本文關(guān)鍵詞：宮頸病變及宮頸癌C13orf18、TERT及SLIT1基因甲基化水平及臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的檢測從不同病變宮頸刷取的宮頸脫落細胞的C13orf18、TERT、SLIT1基因甲基化水平,并研究其與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的聯(lián)系,測驗它們在早期宮頸癌識別及對于篩查存在的價值。方法于陰道鏡門診收集首次取宮頸活檢病人(排除陰道炎、妊娠)的宮頸脫落細胞,根據(jù)病理結(jié)果將宮頸脫落細胞標本分為慢性子宮頸炎組為正常組,共40份,CINI為40份,CINII為40份,CINIII為40份,宮頸鱗癌為60份。采用微量樣品基因提取盒得到宮頸脫落細胞標本的遺傳物質(zhì)-DNA,并應(yīng)用亞硫酸氫鹽轉(zhuǎn)化結(jié)合焦磷酸測序技術(shù)對所有宮頸脫落細胞的標本DNA進行C13orf18、TERT、SLIT1基因甲基化檢測,收錄不同程度病變的標本中這3種基因甲基化水平,評價其對子宮頸癌前病變及子宮頸癌的診斷價值。應(yīng)用SPSS17.0軟件對資料進行分析,C13orf18、TERT、SLIT1基因甲基化水平用`c±s表示,用單因素方差分析的方法處理數(shù)據(jù),多組間組運用SNK-q方法處理,率的差異采取χ2檢驗,并繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic cure,ROC),計算AUC值,分析最佳閾值。結(jié)果:1.正常組、宮頸上皮內(nèi)瘤變3個組、宮頸鱗癌的宮頸脫落細胞標本中C13orf18基因甲基化水平各是(2.17±1.24)%、(2.47±1.5)%、(4.31±2.69)%、(12.33±9.94)%、(33.07±16.48)%,5組C13orf18基因甲基化水平差異有統(tǒng)計學意義(F=46.05,P0.001)。TERT基因的甲基化水平分別為(6.39±2.30)%、(6.17±2.19)%、(7.89±3.98)%、(7.18±3.97)%、(25.15±14.01)%,TERT甲基化水平高低存在統(tǒng)計意義(F=21.68,P0.001)。SLIT1的甲基化水平分別為(6.32±2.31)%、(6.48±2.58)%、(9.72±4.10)%、(16.20±11.29)%、(28.59±16.30)%,分析顯示SLIT1基因甲基化程度的差異具備統(tǒng)計意義(F=15.52,P0.001)。以上數(shù)據(jù)顯示C13orf18、TERT、SLIT1甲基化程度隨著疾病發(fā)展增長,慢性子宮頸炎組各基因甲基化均很低,在宮頸癌組都顯著提高。2.C13orf18甲基化用來檢測CINII及以上病變的靈敏性67.9%,特異性97.7%,CINIII及以上病變靈敏性78.1%,特異性98%;TERT甲基化檢測CINII及以上病變靈敏性42.9%、特異性96.6%,CINIII及以上病變靈敏性50%、特異性91.3%;SLIT1甲基化檢測CINII及以上病變靈敏性66%、特異性92.6%,CINIII及以上病變靈敏性71.4%、特異性95.2%;而HCII檢測的靈敏度和特異度是80.7%、36%,86.7%、23.2%。雖然C13orf18、TERT、SLIT1的甲基化診斷的靈敏性不及病毒學測試,但其特異性明顯大于病毒學檢測。3.通過繪制受試工作者曲線,將C13orf18、TERT、SLIT1甲基化聯(lián)合測診宮頸癌,CINII及以上病變的靈敏度及特異度78%、96.9%,CINIII及以上為84.4%、96%,它的敏感性、特異性總體好過單基因檢測。結(jié)論1、宮頸癌中C13orf18、TERT及SLIT1存在高甲基化現(xiàn)象;2、C13orf18、TERT及SLIT1甲基化檢測宮頸癌及高級別癌前病變具備很高的的特異度;3、聯(lián)合C13orf18、TERT和SLIT1基因甲基化在篩查和早期宮頸癌有潛在應(yīng)用價值。
【關(guān)鍵詞】：宮頸癌 DNA甲基化 C13rof18 TERT SLIT1
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 縮略語9-11
• 前言11-13
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 對象和方法13-28
• 1 研究對象13
• 2 實驗儀器與材料13-16
• 3 實驗方法與步驟16-26
• 4 統(tǒng)計學方法26-28
• 結(jié)果28-41
• 1 提取DNA的質(zhì)量檢測28
• 2 C13orf18基因焦磷酸檢測的甲基化結(jié)果28-32
• 3 TERT基因焦磷酸檢測的甲基化結(jié)果32-36
• 4 SLIT1基因焦磷酸檢測的甲基化結(jié)果36-39
• 5 C13orf18、TERT、SLIT1基因甲基化聯(lián)合39-41
• 討論41-51
• 1.C13orf18基因甲基化與宮頸癌44-46
• 2.TERT基因甲基化與宮頸癌46-48
• 3.SLIT1基因甲基化與宮頸癌48-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻52-58
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明58-59
• 綜述 DNA甲基化與宮頸癌的研究進展59-78
• 綜述參考文獻70-78
• 致謝78-79
• 個人簡歷79

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