目的:卵巢癌為婦科常見三大惡性腫瘤之一。大約超過半數(shù)的晚期上皮性卵巢癌患者在接受了手術(shù)及化療后達(dá)到了完全緩解,但兩年內(nèi)約70%的患者復(fù)發(fā)。臨床完全緩解的患者經(jīng)過二探手術(shù)僅有25~30%證實(shí)無殘存病灶,即病理完全緩解。因此在治療結(jié)束后復(fù)發(fā)之前,可能需要維持治療,而非僅限于密切隨訪,然而現(xiàn)在臨床缺乏有效的判定指標(biāo)。由于臨床上存在化療6至8程后糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)轉(zhuǎn)陰,人附睪蛋白4(human epididymis protein4,HE4)持續(xù)陽性的現(xiàn)象,因此有必要探討HE4持續(xù)陽性患者的結(jié)局,從而判斷HE4對(duì)預(yù)后的指導(dǎo)意義。方法:1.研究對(duì)象:將2015年8月至2016年8月我院收治的240例上皮性卵巢癌患者納入研究。其中154例缺少術(shù)前血清標(biāo)本、未規(guī)范治療、同時(shí)患其它癌癥及無完整隨訪資料的患者被剔除。本研究中FIGOⅠ-Ⅱ期患者接受了全面分期手術(shù)加必要的3-8程含鉑化療,FIGOⅢ-Ⅳ期患者接受初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)或新輔助化療(3程內(nèi))加間歇腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后再進(jìn)行術(shù)后含鉑化療(總數(shù)不超過8程)。其中剩余86例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。2.標(biāo)本采集及檢測(cè):所有患者均于治療前靜脈采血,檢測(cè)均由我院檢驗(yàn)科完成,使用德國(guó)羅氏公司的電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以及配套試劑。3.統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)及分析:采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采取方差分析或秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。Kaplan-Meier生存曲線法對(duì)無進(jìn)展生存期(progression free survival,PFS)及總體生存期(overall survival,OS)進(jìn)行評(píng)估。兩指標(biāo)的一致性檢驗(yàn)采用Kappa檢驗(yàn)。受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)法對(duì)診斷效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。Medcalc 18.0軟件對(duì)ROC曲線進(jìn)行比較。P0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.上皮性卵巢癌患者臨床分期越晚,CA125及HE4水平越高。2.HE4在卵巢漿液性腺癌及透明樣癌、宮內(nèi)膜樣癌中表達(dá)高于正常水平,而在卵巢粘液性癌中表達(dá)低于正常水平。低分化腺癌較其他級(jí)別腺癌的HE4水平明顯升高。3.根據(jù)HE4水平高低將患者分為兩組,較高組和較低組的PFS均值分別為34.52月、31.02月,OS均值分別為35.04月、33.20月,PFS及OS差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.根據(jù)CA125、HE4數(shù)值與卵巢癌患者是否行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)繪制ROC曲線。CA125預(yù)測(cè)手術(shù)結(jié)局的ROC曲線下面積為0.5700.5,P=0.4040.05,95%可信區(qū)間(0.404,0.736)。而HE4預(yù)測(cè)手術(shù)結(jié)局的ROC曲線下面積為0.8170.5,P=0.0000.05,95%可信區(qū)間(0.676,0.957)。兩組ROC曲線比較,Z檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量=2.391,P=0.0170.05。5.經(jīng)規(guī)范治療后HE4未轉(zhuǎn)陰的患者有4例,1例為ⅢA期,另外3例為ⅢC期,均在化療結(jié)束后14個(gè)月左右時(shí)迅速?gòu)?fù)發(fā),PFS較Ⅲ期患者縮短,OS無縮短。結(jié)論:1.上皮性卵巢癌患者臨床分期越晚,CA125及HE4水平越高。2.HE4在卵巢漿液性腺癌、卵巢子宮透明樣癌、宮內(nèi)膜樣癌中表達(dá)高于正常水平,在卵巢粘液性癌中表達(dá)低于正常水平。3.治療前HE4與卵巢癌患者的預(yù)后PFS、OS相關(guān)。4.HE4與晚期EOC患者腫瘤手術(shù)結(jié)局有關(guān),對(duì)于非理想腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的預(yù)測(cè)價(jià)值比CA125更優(yōu)。5.本研究中經(jīng)規(guī)范治療后HE4未轉(zhuǎn)陰的患者與HE4轉(zhuǎn)陰的患者相比,PFS縮短,OS無差別。提示我們CA125轉(zhuǎn)陰但HE4未轉(zhuǎn)陰時(shí),可能還需采取措施如增加化療程數(shù)或更換化療方案。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.31
【部分圖文】：

