背景和目的多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育齡期婦女中常見的內(nèi)分泌代謝性疾病,對其生殖健康有重大影響。PCOS臨床表現(xiàn)多樣,可引起閉經(jīng)、無排卵性不孕及代謝性疾病等一系列并發(fā)癥,包括肥胖癥、糖耐量受損、代謝綜合征等。近年來,代謝異常成為PCOS亟待解決的問題之一。人體腸道中存在著豐富的微生物,其組成結(jié)構(gòu)是否合理對宿主的健康至關(guān)重要。最新研究結(jié)果顯示,腸道菌群參與了多種代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展。WTP飲食可通過改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)和數(shù)量而改善肥胖患者的血糖、血脂水平。但PCOS的臨床表現(xiàn)與腸道菌群變化的關(guān)系研究仍較少。本研究目的在于通過WTP飲食營養(yǎng)干預(yù)方法來探討腸道菌群與肥胖型PCOS臨床表現(xiàn)的關(guān)系,為PCOS疾病的治療提供新思路。方法本研究選取2018.05.01-2018.12.01就診于河南省人民醫(yī)院婦科門診的16名肥胖型(Body mass index,BMI≥25 kg/m~2)多囊卵巢綜合征患者,平均年齡27.43±3.72歲。食用研究者統(tǒng)一提供的以全谷物、中藥和益生元為基礎(chǔ)的飲食(WTP diet),按照飲食食譜進行日常飲食并記錄,周期3個月。在干預(yù)前、干預(yù)1、2、3個月后監(jiān)測患者盆腔情況如卵巢大小、卵泡數(shù)目等;計算患者BMI值;收集患者同期晨間糞便進行16s RNA高通量測序,采血進行性激素、血脂、血糖、胰島素等檢測研究腸道菌群變化與PCOS患者臨床表現(xiàn)的關(guān)系。結(jié)果1.與膳食營養(yǎng)干預(yù)前相比,干預(yù)后PCOS患者月經(jīng)周期縮短,痤瘡評分降低,卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)升高,雄激素(Testosterone,T)、LH/FSH值下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且有1例患者干預(yù)后成功妊娠;2.與膳食營養(yǎng)干預(yù)前相比,患者的空腹血糖、空腹血胰島素、葡萄糖曲線下面積(Area under the curve of OGTT,OGTT AUC)、血胰島素曲線下面積(Area under the curve of insulin,Insulin AUC)、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)在營養(yǎng)干預(yù)后均下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);3.與膳食營養(yǎng)干預(yù)前相比,患者的體重及BMI明顯下降,同時甘油三酯(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)在營養(yǎng)干預(yù)后下降,高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)上升,其中與干預(yù)前相比TC在營養(yǎng)干預(yù)后1個月下降,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.021);4.隨著營養(yǎng)干預(yù)時間的延長,腸道菌群豐度增加,α多樣性增加,尤其是放線菌門的相對豐度升高,PCOS患者體重、BMI值下降,兩者呈負(fù)相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);T及LH/FSH值呈下降趨勢。結(jié)論1.腸道菌群與肥胖型PCOS患者的月經(jīng)稀發(fā)、肥胖、糖耐量受損、血脂異常、高雄激素血癥等臨床表現(xiàn)有關(guān)。2.以腸道菌群為靶點的營養(yǎng)干預(yù)可使肥胖型PCOS患者腸道菌群多樣性升高,有助于改善肥胖型PCOS患者的臨床癥狀,可作為一種輔助治療的手段,為PCOS個性化治療提供了新思路。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R711.75
【部分圖文】：

（注： : P＜0.05， ：P＜0.01）圖 2.1 干預(yù)前、干預(yù) 1 個月、2 個月、3 個月患者痤瘡、性激素水平的變化2.2 營養(yǎng)干預(yù)前后患者體重、血脂的變化統(tǒng)計患者干預(yù)前后體重變化并計算 BMI 值。如圖 2.2 所示，在膳食營預(yù)后 1 個月、2 個月、3 個月，體重及 BMI 值均明顯下降，且差異有統(tǒng)計學(xué)（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01）。根據(jù) 2016 年中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會發(fā)布的《中國血脂異常防治指南》[17]，膳食干預(yù)前，16 例患者中有 10 例（62.5%）表現(xiàn)脂異常，膳食干預(yù) 3 個月后 16 例患者中有 6 例（37.5%）血脂異常。如圖 示，與膳食干預(yù)前相比，PCOS 患者的 TC、TG、LDL 在膳食干預(yù)后呈下降HDL 呈上升趨勢。與干預(yù)前相比，患者 TG 呈下降趨勢；TC 在膳食干預(yù)后月下降，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.021）；干預(yù) 1 個月、干預(yù) 3 個月后下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.044＜0.05，P=0.028＜0.05）。

圖 2.2 干預(yù)前、干預(yù) 1、2、3 個月后患者體重、血脂的變化.3 營養(yǎng)干預(yù)前后患者血糖、胰島素水平的變化如圖 2.3 所示，與膳食干預(yù)前相比，PCOS 患者的空腹血糖、空腹血胰島GTT AUC、Insulin AUC、HOMA-IR 在膳食干預(yù)后 1 個月、2 個月、3 個降。干預(yù) 1、2、3 個月后空腹血糖與干預(yù)前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.預(yù) 3 個月后葡萄糖曲線下面積較干預(yù)前及干預(yù) 1 個月時減小，差異有統(tǒng)義（P=0.006，P=0.049）；干預(yù) 2 個月及干預(yù) 1 個月后空腹胰島素水平較有改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.041，P=0.015）；干預(yù) 1 個月后血胰島下面積較干預(yù)前減小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.036）；干預(yù) 1、2、3 個OMA-IR 與干預(yù)前相比下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.036，P=0.011，P=0.0示患者胰島素抵抗情況得到改善。

11圖 2.3 干預(yù)前、干預(yù) 1、2、3 個月后患者血糖、胰島素水平及胰島素抵抗情況的變2.4 營養(yǎng)干預(yù)前后患者腸道菌群的變化2.4.1 膳食干預(yù)前后 PCOS 患者腸道菌群多樣性的變化菌群的α多樣性（Alpha-diversity）常反映菌群的豐度和均勻度。提取膳干預(yù)前、膳食干預(yù) 1、2、3 個月后患者的腸道菌群 DNA 進行 16s RNA 測序。測序結(jié)果進行α多樣性分析的檢測，如圖 2.4 所示。通過能反映α多樣性

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本文編號：2817541