【摘要】：卵巢癌,女性最常見的生殖道惡性腫瘤之一,其致死率居高不下。2016年癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,全美新發(fā)病例22,280例,死亡病例14,240例。卵巢癌最常見組織學(xué)類型為上皮性癌,約占90%。若早期發(fā)現(xiàn)腫瘤局限于卵巢,5年生存率可達(dá)70%-90%。然而,由于缺乏特異性標(biāo)記物及特異性臨床癥狀,卵巢癌難以早期發(fā)現(xiàn),大多數(shù)患者確診時已達(dá)晚期,預(yù)后極差,總體5年生存率僅有20%-30%。因此,尋找早期檢測卵巢癌的新靶點(diǎn)及深入研究卵巢癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移機(jī)制以期尋找新的治療策略迫在眉睫。MicroRNA(miRNA),是由19-25核苷酸組成的單鏈。最初在1989年由Vi ctor在秀麗隱桿線蟲中發(fā)現(xiàn)基因lin-4可以抑制另一個基因lin-14,因此lin-4被認(rèn)為是一種調(diào)控蛋白。在1993年,Rosalind Lee和Phonda Feinbaum成功克隆出lin-4并將其鑒定為一種小的非蛋白質(zhì)編碼RNA。他們發(fā)現(xiàn)microRNA lin-4通過特異雜交結(jié)合到lin-14信使RNA的非翻譯區(qū)(3' UTR)形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物(RISC)誘導(dǎo)目標(biāo)mRNA的降解或抑制蛋白翻譯從而下調(diào)lin-14蛋白表達(dá)。miRNA高度保守,廣泛存在于人類、植物、動物和一些病毒中,很多研究報道已證實(shí)miRNA在上皮性卵巢腫瘤中扮演著重要的角色。它們在多種癌癥常存在異常表達(dá),并通過改變靶基因轉(zhuǎn)錄翻譯參與信號通路的微調(diào)從而發(fā)揮生物學(xué)功能。miR-424-5p是內(nèi)源性microRNA集群中的一員,位于人類染色體Xq26.3。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它在許多類型的腫瘤中存在表達(dá)異常,如胃癌、肝癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、宮頸癌、胰臟癌,包括卵巢癌。然而,它在不同組織中扮演著癌基因或抑癌基因兩種不同角色。據(jù)報道,與胰腺癌組織中的過表達(dá)相比,miR-424-5p在肝細(xì)胞癌、食管鱗狀細(xì)胞癌和宮頸癌的水平均呈現(xiàn)不同程度的表達(dá)下調(diào)。目前對于miR-424-5p在上皮性卵巢癌中的研究甚少,盡管通過全基因組miRNAs表達(dá)譜差異發(fā)現(xiàn)miR-424-5p在卵巢癌中表達(dá)下調(diào),但也有報道提示miR-424-5p高表達(dá)可以促進(jìn)卵巢癌耐藥和腫瘤進(jìn)展,這可能跟卵巢癌異質(zhì)性有關(guān)或選用了不同來源的卵巢癌細(xì)胞引起的相反結(jié)論。對于這樣的差異引起了我們課題組的興趣,miR-424-5p在上皮性卵巢癌中到底扮演了怎樣的角色呢?是抑癌基因還是癌基因?還是不同條件下的雙重角色?目前對于miR-424-5p在上皮性卵巢癌中的生物學(xué)行為及作用機(jī)制少有報道。因此,基于上述研究背景,我們有必要探索miR-424-5p在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及作用,試圖尋找新的靶基因和調(diào)控機(jī)制,為卵巢癌的基因治療提供潛在的理論依據(jù)。本課題研究內(nèi)容主要包括以下部分:第一章:miR-424-5p在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及臨床病理之間的關(guān)系;第二章:miR-424-5p靶基因CCNE1的預(yù)測及鑒定;第三章:miR-424-及其靶基因?qū)ι掀ば月殉舶┥飳W(xué)的影響及調(diào)控機(jī)制的初步探討第一章m i R-424-5p及CCNE-1在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及臨床病理特征的關(guān)系研究背景及目的:目前,關(guān)于上皮性卵巢癌的起源及進(jìn)展的分子機(jī)制尚未完全明確。