【摘要】：背景:宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,85%以上的患者分布在發(fā)展中國家,而我國每年新發(fā)確診病例數(shù)約占總數(shù)的1/4~([1])。手術(shù)是早期宮頸癌患者的首選治療方法~([4]),早期術(shù)后患者大部分預(yù)后較好,但仍有不少患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移~([17])。《NCCN指南》主張將淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性、切緣陽性、有宮旁浸潤、腫瘤體積較大、脈管癌栓陽性和深層宮頸間質(zhì)浸潤定義高危復(fù)發(fā)因素~([4]),一些研究還認為術(shù)前臨床分期較晚、腫瘤組織分化程度較低、組織學(xué)類型為非鱗癌和具有高危復(fù)發(fā)因素的個數(shù)較多也與術(shù)后的預(yù)后密切相關(guān)~([5-9])。對于具有上述高危復(fù)發(fā)因素的早期宮頸癌術(shù)后患者,指南建議行輔助同步放化療,但是否聯(lián)合輔助化療目前尚未提及,且國內(nèi)外文獻對此報道不一~([12-15,18])。因此,針對具有上述高危復(fù)發(fā)因素的早期宮頸癌術(shù)后患者,探討輔助化療聯(lián)合放療的療效、毒副反應(yīng)以及影響預(yù)后的臨床病理特征,對改善早期宮頸癌的預(yù)后具有重大意義。目的:探討早期宮頸癌術(shù)后具有高危復(fù)發(fā)因素的患者行輔助化療聯(lián)合放療對無病生存和總生存的影響,同時分析區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽性、宮旁浸潤、原發(fā)腫瘤體積大小、脈管癌栓、宮頸間質(zhì)浸潤深度、臨床分期、腫瘤組織分化程度和組織學(xué)類型等高危復(fù)發(fā)因素對預(yù)后的影響,為臨床治療和判斷預(yù)后提供指導(dǎo)意見。方法:回顧性分析大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科2010年1月至2012年12月收治的,具有高危復(fù)發(fā)因素的88例ⅠB-ⅡA期宮頸癌根治術(shù)后行輔助化療聯(lián)合放療的患者完整臨床資料,術(shù)后隨訪至少60個月。觀察術(shù)后行輔助化療聯(lián)合放療的無病生存、總生存及不良反應(yīng),同時采用單因素、Cox多因素分析區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽性、宮旁浸潤、原發(fā)腫瘤體積大小、脈管癌栓、宮頸間質(zhì)浸潤深度、臨床分期、腫瘤組織分化程度和組織學(xué)類型等高危因素對早期宮頸癌術(shù)后患者DFS(disease free survival,無瘤生存期)和OS(overall survival,總生存期)的影響,并根據(jù)具有高危復(fù)發(fā)因素個數(shù)的不同,分為A(1-2個)、B(3-4個)、C(≥5個)三組,比較三組的3年、5年DFS和OS。計數(shù)資料采用SPSS 22.0軟件分析,單因素生存分析采用Kaplan-Meier法,同時用Log-rank檢驗進行差異性分析,多因素分析采用Cox風(fēng)險回歸模型進行。結(jié)果:(1)88例患者的3年DFS和OS分別為77.3%和85.2%,3年遠處轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率分別為10.2%和12.5%;5年DFS和OS分別為75.0%和80.7%,5年遠處轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率分別為11.4%和13.6%。術(shù)后行輔助化療+放療(同步DDP增敏)后的早期毒副反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)30.7%(Ⅰ~Ⅱ度)和3.4%(Ⅲ度),骨髓抑制44.3%(Ⅰ~Ⅱ度)和18.2%(Ⅲ~Ⅳ度),晚期毒副反應(yīng)主要是放射性直腸炎13.6%(Ⅰ~Ⅱ度)。但以上毒副反應(yīng)患者均可耐受。(2)單因素分析結(jié)果顯示臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽性和間質(zhì)浸潤深度與早期術(shù)后宮頸癌的3年、5年DFS相關(guān)(P0.05);切緣陽性與3年OS相關(guān)(P0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽性、間質(zhì)浸潤深度與5年OS相關(guān)(P0.05)。Cox多因素分析結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽性與3年、5年DFS相關(guān)(P0.05);切緣陽性與3年OS相關(guān)(P0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽性、宮旁浸潤和組織學(xué)類型均與5年OS相關(guān)(P0.05)。(3)根據(jù)具有高危復(fù)發(fā)因素個數(shù)的不同,分為A(1-2個)、B(3-4個)、C(≥5個)三組,三組的3年DFS分別為95.5%、83.3%和38.9%,5年的DFS分別為95.5%、79.2%和38.9%,3年的OS分別為95.5%、85.4%和72.2%,5年的OS分別為95.5%、81.3%和61.1%。隨著高危復(fù)發(fā)因素個數(shù)的增多,其3年、5年DFS和3年、5年OS逐漸降低,其中三組的3年、5年DFS和5年OS差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);三組的3年OS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)針對早期宮頸癌術(shù)后具有高危復(fù)發(fā)因素的患者,同步放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合輔助化療與目前文獻中標準的同步放化療比較,患者的無病生存及總生存無明顯優(yōu)勢,但降低了遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率,骨髓抑制的發(fā)生率相應(yīng)地有所增加。所以,對具有高危復(fù)發(fā)因素的早期宮頸癌術(shù)后患者進行輔助化療具有一定的可行性,但需要進一步擴大病例數(shù),并行前瞻性的對照研究。(2)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤、切緣陽性和織學(xué)類型是早期宮頸癌術(shù)后患者的獨立危險因素;高危復(fù)發(fā)因素個數(shù)越多,患者的預(yù)后越差,高危復(fù)發(fā)因素的個數(shù)是其預(yù)后的獨立危險因素。(3)術(shù)前臨床分期、間質(zhì)浸潤深度與早期宮頸癌術(shù)后患者的預(yù)后重要相關(guān),但并非獨立危險因素。對于原發(fā)腫瘤體積、組織分化程度和脈管癌栓等因素與預(yù)后沒有明顯的影響,應(yīng)進一步行大樣本多中心前瞻性的對照研究和長期隨訪數(shù)據(jù)的積累評價來探討。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.33
【圖文】：

表 5 88 例患者 3 年 DFS 的多因素預(yù)后分析因素 B Exp(B) 95% cl P淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 -1.149 0.317 0.104-0.964 0.043切緣陽性 -1.733 0.177 0.039-0.795 0.024

時間（月） 時間（月）圖 1 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者 3 年 DFS 圖 2 切緣陽性患者 3 年 DFS表 6 88 例患者 3 年 OS 的多因素預(yù)后分析生存函數(shù)時間（月）因素 B Exp(B) 95% cl P切緣陽性 -1.787 0.167 0.037-0.758 0.020

17時間（月）圖 3 切緣陽性患者 3 年 OS88 例患者 5 年 DFS 的多因素預(yù)后分析B Exp(B) 95% cl -1.220 0.295 0.098-0.890 -1.721 0.179 0.040-0.804

【參考文獻】

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本文編號：2798902