發(fā)布時(shí)間：2017-04-14 11:27

  本文關(guān)鍵詞：宿主p53基因多態(tài)性與HPV16感染宮頸癌相關(guān)性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的探討宿主p53基因2-4外顯子多態(tài)性與HPV16感染宮頸癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。研究方法在知情同意的原則下,隨機(jī)選取2012年10月至2014年4月到昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院門診體檢及婦科住院女性患者,采用Hc-2法檢測(cè)高危型HPV感染情況,HPV陰性無(wú)宮頸病變的健康女性共160人,歸為對(duì)照組；HPV陽(yáng)性、病理確診宮頸癌及宮頸上皮重度不典型增生/原位癌者,收集宮頸病變組織進(jìn)行HPV分型,篩選出HPV16型感染者作為實(shí)驗(yàn)組。其中HPV16感染的宮頸癌患者167人(宮頸癌組),HPV16感染的宮頸上皮重度不典型增生及原位癌患者65人(CIN Ⅲ/CIS 組)。收集實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組外周血進(jìn)行基因測(cè)序,查找宿主p53基因2-4外顯子多態(tài)性位點(diǎn),計(jì)算各位點(diǎn)等位基因、基因型在不同組間的頻率和差異；構(gòu)建單體型并計(jì)算單體型頻率在不同組中的差異。通過(guò)分層分析,探討各位點(diǎn)等位基因、基因型及單體型頻率分布與HPV16感染宮頸癌進(jìn)展及預(yù)后因子的相關(guān)性。研究結(jié)果1.宿主p53基因2-4外顯子區(qū)測(cè)序結(jié)果顯示,在宮頸癌組、CIN Ⅲ/CIS組和對(duì)照組中發(fā)現(xiàn)3個(gè)多態(tài)性位點(diǎn),它們是SNP11827(C/G突變)、SNP11992(A/C突變)和rs1042522(C/G突變),這三個(gè)突變位點(diǎn)分別位于第2內(nèi)含子、第3內(nèi)含子和第4外顯子區(qū)。測(cè)序結(jié)果還發(fā)現(xiàn)第3內(nèi)含子存在16-bp插入/缺失(Ins/Del)多態(tài)性(rsl7878362)。2.p53基因SNP11827、SNP11992和rs1042522單位點(diǎn)等位基因、基因型頻率及第3內(nèi)含子16-bp插入/缺失多態(tài)性(rs17878362)在HPV16感染宮頸癌組、HPV16感染CINIII/CIS組和對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。3.連鎖不平衡分析結(jié)果顯示：在3個(gè)組內(nèi),rs1042522和rs17878362間存在較強(qiáng)的連鎖不平衡關(guān)系,D’值大于0.8。4.根據(jù)連鎖不平衡分析結(jié)果構(gòu)建rs1042522/rsl7878362單體型,結(jié)果顯示C-A1、C-A2和G-A1單體型頻率分布在HPV16感染宮頸癌組、HPV16感染CINIII/CIS組和對(duì)照組間無(wú)顯著差異,P值0.05。5.對(duì)宮頸癌組進(jìn)行分層分析,研究結(jié)果顯示p53基因SNP11827、SNP11992和rs1042522位點(diǎn)等位基因、基因型頻率及第3內(nèi)含子16-bp插入/缺失多態(tài)性(rsl7878362)在臨床Ⅰ期與臨床Ⅱ期、有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值0.05。單體型C-A1、C-A2和G-A1頻率分布在上述各組間比較無(wú)顯著差異,P0.05。但是,p53基因第4外顯子72密碼子(rs1042522)等位基因C的頻率在分化差組顯著高于分化好組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044, OR 95%CI=1.63 [1.012～2.638]); SNP11827位點(diǎn)等位基因C的頻率在分化差組顯著高于分化好組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044, OR95%CI=1.63[1.012～2.638]); SNP11827位點(diǎn)和rs1042522位點(diǎn)基因型頻率在深肌層組和淺肌層組中分布具有顯著差異性(P=0.029,X2=7.062),其中2個(gè)位點(diǎn)的G/G基因型頻率在深肌層組明顯高于淺肌層組(46.3% vs21.1%)。