MicroR NA(miRNAs)在癌癥中的研究越來越引起國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注,并且已證實(shí)其在卵巢腫瘤中也起著重要作用。miR-424-5p在許多癌癥中扮演不同角色,而在上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制,迄今為止鮮有報道。本研究目的是檢測miR-424-5p在上皮性卵巢癌組織中及不同卵巢癌細(xì)胞系中的表達(dá),分析其與卵巢癌臨床病理特征之間的關(guān)系及預(yù)后價值,探討miR-424-5p作為上皮性卵巢癌早期診斷的一項(xiàng)新靶標(biāo)的可能性。研究方法:收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院經(jīng)手術(shù)和術(shù)后病理證實(shí)的的上皮性卵巢癌新鮮組織(實(shí)驗(yàn)組)83例及正常卵巢上皮組織(對照組)19例,每份標(biāo)本分成兩份,一份行實(shí)時熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測,另一份行待實(shí)驗(yàn)第二部分行免疫組化檢測CCNE1的表達(dá)。納入研究的患者術(shù)前均未接受任何放化療。1.采用實(shí)時熒光定量PCR檢測不同上皮性卵巢癌組織中miR-424-5p mRNA表達(dá)水平,并分析miR-424-5p與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。2.應(yīng)用Kaplan-Meier繪制生存曲線,并分析miR-424-5p與上皮性卵巢癌預(yù)后相關(guān)的兩個指標(biāo)總生存率(OS)及無進(jìn)展生存率(RFS)的相關(guān)性。3.采用實(shí)時熒光定量PCR檢測miR-424-5p在3種不同卵巢癌細(xì)胞株HO8910、A2780、SKOV3和永生化正常卵巢上皮細(xì)胞株HOSEpiC中的表達(dá)差異。研究結(jié)果:1.qRt-PCR結(jié)果顯示,miR-424-5p在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)水平(0.3649 ± 0.2709)明顯低于正常卵巢上皮組織(1.0000 ± 0.1711),差異顯著(**p0.01)。和27例低級別漿液性上皮性卵巢癌相比,miR-424-5p表達(dá)含量在44例高級別漿液性上皮性卵巢癌明顯下調(diào),二者差異顯著(**p0.01)。腫瘤分化程度低,期別越晚,淋巴轉(zhuǎn)移,腫瘤越大,miR-424-5p表達(dá)含量越低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p = 0.0334,0.0036,0.0398,0.0174),與患者年齡、腹水和血清CA125水平無關(guān)。2.Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示,miR-424-5p高表達(dá)與總生存率(OS)(P=0.012)及無進(jìn)展生存率(RFS)(P=0.020)密切相關(guān)。3.qRT-PCR結(jié)果顯示,與永生化正常卵巢上皮細(xì)胞株HOSEpiC相比,miR-424-5p在卵巢癌細(xì)胞株Ho8910,SKOV3,A2780表達(dá)均下調(diào),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(**p0.01)。研究結(jié)論及意義:miR-424-5p在上皮性卵巢癌組織及癌細(xì)胞系中的表達(dá)明顯下降,且miR-424-5p與上皮性卵巢癌的病理分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小密切相關(guān),miR-424-5p高表達(dá)患者的總生存率和無進(jìn)展生存率明顯高于miR-424-5p低表達(dá)患者,提示miR-424-5p表達(dá)缺失在上皮性卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用,對判斷預(yù)后具有重要價值。第二章miR-424-5p靶基因CCNE1的預(yù)測及鑒定研究背景及目的:miRNA是一類長度僅有約22nt的單鏈內(nèi)源非編碼小RNA,通過與互補(bǔ)的mRNA選擇性的抑制靶蛋白的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn),每個哺乳動物的miRNA可調(diào)控約200個靶基因。