ELABELA/Apela(ELA)是一種新發(fā)現(xiàn)的高度保守的分泌型多肽激素,是G蛋白偶聯(lián)受體-血管緊張素受體AT1相關(guān)的受體蛋白(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1,APJ)的新型內(nèi)源性配體。ELA被證實(shí)在胚胎發(fā)育過(guò)程中參與調(diào)節(jié)胚胎干細(xì)胞的凋亡、自我更新、心血管發(fā)育以及內(nèi)胚層的分化,是心臟發(fā)生尤其是早期胚胎發(fā)育的決定性因素之一。此外,ELA在促進(jìn)血管生成、降低血壓、調(diào)整體液穩(wěn)態(tài)以及調(diào)節(jié)心血管功能等方面具有至關(guān)重要的作用。子癇前期(Pre-eclampsia,PE)也稱(chēng)先兆子癇,是在妊娠期新發(fā)的一種重要的產(chǎn)科并發(fā)癥,主要在臨床上的表現(xiàn)有多種器官受損,蛋白尿和高血壓,是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。近年來(lái),雖然對(duì)于PE的認(rèn)識(shí)已經(jīng)取得很大進(jìn)展,然而關(guān)于其發(fā)病原因及機(jī)制仍然沒(méi)有明確的解釋。最近研究表明,ELA基因缺失可誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)類(lèi)似子癇前期的癥狀,注射外源性多肽能得到緩解。然而,ELA在子癇前期疾病發(fā)展中的作用尚不清楚。我們搜集了非孕婦女的血液和尿液以及懷孕不同時(shí)期孕婦、早發(fā)PE和晚發(fā)PE病人的血樣、尿樣和胎盤(pán)組織,通過(guò)ELISA分別檢測(cè)血清和尿液中ELA的濃度,發(fā)現(xiàn)ELA在懷孕婦女血液中濃度明顯升高,晚發(fā)型子癇前期病人血液中的ELA水平較同孕期的正常妊娠婦女相比明顯降低。我們進(jìn)一步通過(guò)Real-time PCR、Western blot以及Immunohistochemical檢測(cè)發(fā)現(xiàn)晚發(fā)型子癇前期胎盤(pán)組織中ELA和APJ受體的mRNA和蛋白表達(dá)也減少。此外,我們的體外細(xì)胞水平研究顯示,外源性ELA加入顯著提高了滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲能力和增殖能力,并且這種功能被APJ特異性的拮抗劑ML221以及APJ的siRNA所抑制。這些數(shù)據(jù)表明ELA/APJ系統(tǒng)可能在晚發(fā)型子癇前期發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用,提示我們ELA也許可以作為晚發(fā)型子癇前期診斷的生物學(xué)Marker。
【學(xué)位單位】：南京師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R714.244
【部分圖文】：

檢測(cè) ELA 的含量變化，并且選取了非妊娠健康女性的結(jié)果如圖 2-2 所示，非妊娠女性尿液中 ELA 的含量液中 ELA 的含量也明顯升高，并且隨著妊娠時(shí)間的延，這一趨勢(shì)與血清中 ELA 的變化趨勢(shì)結(jié)果一致。

17尿液中 ELA 的濃度。通過(guò) ELISA 檢測(cè)女性不同妊娠時(shí)15，妊娠晚期 n=15）尿液中 ELA 的濃度，對(duì)照組為非妊娠±SEM。**p< 0.01 表示，妊娠期與非妊娠組相比較；*p<期、妊娠晚期與妊娠早期相比較。

EOPE）患者血清中 ELA 的濃度。通過(guò) ELISA 檢測(cè)早發(fā)，以相對(duì)應(yīng)的妊娠時(shí)期正常女性血清作為對(duì)照（n=15）現(xiàn)在晚發(fā) PE 組血清中 ELA 的水平與對(duì)照組相。為了便于觀察，我們將所有檢測(cè)數(shù)據(jù)匯集到一含量在妊娠時(shí)期逐漸升高，而在晚發(fā) PE 中含量由此，我們猜測(cè)在尿液中 ELA 應(yīng)該也會(huì)有同樣的E 組尿液中 ELA 的變化并以相應(yīng)妊娠時(shí)期正常結(jié)果如圖 2-6 所示，PE 組尿液中 ELA 的含量顯

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本文編號(hào)：2818256