【摘要】：目的:掌握孕婦及其新生兒B族鏈球菌(Group B Streptococcus,GBS)的攜帶率和GBS垂直傳播率,分析GBS垂直傳播的影響因素,為制定有效的預(yù)防控制措施阻斷GBS垂直傳播提供重要的理論依據(jù);掌握母嬰GBS菌株的耐藥譜和耐藥機(jī)制,為臨床GBS感染性疾病的治療和合理應(yīng)用抗生素提供數(shù)據(jù)支持;深入探討GBS的分子型別和分子特征,為研發(fā)GBS多價聯(lián)合疫苗研發(fā)提供新思路;分析母嬰配對菌株中分子型別和分子特征的一致性,豐富對母嬰GBS垂直傳播的研究,為確認(rèn)GBS母嬰傳播提供重要的分子證據(jù),也為探究母嬰GBS垂直傳播過程中菌株分子特征的垂直性突變現(xiàn)象提供數(shù)據(jù)支持。方法:本研究采用前瞻性隊列研究,以深圳市龍華新區(qū)待產(chǎn)孕婦及其新生兒為研究對象。在知情同意條件下,對孕婦進(jìn)行問卷調(diào)查和陰道拭子采樣分離GBS;對其新生兒的口腔、耳內(nèi)、臍周進(jìn)行棉拭子采樣分離GBS。孕婦陰道攜帶GBS則分為暴露組,陰道無攜帶GBS的孕婦分為非暴露組,其新生兒出生時攜帶GBS作為觀察結(jié)局,比較兩組中結(jié)局的發(fā)生率并計算相對危險比(relative risk,RR)。GBS菌株對9類抗生素的敏感性試驗采用紙片法進(jìn)行;使用多位點測序分型(Multilocus Sequence Typing,MLST)鑒定GBS的序列分型(Sequence Type,ST);運(yùn)用簡單或多重聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase Chain Reaction,PCR)鑒定GBS的血清型、耐藥基因、毒素基因以及菌毛(pilus island,PI)分型。兩組間的定量變量的差異采用t檢驗比較;兩組間的定性變量采用χ~2檢驗或確切概率法比較的差異。運(yùn)用單因素和多因素廣義線性模型探究新生兒GBS攜帶的影響因素;運(yùn)用簡單和多重對應(yīng)分析探究GBS多種分子特征間的關(guān)聯(lián)。采用Kappa檢驗分析母嬰GBS分子特征的一致性。結(jié)果:1.研究對象基本情況共納入1815名孕婦,92名孕婦檢出GBS,攜帶率為5.1%;共1815名新生兒,24名新生兒檢出GBS,攜帶率為1.3%。92名GBS陽性的母親中,其新生兒GBS陽性率為14.1%;1723名GBS陰性的母親中,其新生兒GBS陽性為0.6%。2.GBS垂直傳播的影響因素(1)所有新生兒分析發(fā)現(xiàn):孕婦攜帶GBS、分娩方式、會陰情況、分娩方式合并會陰情況、產(chǎn)檢次數(shù)、胎次和孕期高血壓對新生兒GBS攜帶的影響具有統(tǒng)計學(xué)意義,其中孕婦GBS陽性、陰道分娩、母親會陰撕裂、陰道產(chǎn)且會陰撕裂、母親產(chǎn)檢次數(shù)≥10次和胎次≥4次提高新生兒GBS攜帶的風(fēng)險。(2)對母親GBS陽性的新生兒分析發(fā)現(xiàn):孕婦分娩方式、會陰情況、分娩方式合并會陰情況、胎膜完整和孕期性傳播疾病對新生兒GBS攜帶的影響具有統(tǒng)計學(xué)意義,其中陰道分娩、會陰撕裂、陰道產(chǎn)且會陰撕裂、母親胎膜完整和孕期有性傳播疾病提高新生兒GBS攜帶的風(fēng)險。3.藥敏試驗GBS菌株主要對四環(huán)素(75.9%)、紅霉素(71.6%)和克林霉素(64.7%)耐藥,對青霉素、利奈唑胺、頭孢曲松和萬古霉素均敏感。共有69.8%的GBS菌株呈多重耐藥狀態(tài),最常見的多耐藥性模式為對紅霉素、克林霉素和四環(huán)素共同耐藥。本研究菌株中主要攜帶的紅霉素耐藥基因是erm(B)和mef(A/E),其中有16株GBS均攜帶以上兩種基因;本研究菌株中主要攜帶的四環(huán)素耐藥基因是tet(M)和tet(O),其中有21株GBS均攜帶以上兩種基因。4.分子特征本研究共鑒定出17種ST型,主要的ST型為ST19(19.8%)、ST17(12.9%)、ST10(12.1%)和ST12(10.3%)。共鑒定出7種克隆群,主要的克隆群為CC19(25.0%)、CC103(13.8%)、CC17(12.9%)和CC10(12.9%)。共檢出6種血清型,主要的血清型為III型(48.3%)、Ia型(25.0%)和V型(13.8%)。