庫肯勃瘤的臨床特征和預(yù)后相關(guān)因素分析
本文關(guān)鍵詞:庫肯勃瘤的臨床特征和預(yù)后相關(guān)因素分析,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:研究背景與目的廣義的庫肯勃瘤泛指一切來源的卵巢轉(zhuǎn)移癌,狹義的庫肯勃瘤定義為來源于胃腸道的轉(zhuǎn)移性卵巢癌。庫肯勃瘤預(yù)后差,目前多認(rèn)為患者中位生存時(shí)間小于1年。其起病隱匿,臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特征缺乏特異性,易造成漏診、誤診,患者生活質(zhì)量差、治療效果差、預(yù)后差。本研究通過分析我院88例庫肯勃瘤患者的臨床特征、治療方案和預(yù)后相關(guān)因素,旨在總結(jié)庫肯勃瘤的臨床病理特征,以及與原發(fā)卵巢癌的鑒別要點(diǎn),并探討規(guī)范化治療和改善預(yù)后的方法,以提高臨床醫(yī)生對庫肯勃瘤的認(rèn)識(shí),降低漏診、誤診率,提高治療效果、延長患者生存。研究材料與方法本研究回顧性分析2010年1月至2015年12月于我院住院診治的,符合納入標(biāo)準(zhǔn)的庫肯勃瘤患者,統(tǒng)計(jì)其臨床、病理及隨訪資料。臨床資料包括發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤年齡、卵巢轉(zhuǎn)移年齡、是否絕經(jīng)、首發(fā)癥狀、腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、影像學(xué)特征、診斷順序、原發(fā)腫瘤及卵巢轉(zhuǎn)移癌手術(shù)時(shí)間、術(shù)式、化療方案,病理資料包括腫瘤分化程度組織類型、單雙側(cè)、TNM分期、免疫組化結(jié)果,隨訪資料包括生存期。采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行上述數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。生存期應(yīng)用Kaplan-Meier法描繪生存曲線分析。對可能影響生存的單因素比較采用Log-rank檢驗(yàn)。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析。各組差異對比應(yīng)用卡方檢驗(yàn)。p0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果2010年1月1日-2015年12月31日共納入88例庫肯勃瘤患者,其中胃源性患者28例,腸源性患者48例,原發(fā)灶不明者12例。同時(shí)性庫肯勃瘤患者43例(胃源性12例,占胃源性患者的42.9%;腸源性31例,占腸源性患者的64.6%),異時(shí)性庫肯勃瘤患者33例(胃源性16例,占胃源性患者的57.1%;腸源性17例,占腸源性患者的35.4%);颊咧形荒挲g51歲,未絕經(jīng)者占56.8%。進(jìn)行原發(fā)腫瘤手術(shù)的有63例(胃20例,腸43例),針對原發(fā)腫瘤全身化療的有50例(胃源性21例,腸源性29例)。卵巢轉(zhuǎn)移癌手術(shù)治療的有55例(胃源性7例,占胃源性患者25%;腸源性36例,占腸源性患者75%;不明來源12例),針對卵巢轉(zhuǎn)移行全身化療的有54例(胃源性21例,腸源性27例,來源不明的6例);腹腔灌注化療的有12例,放療4例,靶向治療8例,生物治療9例,未治療的有8例。隨訪時(shí)間為1-60個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為11個(gè)月。隨訪結(jié)束后存活的有18例(胃源性7例,腸源性10例,不明來源1例),死亡的患者有51例(胃源性16例,腸源性28例,不明來源7例),有19人失訪(胃源性5例,腸源性10例,不明來源4例)。患者總體1年、2年、3年生存率分別為51.2%、31.6%、4.6%,分別統(tǒng)計(jì)其1年、2年、3年生存率,胃源性患者分別為35.4%、17.7%、0%,腸源性患者分別為60.3%、38.9%、8.1%,來源不明患者分別為44.4%、29.6%、0%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析患者的臨床病理資料如下。1.發(fā)病率:我院庫肯勃瘤發(fā)病率占卵巢癌的13.1%,占女性胃腸癌患者的2.8%。胃源性和腸源性患者發(fā)病率分別為女性胃癌及腸癌患者的2.7%和2.9%。2.臨床特征:中位年齡51歲,未絕經(jīng)者占56.8%。原發(fā)腫瘤發(fā)病率最高的部位為回盲部(19.7%)和胃竇(17.1%)。最常見首發(fā)癥狀為腹痛(51.1%)、腹脹(31.8%)、腹部包塊(25%)。腫瘤標(biāo)志物CEA陽性率59.5%,CA125陽性者率71.3%。CA125數(shù)值中位數(shù)為73.85U/ml,CEA數(shù)值中位數(shù)為7.72ng/ml,CA125在200u/ml以內(nèi)的占71.9%。CA125/CEA比值在0-20之間的有72.5%,中位數(shù)比值CA125/CEA為9.6。