【摘要】：目的世界范圍內(nèi)的生物樣本檢測數(shù)據(jù)已表明雙酚A(bisphenol A,BPA)的人群暴露十分普遍,孕期BPA暴露會(huì)擾亂人體正常的神經(jīng)內(nèi)分泌功能,是其致子代生長發(fā)育障礙特別是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙的危險(xiǎn)因素。目前,國內(nèi)關(guān)于孕期BPA暴露與子代的神經(jīng)行為發(fā)育關(guān)聯(lián)的大型前瞻性隨訪研究較少,國外該相關(guān)課題前瞻性出生隊(duì)列研究較多,但研究結(jié)果不盡一致。有鑒于此,本研究擬在描述孕婦人群孕期BPA暴露水平及其學(xué)齡前兒童的情緒和行為問題的分布特征基礎(chǔ)之上,分析影響兒童情緒和行為問題異常的危險(xiǎn)因素,考察孕婦孕期BPA暴露與學(xué)齡前兒童情緒和行為問題異常之間的關(guān)系,為孕婦孕期保健提供科學(xué)的循證依據(jù)。方法本研究采用前瞻性隊(duì)列研究的流行病學(xué)方法,依托中國安徽出生隊(duì)列研究(China-Anhui Birth Cohort Study,C-ABCS)的亞隊(duì)列—馬鞍山市出生隊(duì)列。本研究中C-ABCS孕婦人群系2008年10月~2010年10月期間首次來安徽省馬鞍山市婦幼保健中心進(jìn)行產(chǎn)前檢查并且建立《圍產(chǎn)保健手冊》,符合隊(duì)列納入標(biāo)準(zhǔn)的孕婦。孕婦首次產(chǎn)檢的同時(shí),由其本人填寫課題組編制問卷《孕產(chǎn)期母嬰健康記錄表(1)》,收集內(nèi)容包括孕婦的一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)、孕前及孕早期生活和職業(yè)環(huán)境暴露情況、妊娠史、既往疾病史和抑郁狀況等信息,之后定期隨訪直至分娩。在孕婦首次建卡填寫問卷時(shí)現(xiàn)場采集血液,分離其血清,貯存于-80℃冰箱,再運(yùn)至安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)室備檢,檢測母親孕期血清中游離的BPA含量運(yùn)用固相萃取-同位素內(nèi)標(biāo)-高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-MS/MS)。馬鞍山市出生隊(duì)列共納入孕婦5 084例,排除自然流產(chǎn)(n=92),雙胎(n=66),引產(chǎn)及死胎死產(chǎn)(n=55),失訪(n=202),剩余分娩單胎活產(chǎn)兒孕婦共4 669例。2014年4月至2015年6月期間對(duì)隊(duì)列兒童進(jìn)行調(diào)查隨訪,在馬鞍山市各個(gè)幼兒園共隨訪到3 803名。課題組在2012年12月~2014年1月期間對(duì)其中1 783名孕婦血清進(jìn)行了BPA測定。1 783名兒童中,無采用長處和困難問卷(Strengths and Difficulties Questionnaire,SDQ)結(jié)果者70人,最后納入研究人數(shù)共計(jì)1 713人。統(tǒng)計(jì)描述孕婦及兒童的一般特征、孕婦孕期BPA水平。孕期血清游離BPA濃度按三分百分?jǐn)?shù)法分組,分為低暴露組(≤0.120 ng/ml)、中暴露組(0.120BPA0.400ng/ml)和高暴露組(≥0.400 ng/ml)。應(yīng)用χ~2檢驗(yàn)分析不同社會(huì)人口學(xué)特征BPA暴露水平的差異和不同特征學(xué)齡前兒童情緒和行為問題的分布情況。本研究中運(yùn)用多分類Logistic回歸模型考察孕期BPA暴露與學(xué)齡前兒童情緒和行為問題之間的病因關(guān)聯(lián)。結(jié)果1 713份孕婦血清樣本中,孕婦孕早期血清1 014份,孕中期血清699份,血清中游離型BPA濃度范圍為0.001~20.718 ng/mL。1 713名學(xué)齡前兒童中,情緒癥狀異常檢出率為6.48%,品行問題異常檢出率為8.11%,多動(dòng)/注意缺陷異常檢出率為8.35%,同伴交往異常檢出率為2.86%,親社會(huì)行為問題異常檢出率為11.38%,困難總分異常檢出率為7.94%。多分類Logistic回歸模型結(jié)果顯示:母親孕期高水平雙酚A暴露是學(xué)齡前兒童品行問題異常的危險(xiǎn)因素,即與母親低水平血清BPA的兒童相比,母親孕期高水平血清BPA濃度的兒童品行問題異常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是前者的1.876倍(OR=1.876,95%CI:1.161~3.029)。兒童性別分層后的多分類Logistic回歸模型結(jié)果顯示母親孕期高水平BPA暴露對(duì)學(xué)齡前兒童品行問題異常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在性別效應(yīng),男童中此關(guān)聯(lián)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.291,95%CI:1.126~4.661)。結(jié)論母親孕期高水平雙酚A暴露可能增加學(xué)齡前兒童品行問題異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),且在男童中表現(xiàn)得更為明顯。由于基于孕婦單一樣本測量評(píng)估孕期慢性BPA暴露水平的方法,以及影響兒童神經(jīng)和行為問題異常的眾多危險(xiǎn)因素等對(duì)本研究結(jié)果帶來的局限性,因此,仍需要開展流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究來確定孕期BPA暴露的敏感期是必要的,進(jìn)而揭示孕期BPA暴露致子代神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育損傷相關(guān)的具體生物學(xué)機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R179;R715.3

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本文編號(hào)：2799479