所有的菌株均攜帶scpB和hylB基因;109株GBS檢出alp基因,主要是rib(37.9%)、epsilon(27.6%)和alphaC(25.0%);所有的菌株均攜帶菌毛,主要的菌毛分型是PI-2b(38.8%)、PI-1+PI-2a(35.3%)和PI-2a(25.0%)。5.基于GBS分子特征制作的疫苗覆蓋血清型相關(guān)的3聯(lián)疫苗(Ia、Ib和III型)的覆蓋率為83.6%,4聯(lián)疫苗(Ia、Ib、III和V型)的覆蓋率為97.4%;alp表面蛋白抗原相關(guān)的2聯(lián)疫苗(rib和alphaC基因)的覆蓋率為62.9%,3聯(lián)疫苗(rib、alphaC和epsilon基因)的覆蓋率為90.5%;菌毛相關(guān)的2聯(lián)疫苗(PI-2b和PI-1+PI-2a型)的覆蓋率為74.1%,3聯(lián)疫苗(PI-2b、PI-1+PI-2a和PI-2a型)的覆蓋率為99.1%。6.多種分子特征的關(guān)聯(lián)多種分子特征的多重對應(yīng)分析揭示:ST17型菌株與血清型III型、rib基因、菌毛PI-2b型相關(guān);ST19型菌株與III型、rib基因、菌毛PI-1+PI-2a型相關(guān);ST485型菌株與Ia型、epsilon基因、菌毛PI-2b型相關(guān)。7.母嬰配對GBS分子特征的一致性母嬰配對GBS菌株的Kappa一致性檢驗提示,母嬰配對GBS菌株的毒素基因和菌毛分型均完全一致,血清分型的一致性程度為中等(Kappa=0.577,P0.001);ST分型的一致性程度為高(Kappa=0.913,P0.001)。其中有四對母嬰配對GBS部分分子特征不一致,包括三對孕婦GBS血清型均為V型,而新生兒GBS則分別是Ib型和Ia型,一對孕婦GBS為ST86而新生兒GBS為ST176。結(jié)論:1.母嬰GBS垂直傳播率為14.1%。母親GBS攜帶是垂直傳播最重要的因素,因此建議使用風(fēng)險評估或產(chǎn)前GBS篩查方法,對有攜帶GBS風(fēng)險或篩查結(jié)果為GBS陽性的孕婦實施產(chǎn)時抗生素預(yù)防治療。值得關(guān)注的是,GBS垂直傳播與孕婦會陰情況、分娩方式密切相關(guān),因此本研究建議孕婦使用剖宮產(chǎn)術(shù),避免陰道分娩的孕婦使用陰道側(cè)切開口,以減少GBS垂直傳播風(fēng)險。2.GBS菌株主要對四環(huán)素、紅霉素和克林霉素耐藥,主要檢出四環(huán)素耐藥基因tet(M)及tet(O)和紅霉素耐藥基因erm(B)及mef(A/E)。69.8%的GBS菌株呈多重耐藥狀態(tài),最常見的多耐藥性模式為對紅霉素、克林霉素和四環(huán)素共同耐藥。以上研究結(jié)果提示持續(xù)監(jiān)測抗生素耐藥性的重要性,臨床上使用抗生素治療和預(yù)防GBS疾病時應(yīng)結(jié)合菌株的耐藥譜合理選用抗生素。3.本研究GBS菌株主要的ST型是ST19、ST17、ST10和ST12,主要的血清型是III型、Ia型和V型。所有的菌株均攜帶scpB和hylB基因;主要的alp基因是rib、epsilon、alphaC基因;所有的菌株均攜帶菌毛,主要的菌毛分型是PI-2b、PI-1+PI-2a、PI-2a型。多重對應(yīng)分析揭示:菌株的ST型別、血清型、毒素基因、菌毛分型間存在高維的關(guān)聯(lián)性,為今后發(fā)現(xiàn)新的GBS流行克隆群提供新思路,也為促進(jìn)GBS多價聯(lián)合疫苗的開發(fā)與研制提供重要的理論基礎(chǔ)。4.本研究利用前瞻性隊列研究,對母嬰配對GBS菌株的毒素基因、菌毛分型、血清型、ST型別進(jìn)行一致性檢驗,根據(jù)母嬰配對GBS多個分子特征的高度一致性揭示GBS垂直傳播的過程;同時,發(fā)現(xiàn)GBS菌株在垂直傳播過程中可能存在分子特征的垂直性突變現(xiàn)象。因此有必要對GBS菌株進(jìn)行連續(xù)的動態(tài)監(jiān)測,從而驗證GBS菌株垂直傳播過程和動態(tài)分析GBS菌株垂直傳播過程中遺傳特征的改變。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R714;R722.1
【圖文】：

本研究納入對象GBS攜帶情況

GBS菌株耐藥情況

GBS菌株MLSB耐藥表型情況

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2798831