背景全氟化合物(Perfluorinated compounds,PFCs)是一類由各種親水性基團相連的全氟疏水線性碳鏈化合物,日常接觸到的主要有全氟辛酸(Perfluorooctanoic acid,PFOA)、全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane Sulfonates,PFOS)、全氟己烷磺酸(Perfluorohexane sulfonic acid,PFHxS)、全氟壬酸(Perfluorononanoic acid,PFNA)等。因碳氟鍵具有抗水解、光解和生物降解的能力,使其在紡織品、農(nóng)藥、消防泡沫、食品包裝、藥物及電子工業(yè)等諸多應(yīng)用中具有重要價值。PFCs可通過受污染的食物及飲用水、空氣、職業(yè)暴露、接觸日常消費品等途徑進入生物體。雖然PFCs化學結(jié)構(gòu)與生殖激素的化學結(jié)構(gòu)不同,但PFCs仍具有內(nèi)分泌干擾特性。大量動物實驗研究表明,PFCs暴露可引起哺乳動物內(nèi)分泌激素合成與代謝紊亂、卵母細胞成熟障礙及胚胎發(fā)育不良等,而這些現(xiàn)象常與一系列不良的臨床妊娠結(jié)局相關(guān),包括流產(chǎn)、胎兒發(fā)育異常及子代患病風險增加等。流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)表明,人類體內(nèi)PFCs暴露水平遠遠低于動物實驗中的暴露劑量,這使動物實驗研究結(jié)論與流行病學調(diào)查結(jié)果并不完全一致,具體機制及原因仍需要進一步探究。輔助生殖技術(shù)(Assisted reproductive technology,ART)已經(jīng)成為治療不孕不育癥的重要技術(shù)手段,ART臨床操作流程為探索人卵巢微環(huán)境中環(huán)境污染物暴露水平對生育力產(chǎn)生的影響提供了可能。目的探究不孕女性血清和卵泡液中4種PFCs(PFOS、PFOA、PFHxS和PFNA)暴露水平與輔助生殖相關(guān)指標及助孕結(jié)局的關(guān)系。方法本研究選取了2017年8月至2017年11月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學中心行體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI-ET)助孕治療符合納入/排除標準并同意提供血液和卵泡液的不孕女性患者144名。于取卵日收集患者血液和卵泡液,采用超高效液相色譜-串聯(lián)三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)測定血清及卵泡液中4種PFCs水平。采用廣義線性模型和多元logistics回歸分析血清和卵泡液中PFCs暴露水平與輔助生殖相關(guān)指標及助孕結(jié)局的關(guān)系。結(jié)果PFOA在血清和卵泡液中檢出率為100%,中位數(shù)水平分別為2.4 ng/mL和2.2 ng/mL。PFOS在血清和卵泡液中檢出率分別為88.9%和86.8%,中位數(shù)水平分別為1.5 ng/mL和1.3 ng/mL。PFHxS在血清和卵泡液中檢出率分別為44.4%和42.3%,中位數(shù)水平分別為1.5 ng/mL和0.6 ng/mL。PFNA在血清和卵泡液中檢出率檢出率在16.7%和15.2%,中位數(shù)水平分別為0.6 ng/mL和0.4 ng/mL。不孕女性血清與卵泡液中4種PFCs暴露水平呈顯著正相關(guān)(P0.001)。由于PFHxS和PFNA在血清和卵泡液中檢出率較低,因此未在本課題中進行分析。根據(jù)不孕女性血清和卵泡液中PFOA和PFOS暴露水平,按照三分位數(shù)法將其分成低、中、高3組,3組不孕女性年齡、BMI、不孕原因、內(nèi)分泌指標、促排卵方案及受精方式均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。在控制混雜因素后發(fā)現(xiàn),血清中PFOA和PFOS暴露水平與輔助生殖相關(guān)指標及助孕結(jié)局之間無明顯劑量-效應(yīng)關(guān)系(P-trend0.05)。卵泡液中PFOS暴露水平與受精率之間呈負劑量-效應(yīng)關(guān)系(P-trend0.05),但與輔助生殖其它相關(guān)指標及助孕結(jié)局之間無明顯劑量-效應(yīng)關(guān)系(P-trend0.05)。卵泡液中PFOA暴露水平與輔助生殖相關(guān)指標及助孕局之間無明顯劑量-效應(yīng)關(guān)系(P-trend0.05)。結(jié)論1.不孕女性血清和卵泡液中可檢測到低水平PFCs,其中以PFOS和PFOA為主要的檢出物。2.血清和卵泡液中4種PFCs暴露水平具有顯著正相關(guān),故血清可作為評估卵巢微環(huán)境中PFCs暴露水平的合適指標。3.血清中PFOA和PFOS暴露水平與輔助生殖相關(guān)指標及助孕結(jié)局之間無明顯劑量-效應(yīng)關(guān)系。4.卵泡液中PFOS暴露水平與受精率之間呈負劑量-效應(yīng)關(guān)系,但與輔助生殖其它相關(guān)指標及助孕結(jié)局之間無明顯劑量-效應(yīng)關(guān)系。5.卵泡液中PFOA暴露水平與輔助生殖相關(guān)指標及助孕局之間無明顯明顯劑量-效應(yīng)關(guān)系。6.環(huán)境水平PFCs暴露是否會對輔助生殖相關(guān)指標及助孕結(jié)局產(chǎn)生影響,仍需要通過多中心、大樣本的研究進一步證實。
【學位單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R714.8

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本文編號：2820224