此外,第3內(nèi)含子rs17878362位點(diǎn)A1等位基因頻率在鱗癌組高于非鱗癌組,而A2等位基因頻率在非鱗癌組高于鱗癌組(P=0.027, OR95%CI=3.653[1.079～12.366]); Al/Al基因型在鱗癌組顯著高于非鱗癌組,而A1/A2基因型在鱗癌組明顯低于非鱗癌組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023, OR95%CI=4.065[1.116～14.784]).構(gòu)建rs1042522/rs17878362單體型分析發(fā)現(xiàn),C-A2在鱗癌組顯著低于非鱗癌組(P=0.028, OR95%CI=0.274[0.081-0.926]), G-Al在分化差組顯著低于分化好組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044, OR 95%CI=0.612 [0.379～0.987])。結(jié)論1.p53基因第4外顯子72密碼子(rs1042522)多態(tài)性與HPV16感染宮頸癌發(fā)生的易感性無(wú)明顯相關(guān)性,與宮頸癌的病理類型、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無(wú)關(guān)。但是,C等位基因與宮頸癌組織分化有關(guān),攜帶C等位基因的宮頸癌患者組織分化更差。同時(shí),C/G基因型頻率在淺肌層組占優(yōu)勢(shì),而G/G基因型在深肌層組占優(yōu)勢(shì),表明G/G基因型可能增加宮頸癌深肌層浸潤(rùn)的風(fēng)險(xiǎn),這也提示G/G基因型可能是宮頸癌進(jìn)展的危險(xiǎn)因素,可為宮頸癌的治療選擇及預(yù)后評(píng)估提供一定的依據(jù)。2.第3內(nèi)含子rs17878362 16-bp Ins/Del多態(tài)性與HPV16感染宮頸癌和CINⅢ/CIS無(wú)明顯相關(guān)性,與宮頸癌的臨床分期、組織分化程度、肌層浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān),但與病理類型相關(guān),攜帶A2等位基因和A1/A2基因型的宮頸癌患者病理類型為非鱗癌的可能性大,表明A2等位基因和A1/A2基因型可能是宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)因素之一。3.p53基因rs1042522/rs 17878362單體型C-A1、C-A2和G-A1與宮頸癌及CINIII/CIS無(wú)關(guān),與宮頸癌臨床分期、肌層浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無(wú)關(guān),但與宮頸癌病理類型及組織分化有關(guān)。攜帶單體型C-A2的宮頸癌患者病理類型多為非鱗癌,而攜帶單體型G-A1的宮頸癌患者組織分化較好,這為宮頸癌的治療選擇及預(yù)后評(píng)估提供了一定的遺傳學(xué)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：宮頸癌 p53基因 多態(tài)性 HPV16
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 中英文縮略詞對(duì)照表13-15
• 引言15-18
• 材料和方法18-25
• 實(shí)驗(yàn)材料18-20
• 實(shí)驗(yàn)方法20-24
• 統(tǒng)計(jì)方法24-25
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-52
• 討論52-60
• 結(jié)論60-61
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 綜述65-74
• 參考文獻(xiàn)71-74
• 攻讀碩士研究生期間發(fā)表論文及參與課題74-75
• 致謝75

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 呂行;猶憶;關(guān)思宇;吳艷喬;;宮頸癌危險(xiǎn)因素的Meta分析[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2011年22期

2 楊敏;徐景杰;;p53基因第72密碼子基因多態(tài)性和蒙古族婦女宮頸癌的相關(guān)性分析[J];醫(yī)學(xué)綜述;2011年21期

  本文關(guān)鍵詞：宿主p53基因多態(tài)性與HPV16感染宮頸癌相關(guān)性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：305918