本研究 80 例上皮性卵巢癌（不包括粘液性腺癌）患者的 HE4 中位數(shù) 248.5mmol/L。根據(jù)中位數(shù)將所有患者分為 GroupA(低于中位數(shù)）和oupB (高于中位數(shù)）兩組。兩組患者的年齡、民族、文化程度均無統(tǒng)計(jì)差別（采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05）。中位隨訪時(shí)間為 30 個(gè)月。根據(jù) HE4平與 PFS、OS 繪制 K-M 生存函數(shù)曲線，并進(jìn)行 Log Rank 檢驗(yàn)分析。 HE4 與 EOC 患者 PFS 的關(guān)系GroupA 患者 40 例，PFS 均值為 31.41 月，標(biāo)準(zhǔn)差為 1.42，95%可信間（28.63, 34.20）。GroupB 患者 40 例，PFS 均值為 26.16 月，標(biāo)準(zhǔn)差 1.86，95%可信區(qū)間（22.52, 29.80）。所有患者 80 例，PFS 均值為 29.1，標(biāo)準(zhǔn)差為 1.23，95%可信區(qū)間（26.78, 31.61）。經(jīng) Log Rank 分析 X2=5.715，P 值為 0.017<0.05，說明兩組患者 PFS距有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HE4 值水平高低與卵巢癌患者預(yù)后 PFS 相關(guān)<0.05)(Fig.1)。

HE4 與 EOC 患者 OS 的關(guān)系GroupA 患者 40 例，OS 均值為 35.57 月，標(biāo)準(zhǔn)差為 0.82，95%可信間為（33.96, 37.18）。GroupB 患者 40 例，OS 均值為 33.21 月，標(biāo)準(zhǔn)為 1.36，95%可信區(qū)間為（30.54,35.88）。所有患者 80 例，OS 均值為.85 月，標(biāo)準(zhǔn)差為 0.83，95%可信區(qū)間（33.22,36.47）。經(jīng) Log Rank 分析 X2=4.34，P 值為 0.037<0.05。說明兩組患者的 OS距有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HE4 值水平高低與 EOC 患者預(yù)后 OS 相關(guān)<0.05)(Fig.2)。因此，HE4 值水平與 EOC 患者的 PFS、OS 均相關(guān)。術(shù)前或化療前的4 值水平越高，EOC 患者的預(yù)后（PFS、OS）越差(P<0.05)。

E4 與 CA125 預(yù)測(cè)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)結(jié)局的 ROC 曲線60 例晚期 EOC 患者中有 45 例行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。本研究中腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)胞減滅術(shù)后肉眼殘余病灶小于 1cm，行新輔助化療后術(shù)后肉眼無殘余病灶。E4 預(yù)測(cè)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)結(jié)局的 ROC 曲線HE4 預(yù)測(cè)不能完成理想腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的 ROC 曲線7>0.5，標(biāo)準(zhǔn)差為 0.072，P=0.000<0.05，95%可信區(qū)間 對(duì)于卵巢癌手術(shù)結(jié)局預(yù)測(cè)價(jià)值較好 (P<0.05)(Fig.3)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 王新宇;謝幸;;CA125在卵巢癌臨床實(shí)踐中的應(yīng)用現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2012年15期

本文編號(hào)：2816391