卵巢轉(zhuǎn)移病灶影像學(xué)特點(diǎn)包括附件區(qū)占位或異常密度影32例(36.4%)、卵巢囊實(shí)性包塊30例(34.1%)、囊性包塊24例(27.3%),其中囊性包塊比例較高,且極易造成漏診,或誤診為原發(fā)性卵巢癌。3.病理特征:原發(fā)腫瘤病理類型分別為腺癌(75%)、粘液腺癌(23.7%)、印戒細(xì)胞癌(17.1%)。原發(fā)灶為腺癌(59.6%)及粘液腺癌(88.9%)的多來源于腸,印戒細(xì)胞癌多來源于胃(61.5%);卵巢轉(zhuǎn)移灶為腺癌(70.6%)及粘液腺癌(73.7%)的多來源于腸,印戒細(xì)胞癌各來源無明顯差距(21.4%、21.4%、28.6%)。原發(fā)腫瘤與卵巢轉(zhuǎn)移癌病理類型相符的占86%,另6例不符(14%),各有3例為卵巢轉(zhuǎn)移灶中出現(xiàn)了印戒細(xì)胞成分和粘液腺癌成分。卵巢轉(zhuǎn)移灶粘液腺癌比例升高,腺癌比例減低,考慮卵巢轉(zhuǎn)移后惡性程度有所提高。對胃源性患者進(jìn)行分析,原發(fā)腫瘤是否為印戒細(xì)胞癌與診斷順序具有相關(guān)性(p=0.03),胃印戒細(xì)胞癌侵襲性強(qiáng),易發(fā)生同時(shí)性轉(zhuǎn)移。原發(fā)癌分化程度主要為中分化癌(64.9%)和低分化癌(45.6%),其中胃源性患者中有90.9%為低分化癌,腸源性患者中有88.6%為中分化癌。卵巢轉(zhuǎn)移以雙側(cè)為主(65.9%),單側(cè)卵巢轉(zhuǎn)移的以右側(cè)為主(73.7%)。右半結(jié)腸來源的庫肯勃瘤易發(fā)生右側(cè)卵巢轉(zhuǎn)移,本組腸源性患者浸潤深度為T4的有58.3%,且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目為0-6枚的占87.2%,該證據(jù)不支持淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑,考慮轉(zhuǎn)移途徑可能存在直接浸潤轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目與原發(fā)部位有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性,胃源性患者易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.000)。本組胃源性患者浸潤深度為T4的有84.2%,考慮不除外合并種植轉(zhuǎn)移。胃源性患者有5例有免疫組化結(jié)果,其中CK7+CK20+有3例,占60%;CK7+CK20-有1例,占20%;CK7-CK20+有1例,占20%。腸源性患者有27例有免疫組化結(jié)果,其中CK7-CK20+有18例,占66.7%;CK7+CK20+有9例,占33.3%。其余免疫組化陽性率:PR:5%,ER:0%,CEA:92.3%,CA125:3.7%。4.生存期:患者總體1年、2年、3年生存率為51.2%、31.6%、4.6%,腸源性患者1年、2年、3年生存率均高于胃源性患者。中位生存期13個(gè)月,胃源性、腸源性、來源不明的患者中位生存期分別為12個(gè)月、15個(gè)月、12個(gè)月。5.預(yù)后相關(guān)因素:影響預(yù)后的單因素有:病理類型為粘液腺癌(p=0.013)、卵巢孤立轉(zhuǎn)移(p=0.023)、原發(fā)腫瘤術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目(p=0.000)、卵巢轉(zhuǎn)移后是否手術(shù)(p=0.021)、針對卵巢轉(zhuǎn)移灶全身化療(p=0.041)、原發(fā)灶及卵巢轉(zhuǎn)移灶均手術(shù)(p=0.030)、原發(fā)灶與卵巢轉(zhuǎn)移灶均手術(shù)+全身化療(p=0.021)。多因素COX風(fēng)險(xiǎn)模型回歸分析得到獨(dú)立預(yù)后因素有:病理類型粘液腺癌(p=0.005)、原發(fā)腫瘤術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目(p=0.000)。原發(fā)腫瘤病理類型為粘液腺癌的中位生存期為10個(gè)月,明顯短于其它類型的15個(gè)月(p=0.013)。原發(fā)腫瘤術(shù)后病理提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目為0-6個(gè)的、7個(gè)及以上的中位生存期分別為26個(gè)月及12個(gè)月(p=0.000),提示原發(fā)腫瘤術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后具有相關(guān)性,轉(zhuǎn)移數(shù)目大于等于7個(gè)的生存期短。轉(zhuǎn)移灶為卵巢孤立轉(zhuǎn)移的中位生存期為21個(gè)月,高于卵巢合并腹膜轉(zhuǎn)移、卵巢合并其他部位轉(zhuǎn)移的12個(gè)月(p=0.023),提示卵巢孤立轉(zhuǎn)移預(yù)后比合并腹膜或其它部位轉(zhuǎn)移較好。卵巢轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除與未手術(shù)的中位生存期分別為15個(gè)月和12個(gè)月(p=0.021),提示卵巢轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除能延長生存期。