發(fā)布時間：2020-10-31 06:52

　　 背景和目的近年來,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)漸漸成為婦科臨床習(xí)見疾病之一,世界衛(wèi)生組織(the world health organization,WHO)將RSA定義為妊娠20周前發(fā)生3次及3次以上的自然流產(chǎn)。隨著RSA發(fā)病率的逐年提高,有專家提出了2次或2次以上的自然流產(chǎn)即應(yīng)該高度重視并予以評估及干預(yù),以避免再次流產(chǎn)。RSA病因復(fù)雜,主要有遺傳學(xué)因素、內(nèi)分泌異常、免疫功能紊亂、感染因素、解剖學(xué)異常、血栓前狀態(tài)等,故而亟需明確病因以協(xié)助診治。隨著對RSA病因的不斷探究,其中胚胎染色體異常為重要原因之一,自身免疫功能紊亂者有高流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),高齡亦為其高危因素之一。本研究通過對流產(chǎn)組織胚胎染色體的檢測,比較分析高通量測序(Next Generation Sequencing,NGS)技術(shù)在RSA中遺傳學(xué)的應(yīng)用價值,研究RSA的遺傳學(xué)及免疫學(xué)相關(guān)因素,并分析年齡及流產(chǎn)次數(shù)與RSA的關(guān)系,以期對RSA的防治提供依據(jù)。資料與方法1一般資料收集2013年9月至2017年12月就診于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院自然流產(chǎn)的患者,取流產(chǎn)組織,通過絨毛細(xì)胞培養(yǎng)以及染色體G顯帶核型分析技術(shù)來制備染色體標(biāo)本,共248例;收集2015年1月至2017年11月在本院就診的自然流產(chǎn)患者73例,取流產(chǎn)組織,通過高通量測序來檢測流產(chǎn)絨毛組織,共73例。根據(jù)孕婦年齡將整體研究對象分為≥35歲和35歲組,根據(jù)孕婦自然流產(chǎn)次數(shù)將研究對象分為自然流產(chǎn)3次組與自然流產(chǎn)≥4次組,兩組間的研究資料孕次、產(chǎn)次、體重指數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。查閱病歷并隨訪所有孕婦夫妻雙方外周血染色體及孕婦自身免疫檢查結(jié)果。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)自然流產(chǎn)經(jīng)陰道排出妊娠組織或經(jīng)臨床確診為稽留流產(chǎn)的患者;(2)自然流產(chǎn)次數(shù)(包括此次妊娠)≥3次;(3)經(jīng)超聲排除生殖道器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在生殖道畸形;(2)生殖道感染;(3)合并內(nèi)、外科重大疾病。2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料通過均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示,計(jì)數(shù)資料運(yùn)用χ2檢驗(yàn),并以百分比表示,P0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1流產(chǎn)胚胎組織絨毛染色體結(jié)果248例行絨毛細(xì)胞培養(yǎng)以及染色體G顯帶核型分析技術(shù)檢測的標(biāo)本,培養(yǎng)失敗了2例,余均成功檢測,成功率99.2%。在246例G顯帶核型分析結(jié)果中,染色體結(jié)果正常為134例,占54.5%,染色體數(shù)目異常為103例(其中包含嵌合體28例),占41.9%,染色體結(jié)構(gòu)異常為9例,占3.7%。73例行高通量測序檢測的流產(chǎn)標(biāo)本均成功檢測,成功率100%,28例染色體結(jié)果正常,占38.4%,19例數(shù)目異常,占26.0%,26例結(jié)構(gòu)異常,占35.6%。2流產(chǎn)胚胎父母雙方外周血染色體檢查結(jié)果查閱病歷及隨訪共收集163對外周血染色體結(jié)果(母方和父方),母方外周血染色體結(jié)果異常共4例,包括染色體平衡易位3例,10號染色體臂內(nèi)倒位核型1例,父方外周血染色體均正常。3年齡因素將319例研究對象按照孕婦年齡分為≥35歲組和35歲組,比較兩組的絨毛染色體異常率,年齡≥35歲者絨毛染色體的異常發(fā)生率(57.6%)高于年齡35歲者(40.3%),χ~2=9.556,P=0.002;兩組染色體數(shù)目異常中均以三體為主,分別占48.1%(38/79),39.5%(17/43)。比較兩組的自身免疫抗體陽性率,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.891。4自然流產(chǎn)次數(shù)與染色體異常及自身免疫抗體陽性的關(guān)系將319例研究對象按照孕婦自然流產(chǎn)次數(shù)將其分為自然流產(chǎn)次數(shù)3次組和自然流產(chǎn)次數(shù)≥4次組,比較兩組的絨毛染色體異常率,自然流產(chǎn)3次的患者的絨毛染色體異常發(fā)生率(63.4%)高于自然流產(chǎn)≥4次的患者(31.9%),χ~2=31.330,P=0.000;兩組染色體數(shù)目異常中均以三體為主,分別占46.0%(40/87),42.9%(15/35)。比較兩組自身免疫抗體陽性率,自然流產(chǎn)≥4次的患者自身免疫抗體陽性率(49.3%)高于自然流產(chǎn)3次的患者(33.7%),χ~2=3.902,P=0.048。結(jié)論1高通量測序較絨毛細(xì)胞培養(yǎng)以及染色體G顯帶核型分析技術(shù)有更高的染色體檢測成功率和染色體微缺失/重復(fù)的結(jié)構(gòu)異常檢出率。2復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者應(yīng)重視胚胎及父母雙方染色體檢查,以期明確流產(chǎn)病因,為再次妊娠提供遺傳學(xué)咨詢和建議。3年齡≥35歲是引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)胚胎染色體異常的高危因素。4隨著流產(chǎn)次數(shù)增加復(fù)發(fā)性流產(chǎn)胚胎染色體異常率降低,自身免疫抗體陽性率增加。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R714.21
【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
資料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因?qū)W研究新進(jìn)展
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本文編號：2863600