子癇前期(Preeclampsia,PE)是孕婦妊娠20周以后發(fā)生的伴有高血壓、高蛋白尿以及其他器官功能受損的一種妊娠期綜合癥,是母胎疾病中導(dǎo)致母胎結(jié)局不良(致死、流產(chǎn)、胎膜早破等)的重要疾病;因此,PE的早期診斷和預(yù)防具有重大意義。目前對(duì)于子癇前期的臨床診斷主要是根據(jù)子癇前期發(fā)病的高危因素、血清sFlt/PIGF值和臨床表現(xiàn)等綜合預(yù)測(cè)。大量研究結(jié)果表明子癇前期是多因素、多基因作用下的一種異質(zhì)性疾病,隨著人類基因組與疾病關(guān)聯(lián)性研究的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展,發(fā)現(xiàn)易感基因及基因多態(tài)性和子癇前期存在關(guān)聯(lián),因此,試圖從基因水平尋找子癇前期風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)分子標(biāo)志物已經(jīng)成為熱點(diǎn),旨在為子癇前期的早期診斷和預(yù)防提供參考。子癇前期受地域、民族、生活習(xí)慣的影響,不同地區(qū)、不同民族易感基因及多態(tài)位點(diǎn)與子癇前期相關(guān)性不同,易感基因多態(tài)性和子癇前期相關(guān)性的研究在中國(guó)新疆地區(qū)仍是空白,本研究選擇新疆地區(qū)PE患者和健康對(duì)照480名,采用病例對(duì)照研究易感基因多態(tài)性與子癇前期相關(guān)性。通過(guò)病例對(duì)照研究,對(duì)新疆地區(qū)漢族、維吾爾族分別進(jìn)行AGT、MTHFR、VEGF基因26個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)與子癇前期關(guān)聯(lián)分析;在漢族中:rs2274976(T/C)和rs3025035(T/C)位點(diǎn)的多態(tài)等位基因T和多態(tài)基因型TT/TC頻率病例組顯著高于對(duì)照組,rs2274976多態(tài)基因型在共顯性、顯性和超顯性模型下可能增加子癇前期患病風(fēng)險(xiǎn),rs3025035在超顯性模型下顯著差異;維族中,rs3737966(C/T)位點(diǎn)多態(tài)等位基因C和多態(tài)基因型CC/CT頻率病例組顯著高于對(duì)照組,多態(tài)基因型在顯性和超顯性模型下可能增加子癇前期風(fēng)險(xiǎn),rs2274976位點(diǎn)的多態(tài)等位基因T和多態(tài)基因型CT可能增加PE的風(fēng)險(xiǎn),多因素校正后仍具有差異,rs3025039(T/C)位點(diǎn)多態(tài)等位基因T和多態(tài)基因型TT/TC頻率對(duì)照組顯著高于病例組,但多因素校正下各個(gè)模型均無(wú)顯著差異。為了研究多位點(diǎn)之間的交互作用和子癇前期的關(guān)系,構(gòu)建單體型圖譜發(fā)現(xiàn),AGT各個(gè)位點(diǎn)在漢維兩族均不存在連鎖不平衡;維族中,MTHFR的rs4846048和rs3737966的單體型AT在病例組中的頻率顯著高于健康組,可能增加子癇前期風(fēng)險(xiǎn);VEGF的rs2010963、rs3024987、rs2146323、rs3025006、rs3025020和30225021中單體型CCCTCT和GCACCC在病例組中的頻率顯著高于對(duì)照組,可能增加子癇前期前期風(fēng)險(xiǎn)。本研究豐富了易感基因和PE關(guān)系的研究數(shù)據(jù),并且差異位點(diǎn)可能是PE的風(fēng)險(xiǎn)因子,可為PE的早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供一定的理論指導(dǎo)。
【學(xué)位單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R714.244
【部分圖文】：

3.5 小時(shí)后即可實(shí)現(xiàn)不同顏色熒光標(biāo)記的可部分。 Taqman 探針熒光 PCR 原理是在 PCR 反應(yīng)系統(tǒng)中加是 FAM 和 VIC 兩種熒光素）標(biāo)記的探針，它們可分別結(jié)合配對(duì)。正常情況下，由于探針 5′端熒光基團(tuán)和 3淬滅。隨著 PCR 的有效進(jìn)行，與模板完全配對(duì)的探針切酶活性切割，致使探針 5′端上的熒光基團(tuán)與 3′端的淬告熒光基團(tuán)被激活，系統(tǒng)收集該熒光信號(hào);而與模板不等位基因）不能被有效切割，發(fā)揮淬滅效應(yīng)，故檢測(cè)的變化即可實(shí)現(xiàn) SNP 位點(diǎn)檢測(cè)。原理圖如圖 1所示。

圖 2 26（Assays）×96（Sample）Openarray 芯片及設(shè)計(jì)原理圖Fig 2 26（Assays）×96（Sample）Openarray chip and design schematic2.3.4 12K Flex Real Time PCR Taqman 探針?lè)ㄟM(jìn)行基因分型2.3.4.1導(dǎo)入文件的準(zhǔn)備在 OpenArray Sample Tracker Software 中對(duì) 480 例樣本按照編號(hào)進(jìn)行編輯和確認(rèn)樣本順序無(wú)誤后，在 Sample Mapping 中以 Excel 格式導(dǎo)出實(shí)驗(yàn)樣本在 96 384 孔板中對(duì)應(yīng)位置表，用于前期人工的樣本轉(zhuǎn)移操作。導(dǎo)出 csv 文件“3plate”，用于后續(xù)反應(yīng)體系到芯片的 loading，同時(shí)，導(dǎo)出 96-OpenArray plate.csv 直接在 QuantstudioTM12K Flex Software 上導(dǎo)入樣本編號(hào)；在 Thermo Fisher 官網(wǎng)次實(shí)驗(yàn)研究定制的所有芯片的信息，文件格式均為“.spf”，用于芯片信息的載入。2.3.4.2反應(yīng)體系的制備實(shí)驗(yàn)開始之前，用空氣加濕器將實(shí)驗(yàn)房間內(nèi)的空氣濕度調(diào)至 40％左右，防

der 上取下；（3）關(guān)上儀器艙門，儀器儀按照提示導(dǎo)入“384-well plate.csv”和“.spf”文件；器上卡緊，放好后，輕輕撕掉封封膜；（5）帶有印記標(biāo)簽的放在左邊；（6）將匹配的槍頭態(tài)和儀器艙內(nèi)槍頭盒中的槍頭匹配，灰色區(qū)域（7）將所有步驟都檢查 遍，保證符合所有操）2min 完成 張芯片的 loading，loaing 完成后系的過(guò)度蒸發(fā)，在油封板過(guò)程中，緩慢推注射沖出，導(dǎo)致封板失�。唬�9）垂直手持芯片，用旋轉(zhuǎn)直至塞子手柄自動(dòng)脫落：（10）用噴有酒精畢后，將封好的 OpenArray芯片板放入 QuantSAccuFill 自動(dòng)加樣儀如圖 3所示。

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本文編號(hào)：2811449