針對卵巢轉(zhuǎn)移進(jìn)行全身化療和未化療的患者中位生存期分別為22個(gè)月和11個(gè)月(p=0.041),提示全身化療能延長庫肯勃瘤患者生存期。原發(fā)灶和卵巢轉(zhuǎn)移灶均手術(shù)的患者中位生存期16個(gè)月,長于其他方案的12個(gè)月(p=0.030),提示原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶均手術(shù)切除可有效延長患者生存期。進(jìn)行原發(fā)灶和卵巢轉(zhuǎn)移灶手術(shù)且兩次術(shù)后均進(jìn)行全身化療的患者中位生存期35個(gè)月,明顯長于未進(jìn)行上述治療的患者的中位生存期12個(gè)月(p=0.021),提示針對庫肯勃瘤規(guī)范的治療方案能延長庫肯勃瘤患者生存期。6.33例異時(shí)性轉(zhuǎn)移患者確診原發(fā)腫瘤與發(fā)生卵巢轉(zhuǎn)移的中位間隔時(shí)間為12個(gè)月。43例同時(shí)性患者卵巢轉(zhuǎn)移中位間隔時(shí)間為1個(gè)月。研究結(jié)論1.腺癌及粘液腺癌多來源于腸,印戒細(xì)胞癌多來源于胃。2.胃腸癌細(xì)胞在發(fā)生卵巢轉(zhuǎn)移后惡性程度有所提高。3.腸源性庫肯勃瘤卵巢轉(zhuǎn)移途徑可能存在直接浸潤轉(zhuǎn)移。4.胃源性庫肯勃瘤轉(zhuǎn)移途徑可能存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,不除外合并種植轉(zhuǎn)移。5.胃印戒細(xì)胞癌侵襲性強(qiáng),易發(fā)生同時(shí)性轉(zhuǎn)移。6.腸源性患者1年、2年、3年生存率均高于胃源性患者。7.與原發(fā)性卵巢癌的鑒別診斷要點(diǎn)有:CA125/CEA中位數(shù)比值、卵巢病灶為囊性腫塊、免疫組化CK7CK20。8.對預(yù)后有利的單因素有:病理類型為非粘液腺癌、原發(fā)腫瘤術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目"f6枚、卵巢孤立轉(zhuǎn)移、卵巢轉(zhuǎn)移灶手術(shù)治療、針對卵巢轉(zhuǎn)移灶全身化療、原發(fā)灶及卵巢轉(zhuǎn)移灶均手術(shù)治療、原發(fā)灶與卵巢轉(zhuǎn)移灶均手術(shù)治療及全身化療。其中病理類型粘液腺癌、原發(fā)腫瘤術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目為庫肯勃瘤的獨(dú)立預(yù)后因素。
【關(guān)鍵詞】:庫肯勃瘤 臨床特征 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R737.31
【目錄】:
- 前言4-6
- 中文摘要6-11
- Abstract11-20
- 第1章 綜述20-27
- 1.1 庫肯勃瘤的概述20-22
- 1.1.1 定義20
- 1.1.2 流行病學(xué)特點(diǎn)20-21
- 1.1.3 病理學(xué)特點(diǎn)21-22
- 1.1.4 轉(zhuǎn)移途徑22
- 1.2 庫肯勃瘤的診斷及鑒別診斷22-24
- 1.2.1 臨床表現(xiàn)22-23
- 1.2.2 輔助檢查23-24
- 1.3 庫肯勃瘤的治療24-26
- 1.3.1 手術(shù)治療24-25
- 1.3.2 預(yù)防性卵巢切除術(shù)25
- 1.3.3 輔助治療25-26
- 1.4 庫肯勃瘤的預(yù)后相關(guān)因素26
- 1.5 結(jié)語26-27
- 第2章 材料與方法27-29
- 2.1 臨床資料27
- 2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)27-28
- 2.2.1 定義標(biāo)準(zhǔn)27
- 2.2.2 本研究納入標(biāo)準(zhǔn)27-28
- 2.3 研究方法28-29
- 2.3.1 收集資料28
- 2.3.2 隨訪28
- 2.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法28-29
- 第3章 結(jié)果29-47
- 3.1 臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)資料29-37
- 3.1.1 臨床特征29-30
- 3.1.2 病理特征30-33
- 3.1.3 治療33-34
- 3.1.4 生存數(shù)據(jù)34-37
- 3.2 資料數(shù)據(jù)分析37-47
- 3.2.1 庫肯勃瘤患者原發(fā)部位、診斷順序與生存曲線40-41
- 3.2.2 原發(fā)腫瘤病理特征與預(yù)后41-43
- 3.2.3 治療與預(yù)后43-47
- 第4章 討論47-53
- 4.1 庫肯勃瘤臨床與病理特征47-49
- 4.2 庫肯勃瘤與原發(fā)性卵巢癌鑒別診斷49-51
- 4.3 庫肯勃瘤的治療51
- 4.4 預(yù)后及相關(guān)因素分析51-53
- 第5章 結(jié)論53-54
- 參考文獻(xiàn)54-58
- 作者簡介及在讀期間研究成果58-59
- 致謝59
【參考文獻(xiàn)】
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