.003);子宮內(nèi)膜非典型增生組PKM2的陽性表達(dá)率也明顯高于正常增殖期子宮內(nèi)膜組(χ2=6.394,P=0.011)。3.p-PKM2在三組患者中的表達(dá):在A組、B組及C組中,子宮內(nèi)膜癌組p-PKM2的陽性表達(dá)率最高,而正常增殖期子宮內(nèi)膜組p-PKM2陽性表達(dá)率最低。p-PKM2陽性表達(dá)率分別為73.3%、53.3%、34.3%,三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.881,P0.001)。子宮內(nèi)膜癌組p-PKM2的陽性表達(dá)率明顯高于內(nèi)膜非典型增生組(χ2=5.167,P=0.023)和正常組(χ2=18.879,P0.001);子宮內(nèi)膜非典型增生組p-PKM2的表達(dá)陽性率明顯高于正常增殖期子宮內(nèi)膜組(χ2=4.528,P=0.033)。4.HIF1α在三組患者中的表達(dá):在A組、B組及C組中,HIF1α表達(dá)陽性率分別為83.3%、63.3%、43.8%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.829,P0.001)。子宮內(nèi)膜癌組HIF1α的陽性表達(dá)率明顯高于內(nèi)膜非典型增生組(χ2=6.136,P=0.013)和正常組(χ2=20.793,P0.001)。內(nèi)膜非典型增生組HIF1α的陽性表達(dá)率明顯高于正常子宮內(nèi)膜組(χ2=4.770,P=0.029)。5.三組患者中PKM2、HIF1α、p-PKM2表達(dá)水平的相關(guān)性分析:在子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜非典型增生及正常增殖期子宮內(nèi)膜三組子宮內(nèi)膜組織中,PKM2與HIF1α的表達(dá)水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.463,P=0.000;PKM2與p-PKM2的表達(dá)水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.466,P=0.000;HIF1α與p-PKM2的表達(dá)水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.313,P=0.002;6.子宮內(nèi)膜癌中PKM2、p-PKM2與HIF1α表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系:PKM2、p-PKM2與HIF1α的表達(dá)與年齡(P=0.601、P=0.119、P=0.296);腫瘤組織學(xué)類型(P=0.497、P=0.794、P=0.215);腫瘤分化程度(P=0.788、P=0.680、P=0.221);腫瘤肌層浸潤深度(P=0.591、P=0.099、P=0.224)及腫瘤臨床分期(P=0.874、P=0.691、P=0.946)等均無相關(guān)關(guān)系。結(jié)論糖代謝異常在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生進(jìn)展中發(fā)揮重要作用,其作用可能是通過上調(diào)HIF1α表達(dá)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增生及進(jìn)展。
【關(guān)鍵詞】:子宮內(nèi)膜癌 子宮內(nèi)膜非典型性增生 丙酮酸激酶M2型 缺氧誘導(dǎo)因子-1α
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R737.33
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-11
  • 縮略語/符號(hào)說明11-13
  • 前言13-16
  • 研究現(xiàn)狀、成果13-14
  • 研究目的、方法14-16
  • 1 材料和方法16-19
  • 1.1 研究對象16
  • 1.2 主要儀器16
  • 1.3 主要試劑16-17
  • 1.4 主要試劑的配制17
  • 1.5 試驗(yàn)方法17-18
  • 1.5.1 免疫組化17-18
  • 1.5.2 計(jì)數(shù)方法18
  • 1.5.3 結(jié)果判定18
  • 1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理18-19
  • 2 結(jié)果19-23
  • 2.1 年齡比較結(jié)果19
  • 2.2 PKM2、p-PKM2、HIF1α 的表達(dá)情況19-21
  • 2.3 PKM2、p-PKM2、HIF1α 表達(dá)的相關(guān)性分析21
  • 2.4 PKM2、p-PKM2、HIF1α 表達(dá)的與臨床病理特征的關(guān)系21-23
  • 3 討論23-33
  • 3.1 PKM2在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用、活性調(diào)節(jié)及與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系23-27
  • 3.1.1 丙酮酸激酶及其同工酶23
  • 3.1.2 PKM2的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其酶活性調(diào)節(jié)23-24
  • 3.1.3 轉(zhuǎn)錄水平PKM2活性的調(diào)節(jié)24-25
  • 3.1.4 翻譯水平PKM2活性的調(diào)節(jié)25
  • 3.1.5 翻譯后修飾對PKM2的調(diào)控25-26
  • 3.1.6 PKM2與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系26-27
  • 3.2 HIF1α 在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用、活性調(diào)節(jié)及其與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系27-30
  • 3.2.1 HIF-1α 簡介及其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)27-28
  • 3.2.2 HIF-1α 在腫瘤中的作用及其調(diào)節(jié)機(jī)制28-30
  • 3.3 PKM2和HIF-1α 在腫瘤細(xì)胞中的相互作用30-33
  • 結(jié)論33-34
  • 參考文獻(xiàn)34-45
  • 發(fā)表論文和參加科研情況說明45-46
  • 附錄46-47
  • 綜述 PKM2、HIF-1α 調(diào)控腫瘤細(xì)胞糖代謝及二者關(guān)系的研究進(jìn)展47-63
  • 綜述參考文獻(xiàn)55-63
  • 致謝63-64
  • 個(gè)人簡歷64

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 孫倩;;M2型丙酮酸激酶(PKM2)在腫瘤代謝和發(fā)生中的作用[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2012年05期

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1 劉芳芳;腫瘤M2型丙酮酸激酶(PKM2)在卵巢癌組織中的表達(dá)及在卵巢癌細(xì)胞中的作用研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 谷守娟;PKM2在子宮內(nèi)膜癌發(fā)病中的作用及其機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

3 梁萌;基于M2型丙酮酸激酶(PKM2)為靶點(diǎn)的哈薩克族食管鱗癌分子分型的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

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本文編號(hào):306470

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