但到目前為止,對于許多miRNA的功能仍然認(rèn)識不夠,其原因可能是明確的miRNA靶基因數(shù)量較少,而靶基因的預(yù)測和鑒定的難度又頗大。現(xiàn)階段,基于計算機(jī)算法在內(nèi)的許多公共數(shù)據(jù)庫可以有助于預(yù)測miRNA的種子區(qū)結(jié)合位點(diǎn),該種子區(qū)為miRNA進(jìn)化過程中最保守的片段,從第2到第8個核苷酸參與互補(bǔ)mRNA 3'-UTR上的靶位。我們前期研究發(fā)現(xiàn),miR-424-5p在上皮性卵巢癌組織中表達(dá)下調(diào),提示miR-424-5p可能作為抑癌基因參與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展。那么miR-424-5p在卵巢癌中是通過哪個靶基因來發(fā)揮它的生物學(xué)功能的?因此,我們擬通過多種生物信息學(xué)算法的共同交集,來提高靶基因預(yù)測正確的成功率。根據(jù)前述研究中miR-424-5p在不同細(xì)胞系中的表達(dá)量的不同,選取合適的細(xì)胞系對miR-424-5p過表達(dá)或者抑制進(jìn)行相關(guān)研究,并通過雙熒光素酶報告基因系統(tǒng)進(jìn)一步提高預(yù)測結(jié)果的準(zhǔn)確性。研究方法:1.應(yīng)用三種生物信息學(xué)(miRDB,TargetscanandmiRanda)運(yùn)算方法取各自前50名預(yù)測分?jǐn)?shù)最高的交集進(jìn)行初步篩選。2.共轉(zhuǎn)染miR-424-5p模擬物對A2780細(xì)胞過表達(dá)及miR-424-5p抑制物來降低Ho8910細(xì)胞miR-424-5p表達(dá),通過qRT-PCR確定轉(zhuǎn)染效率后,對三個候選靶基因(SLC9A6,AN03和CCNE1)進(jìn)行驗(yàn)證。3.構(gòu)建CCNE-1的3'-UTR的熒光素酶表達(dá)質(zhì)粒pGL3-CCNE1,與miR-424-5p的模擬物或抑制劑共轉(zhuǎn)染A2780細(xì)胞或Ho8910細(xì)胞,觀察野生組(WT)和突變組(MU)miR-424-5p對pGL3-CCNE1的熒光素酶活性的影響,進(jìn)一步判斷miR-424-5p是否直接調(diào)控CCNE1 3'-UTR區(qū)。4.為了研究miR-424-5p對CCNE1表達(dá)水平的影響,通過qRT-PCR、Western Blot檢測被轉(zhuǎn)染后的A2780和Ho8910中CCNE1的蛋白及mRNA表達(dá)水平,來驗(yàn)證二者是否相關(guān)性。5.最后,利用免疫組化及qRT-PCR對CCNE1在上皮性卵巢癌中的表達(dá)進(jìn)行檢測,進(jìn)一步確認(rèn)CCNE1與miR-424-5p之間在卵巢癌中是否相關(guān)。研究結(jié)果:通過3種不同生物信息學(xué)方法(miRDB,TargetscanandmiRanda)選取分?jǐn)?shù)在前50的靶基因進(jìn)行交集運(yùn)算,得到SLC9A6,AN03andCCNE1為共同靶基因。1.將miR-424-5p的模擬物和抑制劑的對照組分別轉(zhuǎn)染A2780、Ho8910細(xì)胞4小時后在熒光顯微鏡觀察可見帶綠色熒光的細(xì)胞數(shù)占總細(xì)胞數(shù)達(dá)90%以上。qRT-PCR分析結(jié)果顯示,以miR-NC組miR-424-5p表達(dá)量作為1,miR-424-5p 轉(zhuǎn)染組 A2780 細(xì)胞中 miR-424-5p 表達(dá)量上調(diào) 7.559±0.428 倍,差異顯著(**P0.01);以inhibitorNC組細(xì)胞中miR-424-5p表達(dá)量作為1,miR-424-5p inhibitor 轉(zhuǎn)染組 Ho8910 細(xì)胞中 miR-424-5p 表達(dá)量下調(diào) 0.558±0.060倍,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(**p0.01)2.qRT-PCR分析結(jié)果顯示,與NC轉(zhuǎn)染組相比,轉(zhuǎn)染miR-424-5p模擬物的A2780細(xì)胞和轉(zhuǎn)染miR-424-5p抑制劑的Ho8910細(xì)胞中,SLC9A6,AN03 mRNA水平較對照組相比差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。