目的越來越多研究證實,發(fā)育關(guān)鍵期暴露戊菊酯損害神經(jīng)發(fā)育。然而,對于孕期暴露氰戊菊酯是否會影響子代的認(rèn)知與行為,人們知之甚少。本研究探討了母體孕期氰戊菊酯暴露是否能夠引起子代神經(jīng)發(fā)育損傷,同時還探討了孕期氰戊菊酯暴露是否干擾了胎腦甲狀腺激素信號通路。方法建立孕期氰戊菊酯暴露對仔鼠神經(jīng)行為的損害模型:試驗前實驗小鼠自由進食規(guī)范飼料。實驗動物適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,以雌鼠與雄鼠4:2合籠,第二天早上7點左右檢查雌鼠陰栓。以查到陰栓為標(biāo)準(zhǔn)來定為交配成功,查到陰栓的雌鼠為懷孕第0天(Gestational day 0,GD0)。孕鼠隨機分為4組,實驗組于GD0-GD17每天經(jīng)口灌胃給予孕鼠不同劑量的氰戊菊酯,設(shè)計的暴露劑量有0.2,2.0以及20.0mg/kg,對照組給予玉米油灌胃處理。所有孕鼠自然分娩,出生當(dāng)天定義為出生后第0天(Postnatal Day 0,PND0)。為控制每窩動物數(shù)量和性別對實驗結(jié)果的影響,每窩隨機篩選雌雄各3只仔鼠,多余仔鼠處死。在仔鼠于哺乳期(PND0-PND21)對其進行一般生理發(fā)育以及神經(jīng)發(fā)育觀察。在青春期(PND30-PND60)進行認(rèn)知功能與神經(jīng)行為檢查。運用水迷宮評估小鼠的認(rèn)知能力,用高架十字迷宮以及曠場實驗來評估小鼠的自發(fā)運動與焦慮相關(guān)行為。探討孕期暴露氰戊菊酯對胎腦甲狀腺激素信號的干擾作用:孕鼠隨機分為4組,實驗組于GD0-GD17每天經(jīng)口灌胃給予孕鼠不同劑量的氰戊菊酯,設(shè)計的暴露劑量有(0.2,2.0,20 mg/kg),對照組給予玉米油灌胃處理。于GD18天剖殺孕鼠,取胎鼠與母鼠血清用來評估甲狀腺激素水平。為了研究孕期暴露氰戊菊酯對胎腦皮層甲狀腺激素信號的干擾作用,取胎腦皮層用于RT-PCR試驗。結(jié)果研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),在水迷宮實驗中,與對照組相比,高劑量暴露組小鼠的逃避潛伏期延長,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.15,P0.05),進一步分析發(fā)現(xiàn),與對照組相比,雌鼠的逃避潛伏期顯著延長(F=4.63,P0.05),雄鼠的逃避潛伏期各組間沒有顯著差異(F=0.70,P0.05)。評估學(xué)習(xí)記憶能力時,高劑量氰戊菊酯暴露組(20.0 mg/kg)的小鼠的目標(biāo)象限穿梭次數(shù)以及目標(biāo)象限時間比都減少,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(F值分別為F=4.62,F=3.36,P0.05)。進一步分析發(fā)現(xiàn),只有雌鼠目標(biāo)象限穿梭次數(shù)以及目標(biāo)象限時間比都減少,且有統(tǒng)計學(xué)意義(F值分別為F=8.75,F=4.62,P0.05)。曠場實驗研究發(fā)現(xiàn),高劑量氰戊菊酯暴露組(20.0 mg/kg),與對照組相比較,雄鼠的大便顆粒數(shù)以及站立次數(shù)都顯著增加(F值分別為F=5.67,F=3.32,P0.05),而在雌鼠中沒有發(fā)現(xiàn)這種差別。在高架十字迷宮試驗中,與對照組相比較,2.0 mg/kg和20.0 mg/kg氰戊菊酯暴露組的雄鼠進入開臂次數(shù)顯著減少(P0.05)。在研究孕期氰戊菊酯暴露對甲狀腺功能的影響時發(fā)現(xiàn),氰戊菊酯暴露沒有對母鼠以及胎鼠血清中TT3與TT4的水平造成影響。與對照組比較發(fā)現(xiàn),2.0 mg/kg和20.0 mg/kg氰戊菊酯染毒組中胎腦皮層中的2型脫碘酶與3型脫碘酶的mRNA的表達下降(P0.05),與對照組比較發(fā)現(xiàn),20.0 mg/kg氰戊菊酯暴露組胎腦皮層中OATP1C1的mRNA表達水平顯著下降(P0.05),MCT8的mRNA表達水平?jīng)]有發(fā)生顯著變化(P0.05)。20.0 mg/kg氰戊菊酯暴露組胎腦皮層中TRα1的mRNA的表達水平顯著下降(P0.05)。處理組與對照組相比沒有發(fā)現(xiàn)胎腦皮層中TRβ1的mRNA表達水平下降(P0.05)。與對照組比較發(fā)現(xiàn),20.0 mg/kg氰戊菊酯暴露組胎腦皮層中BNDF的mRNA表達水平明顯下降(P0.05)。結(jié)論孕期氰戊菊酯暴露對子代小鼠的認(rèn)知與行為發(fā)育造成損害作用�？赡艿臋C制是,孕期氰戊菊酯暴露通過干擾了胎腦皮層中甲狀腺信號通路進而影響了子代的大腦發(fā)育。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R715.3
【文章目錄】：
英文縮略語
中文摘要
abstract
1.前言
2.材料與方法
3.結(jié)果
4.討論
5 結(jié)論
6.參考文獻
附錄一
    一、個人簡歷
    二、攻讀碩士研究生期間論文發(fā)表
    三、攻讀碩士研究生期間參加學(xué)術(shù)會議及培訓(xùn)
附錄二
    致謝
綜述 生命早期擬除蟲菊酯類農(nóng)藥暴露對兒童神經(jīng)發(fā)育行為的影響
    參考文獻

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 章恒;項靜英;寧萑;;母體哺乳期氰戊菊酯染毒對子代青春期雌鼠行為發(fā)育的影響[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2012年04期

2 齊小娟;鄭明嵐;鄔春華;常秀麗;汪國權(quán);盧大勝;周志俊;;宮內(nèi)擬除蟲菊酯類農(nóng)藥暴露對1歲幼兒神經(jīng)發(fā)育的影響[J];衛(wèi)生研究;2011年06期

3 張玉媛;王取南;王志剛;張千;張艷;;出生后接觸氰戊菊酯對仔鼠神經(jīng)行為發(fā)育及學(xué)習(xí)記憶的影響[J];毒理學(xué)雜志;2008年02期

本文編號：2840101