本文關(guān)鍵詞：FAPα和CathepsinD在宮頸癌及癌前病變組織中的表達及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景及目的宮頸癌是女性生殖道常見的惡性腫瘤之一。其浸潤及轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致晚期宮頸癌患者死亡的重要原因。因此,研究宮頸癌的浸潤和轉(zhuǎn)移機制,尋找到其發(fā)展中的關(guān)鍵分子,對提高宮頸癌患者生存率非常重要。腫瘤的發(fā)生發(fā)展與腫瘤細胞所在微環(huán)境密切相關(guān),但腫瘤與相關(guān)微環(huán)境之間的相互作用機制目前并不完全清楚。FAPα(成纖維細胞激活蛋白α)是表達于腫瘤間質(zhì)成纖維細胞膜上的跨膜蛋白,是腫瘤間質(zhì)中活化的成纖維細胞的標志之一,可以降解腫瘤基質(zhì),在多種腫瘤中促進癌細胞浸潤及轉(zhuǎn)移。CathepsinD是一種天冬胺類溶酶體的肽鏈內(nèi)切酶,參與結(jié)締組織的分解代謝。近期研究表明,將CathepsinD表達陽性的腫瘤細胞與成纖維細胞共培養(yǎng)后腫瘤細胞的CathepsinD表達增加。乳腺癌細胞系MCF-7中的研究表明CathepsinD無水解活性的前體被腫瘤細胞分泌后可作為一種有絲分裂原促進細胞的生長,即可作用于腫瘤細胞,亦可作用于間質(zhì)成纖維細胞,與其相互作用而影響腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。因此推測CathepsinD和FAPα可能是腫瘤細胞與微環(huán)境相互作用的重要分子,二者在腫瘤組織中的表達可能存在相關(guān)性,但目前國內(nèi)外關(guān)于這兩種蛋白在宮頸癌中的研究報道極少。本實驗分析FAPα和CathepsinD在宮頸癌及其癌前病變組織中的表達,并分析與宮頸癌患者臨床病理特征的關(guān)系以及二者表達的相關(guān)性,有助于研究宮頸癌細胞與間質(zhì)成纖維細胞之間相互作用機制,從而進一步揭示宮頸癌浸潤轉(zhuǎn)移的機制。材料和方法1.選取2012年1月-2014年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院手術(shù)切除并經(jīng)有經(jīng)驗的病理科醫(yī)師確診的宮頸癌68例,宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)35例,以及慢性宮頸炎18例。所選宮頸癌病例均為原發(fā)宮頸鱗癌,有詳細的臨床病理資料,術(shù)前均未行放化療,且不合并其他惡性腫瘤。宮頸癌患者年齡19-69歲,平均年齡47.16±8.13歲。FIGO分期,I期20例,II期48例。病理學(xué)組織分級,G1/G2期38例,G3期30例。有淋巴轉(zhuǎn)移者26例,無淋巴轉(zhuǎn)移者42例。間質(zhì)浸潤淺1/3及中1/3者共39例,浸潤深1/3者29例。所有標本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定,石蠟包埋切片。2.免疫組織學(xué)SP法檢測3組標本中FAPα和CathepsinD的表達,分析其在3組之間的表達差異,探究其表達與臨床病理因素的關(guān)系,并分析二者之間表達的相關(guān)性。3.統(tǒng)計學(xué)分析:應(yīng)用SPSS19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。不同組間表達的比較采用秩和檢驗。宮頸癌組織中表達陽性率與臨床病理特征的關(guān)系的比較采用χ2檢驗,二指標表達相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。以α0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.結(jié)果1.FAPα在宮頸癌組織中的表達率為82.3%(56/68),主要表達于腫瘤細胞的胞漿和胞膜上,呈彌漫性棕黃色。宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中表達陽性率為34.3%(12/35),主要表達于宮頸上皮內(nèi)瘤變組織細胞胞漿,間質(zhì)細胞中有少量表達。宮頸癌組織中FAPα的表達率高于CIN組織,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(H=29.811,P=0.000);宮頸癌組織中的表達率高于宮頸炎組織,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(H=19.588,P=0.000)。宮頸癌組織中FAPα的表達與宮頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=5.517,P=0.019)和間質(zhì)浸潤深度(χ2=4.021,P=0.045)有關(guān),與年齡(χ2=0.561,P=0.454)、FIGO分期(χ2=0.137,P=0.712)、分化程度(χ2=0.687,P=0.407)無關(guān)。2.CathepsinD在宮頸癌組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織、慢性宮頸炎組織中表達率分別為85.3%、48.6%和16.7%。CathepsinD在宮頸癌組織中表達高于CIN組織,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(H=8.801,P=0.000);在CIN組織中的表達率高于宮頸炎組織,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(H=6.793,P=0.003)。宮頸癌組織中CathepsinD的表達與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=7.258,P=0.007)、間質(zhì)浸潤深度(χ2=5.109,P=0.024)和分化程度(χ2=5.535,P=0.019)有關(guān),與年齡(χ2=0.618,P=0.432)、FIGO分期(χ2=1.324,P=0.250)無關(guān)。3.宮頸癌組織中CathepsinD和FAPα的表達存在正相關(guān)(r=0.56,P0.05)。結(jié)論1.宮頸癌組織中FAPα和CathepsinD在宮頸癌組織中存在高表達,隨著宮頸病變的進展,FAPα和CathepsinD的表達率逐漸升高,提示FAPα和CathepsinD與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。2.宮頸癌組織中FAPα和CathepsinD的表達與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、間質(zhì)浸潤深度有關(guān);提示FAPα和CathepsinD可能與宮頸癌的浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)。3.FAPα和CathepsinD在宮頸癌組織中表達存在正相性,提示二者可能存在協(xié)同作用,共同參與宮頸癌的浸潤和轉(zhuǎn)移。
【關(guān)鍵詞】：CathepsinD FAPα 宮頸癌 CIN
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞12-13
• 1 引言13-15
• 2 材料與方法15-18
• 3 結(jié)果18-21
• 4 討論21-24
• 5 結(jié)論24-25
• 參考文獻25-28
• 附圖28-33
• 綜述 FAPα和CathepsinD與腫瘤的關(guān)系研究進展33-42
• 參考文獻38-42
• 個人簡歷、研究成果42-43
• 致謝43

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本文編號：294989