而Western Blot和qRT-PCR分析結(jié)果顯示,CCNE1 mRNA和蛋白水平在轉(zhuǎn)染miR-424-5p mimics后的A2780細(xì)胞中較對照組均有明顯下調(diào)(1.00±0.077 vs 0.384±0.002)和(1.001±0.019vs0.62±0.019),在轉(zhuǎn)染 miR-424-5p inhibitor 后的Ho8910 細(xì)胞中較對照組明顯上調(diào)(1.001 ±0.057 vs 1.815±0.049)和(1.001±0.063 vs1.422±0.034),組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(**P0.01)。3.miR-424-5p與靶基因CCNE1作用位點(diǎn)分別位于247-254和485-492處,雙熒光素酶報告基因報告驗(yàn)證結(jié)果顯示,在A2780細(xì)胞中miR-424-5p mimics+pGL-CCNE-1 3' UTR-WT共轉(zhuǎn)染組的熒光信號強(qiáng)度明顯弱于NC對照組共轉(zhuǎn)染組,差異有顯著性(**p0.01)。在Ho8910細(xì)胞中miR-424-5p inhibitor+pGL-CCNE-1 3' UTR-WT共轉(zhuǎn)染組的熒光信號強(qiáng)度明顯強(qiáng)于inhibitor NC對照組共轉(zhuǎn)染組,差異有顯著性(p0.01)。然而,對于突變型載體pGL-CCNE-13' UTR-MU,兩組熒光均沒有明顯區(qū)別(*p0.05)。4.免疫組化結(jié)果顯示,CCNE1在上皮性卵巢癌中及正常卵巢上皮中均有不同程度的表達(dá),CCNE1主要分布于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi),呈棕黃色染色,在上皮性卵巢癌中強(qiáng)陽性表達(dá),而在卵巢正常上皮細(xì)胞組織中低表達(dá)或不表達(dá);qRt-PCR結(jié)果同樣顯示,CCNE1在上皮性卵巢癌組織中的相對表達(dá)水平(3.187 ± 0.1519)明顯高于正常卵巢上皮組織(1 ± 0.2219),差異顯著(**p0.01)。5.免疫組化評分中CCNE1評分越高,miR-424-5p水平越低,二者關(guān)系呈顯著負(fù)相關(guān)性(**p0.01)。qRT-PCR結(jié)果顯示,miR-424-5p低表達(dá)患者的CCNE1相對表達(dá)量越高,二者關(guān)系呈顯著負(fù)相關(guān)性(**p0.01)。研究結(jié)論及意義:1.在上皮性卵巢癌中,CCNE1是miR-424-5p的靶基因;2.miR-424-5p可通過調(diào)控CCNE1的3'-UTR區(qū)抑制CCNE1 mRNA和蛋白表達(dá)第三章miR-424-5p及其靶基因CCNE1對上皮性卵巢癌生物學(xué)的影響及調(diào)控機(jī)制的初步探索研究背景及目的:細(xì)胞的生長是通過細(xì)胞周期來實(shí)現(xiàn)的,外部環(huán)境及細(xì)胞內(nèi)癌基因激活及抑癌基因的失活都會觸發(fā)級聯(lián)式反應(yīng)開啟細(xì)胞過度增殖。miRNA可作為癌基因和/或抑癌基因參與細(xì)胞周期的調(diào)控。在第二章中我們預(yù)測并鑒定miR-424-5p在上皮性卵巢癌中的靶基因?yàn)镃CNE1。CCNE1是細(xì)胞周期相關(guān)蛋白,在細(xì)胞周期中循環(huán)式表達(dá),在細(xì)胞從G1期向S期轉(zhuǎn)換的過程中起到重要作用,由細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白E1基因編碼,然后與細(xì)胞蛋白依賴性激酶2(CDK2)形成復(fù)合物,促進(jìn)細(xì)胞通過細(xì)胞周期G1/S期限制點(diǎn),發(fā)揮調(diào)控真核細(xì)胞有絲分裂的作用。正常情況下,CCNE1在周期中有序進(jìn)行表達(dá)核分裂,異常情況下,表達(dá)不穩(wěn)定可導(dǎo)致細(xì)胞周期失控,干擾細(xì)胞有絲分裂,導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定,促進(jìn)腫瘤生長。這一章,我們通過體外實(shí)驗(yàn)來觀察miR-424-5p對卵巢癌生物學(xué)行為的影響,特別是細(xì)胞生長、周期及凋亡的影響,并且通過檢測下游通路上的相關(guān)蛋白來探索其在上皮性卵巢癌中的可能的作用機(jī)制。