目的探討妊娠期無癥狀高膽汁酸血癥(Asymptomatic hypercholanemia of pregnancy,AHP)的臨床特點(diǎn)和尿液膽汁酸代謝特征。通過尿液膽汁酸代謝輪廓分析,篩選診斷及鑒別診斷AHP的潛在生物標(biāo)志物。方法1.收集2015年7月至2018年4月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的94例AHP孕婦、257例ICP孕婦和284例健康孕婦的臨床信息,進(jìn)行回顧性分析。2.采集其中28例AHP孕婦、48例ICP孕婦的初診隨機(jī)尿液和43例健康孕婦孕中晚期(孕28周~32周)的隨機(jī)尿液。3.基于超高效液相色譜-高分辨三重四級桿飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Triple TOF-MS/MS)平臺,聯(lián)合靶標(biāo)與非靶標(biāo)策略,分析三組孕婦的尿液膽汁酸代謝輪廓。4.運(yùn)用偏最小二乘判別分析(Partial least squares discriminant analysis,PLS-DA),挖掘AHP孕婦、ICP孕婦和健康孕婦的尿液膽汁酸代謝輪廓信息,建立診斷和鑒別診斷AHP的模型;5.綜合受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC)和回歸分析,篩選并評估AHP診斷與鑒別診斷的潛在尿液膽汁酸標(biāo)志物,并通過驗(yàn)證集驗(yàn)證其診斷效能。結(jié)果1.AHP組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率(28.7%)高于對照組(10.9%),低于ICP組(50.2%);早發(fā)型(28周)AHP孕婦所占比例高于早發(fā)型ICP孕婦(44.7%vs.13.2%,P0.05)。2.本研究對孕婦尿液中14種已知膽汁酸進(jìn)行定量分析,初步鑒定42種可能的膽汁酸。AHP組尿液總膽汁酸水平高于正常對照組(P0.017),低于ICP組(P0.017)。與對照組比較,AHP孕婦的三羥基膽汁酸包括α-鼠膽酸(α-muricholic acid,α-MCA),�；铅�-鼠膽酸(Tauro-ω-muricholic acid,T-ω-MCA),�；悄懰�(Taurocholic acid,TCA),甘氨膽酸(Glycocholic acid,GCA)和六種可能的膽汁酸明顯增高(P0.017);與ICP孕婦比較,AHP孕婦的20種可能的硫酸化膽汁酸、�；秦i膽酸(Taurohyocholic acid,THCA)、�；蛆Z脫氧膽酸(Taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)和7種可能的非硫酸化膽汁酸明顯降低(P0.017)。3.采用PLS-DA,以已檢測的56種膽汁酸作為變量,兩組間尿液膽汁酸代謝輪廓的PLS-DA模型顯示,AHP組和對照組能夠明顯區(qū)分,AHP組和對照組的診斷正確率分別為90.0%和100.0%,總診斷正確率為96.4%;AHP組和ICP組能夠明顯區(qū)分,AHP組和ICP組的診斷正確率分別為100.0%和93.9%,總診斷正確率為96.2%;ICP組和對照組能夠明顯區(qū)分,ICP組和對照組的診斷正確率分別為84.5%和100%,總診斷正確率為92.7%。4.通過ROC曲線和二元logistics回歸模型分析,將GCA和T-ω-MCA作為聯(lián)合標(biāo)志物診斷AHP,曲線下面積(The area under the curve,AUC)達(dá)0.960(95%CI:0.915 1.000),靈敏度和特異性分別為95.0%和85.3%,驗(yàn)證集中,該聯(lián)合標(biāo)志物診斷AHP靈敏度和特異性分別為87.5%、100.0%;將硫酸化單羥基膽汁酸(Momo-S)、硫酸化甘氨三羥基膽汁酸-2(Gtri-S-2)和硫酸化�；鞘懰�(Taurolithocholic acid 3-sulfate,TLCA-S)作為聯(lián)合標(biāo)志物鑒別診斷AHP和ICP,AUC高達(dá)0.999(95%CI:0.972 1.000),靈敏度和特異性分別為91.2%和100.0%。驗(yàn)證集中,該聯(lián)合標(biāo)志物鑒別診斷AHP和ICP靈敏度和特異性分別為88.9%、93.8%。結(jié)論AHP孕婦增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。AHP孕婦與健康孕婦和ICP孕婦比較,其尿液膽汁酸代謝輪廓均有明顯差異。這提示AHP可能不是一種亞健康狀態(tài),也區(qū)別于ICP。尿液成分膽汁酸可診斷和鑒別診斷AHP。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R714.2
【部分圖文】：

表示檢測過程穩(wěn)定可靠，見圖1。表 4 尿液成分膽汁酸的標(biāo)準(zhǔn)曲線與檢測線性范圍Table 4 The standard curves and linearity ranges of the detection of urinary individual bileacidBile acid Calibration curve r2 Linearity range (μmol/L )UDCA y = 1.2769x - 0.1967 0.9973 0.0030 - 10.0HDCA y = 1.1713x - 0.3449 0.9939 0.0030 - 20.0CDCA y = 0.0477x + 0.0290 0.9948 0.0030 - 20.0DCA y = 0.0410x + 0.0199 0.9968 0.0030 - 20.0TUDCA y = 0.1554x - 0.0301 0.9948 0.0030 - 20.0THDCA y = 0.1131x - 0.0020 0.9963 0.0030 - 20.0TCDCA y = 0.1345x - 0.0408 0

19圖 2AHP 孕婦（A）、ICP 孕婦（B）和健康孕婦（C）的尿液膽汁酸提取離子色譜圖Fig 2 The extraction ion chromatogram of urinary bile acids in AHP women (A), ICPpatients (B) and normal pregnancies (C).1:Gtri-1; 2: Gtri-2; 3: GHCA; 4: GCA; 5: Ttri-1; 6. Ttri-2; 7: Ttri-3;8: Ttri-4; 9: Ttri-5;10: T-ω-MCA; 11: T-α-MCA; 12: THCA; 13: TCA; 14: Tdi-1; 15: Tdi-2; 16: TUDCA; 17:Tdi-3; 18: TCDCA; 19: Gdi-1; 20: GUDCA; 21: GHDCA; 22: Gdi-2; 23:GCDCA; 24:GDCA; 25: tri-1; 26: tri-2; 27: α-MCA; 28: mono-S; 29: Gdi-S-1; 30: Gdi-S-2; 31:Gdi-S-3; 32: Gdi-S-4; 33: Gtri-S-1; 34: Gtri-S-2; 35: Tmono-1; 36: di-S-1; 36: di-S-1; 37:di-S-2; 38: di-S-3; 39: di-S-4; 40: di-S-5; 41: di-S-6; 42: di-S-7; 43: di-S-8; 44: mono-S; 45:Tdi-S-1; 46: Tdi-S-2; 47: Tdi-S-3; 48: Tdi-S-4; 49: Tdi-S-5; 50: Tdi-S-6; 51: Ttri-S-1; 52:Ttri-S-2; 53: Gmono-S-1; 54: Gmono-S-2; 55: Gmono-S-3; 56: Gmono-S-4.2.3.3 尿液已知膽汁酸的定量分析

2.3.5 成分膽汁酸的構(gòu)成分析AHP 組尿液成分膽汁酸峰面積比/肌酐濃度的總和高于對照組，而低于 ICP 組（P < 0.017）。AHP 組和 ICP 組的非硫酸化膽汁酸水平均高于對照組（P < 0.017），但前兩者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.017）；AHP 組和對照組的硫酸化膽汁酸水平低于ICP 組（P < 0.017），而前兩者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.017）；三組的單羥基膽汁酸水平均較低；AHP 組和對照組的雙羥基膽汁酸水平均低于 ICP 組（P < 0.017），而前兩者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.017）；AHP 組和 ICP 組的三羥基膽汁酸水平均高于對照組（P < 0.017），而前兩者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.017），如圖 3 所示。對照組、AHP 組和 ICP 組的尿液膽汁酸均以硫酸化膽汁酸為主，分別為 51.73%、57.32%和 79.31%。且 ICP 組的硫酸化膽汁酸所占比例明顯高于 AHP 組和對照組的硫酸化膽汁酸所占比例（P > 0.017），如圖 4 所示。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 楊婷;陳建波;馮成亞;崔悅;李育超;邵勇;丁敏;;尿液硫酸化膽汁酸代謝輪廓分析在無癥狀高膽汁酸血癥識別中的應(yīng)用[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2015年11期

2 徐湘;朱曉巍;蔣艷敏;金慧;朱云龍;馬錦琪;周群燕;樊春華;徐青華;許嵐;;2748例住院孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率及危險(xiǎn)因素的研究[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2015年05期

3 郝寶s

本文編號：2821498