研究方法;1.用Western Blot檢測小干擾及過表達(dá)CCNE1質(zhì)粒的效果。2.在 A2780 細(xì)胞和 Ho8910 細(xì)胞中分別轉(zhuǎn)染 miR-424-5p mimics 和 miR-424-5p inhibitor來過表達(dá)或敲低miR-424-5p表達(dá),利用CCK-8實(shí)驗(yàn)繪制細(xì)胞生長曲線,通過對比各自的轉(zhuǎn)染對照NC組,了解miR-424-5p對細(xì)胞增殖的影響。si-CCNE1與miR-424-5p inhibitor共轉(zhuǎn)染或CCNE1過表達(dá)質(zhì)粒與miR-424-5p mimics共轉(zhuǎn)染分別對A2780或Ho8910進(jìn)行回復(fù)實(shí)驗(yàn)觀察對細(xì)胞增殖的影響。3.利用流式細(xì)胞技術(shù),觀察過表達(dá)或敲低miR-424-5p表達(dá)后對細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響,并觀察細(xì)胞回復(fù)實(shí)驗(yàn)了解CCNE1對miR-424-5p作用下的細(xì)胞周期的影響。4.Western Blot檢測CCNE1下游通路的E2F1和pRb蛋白表達(dá)水平。研究結(jié)果:1.Western Blot結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)染小干擾CCNE1的Ho8910細(xì)胞,與si-NC對照組相比,CCNE1蛋白表達(dá)水平較對照組明顯下降,為0.022±0.0009倍,差異顯著(**p0.01);將CCNE1過表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到A2780細(xì)胞內(nèi),與空載組相比,CCNE1蛋白表達(dá)水平較對照組明顯上升,1.428±0.2034倍,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(**p0.01)。2.CCK-8結(jié)果顯示,與NC轉(zhuǎn)染組相比,轉(zhuǎn)染miR-424-5p mimics的A2780細(xì)胞的48-96小時細(xì)胞存活率明顯下降,分別為0.5731 ±0.041vs 0.396±0.042,1.030±0.054vs0.626±0.052,1.453±0.045vs0.939±0.056;將 CCNE1過表達(dá)質(zhì)粒共轉(zhuǎn)入含有miR-424-5pmimics的A2780細(xì)胞,與空載質(zhì)粒組相比,細(xì)胞存活率上升,48小時OD值是0.308±0.025vs0.469±0.042,72小時 OD 值是 0.478±0.026vs0.744 ± 0.055,96 小時 OD 值是 0.739 ±0.046vs1.052±0.069。與 InhibitorNC 轉(zhuǎn)染組相比,轉(zhuǎn)染 miR-424-5p inhibitor的Ho8910細(xì)胞的48-96小時細(xì)胞存活率明顯上升,分別為0.429±0.031vs 0.57±0.032,0.615±0.042vs0.842±0.043,1.020±0.041vs1.545±0.047。將小干擾CCNE1加入轉(zhuǎn)染的miR-424-5p inhibitor的Ho8910細(xì)胞系,與si-NC對照組比較(0.687±0.049,0.744±0.055,1.052±0.069.),細(xì)胞活力明顯下降,細(xì)胞生長變慢,48、72、96小時0D值分別是0.637±0.048,0.989±0.070,0.455±0.029,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(*p0.05,**p0.01)。3.流式細(xì)胞技術(shù)結(jié)果顯示,與NC轉(zhuǎn)染組(G0/G1期:57.32%±0.286%,S期:34.62%±0.563%)相比,轉(zhuǎn)染 miR-424-5p mimics 的 A2780 細(xì)胞的 G0/G1期比例明顯升高(72.883%±1.419%),S期明顯降低(24.873%±0.86%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(*p0.05,**p0.01);而與轉(zhuǎn)染inhibitor NC相比(G0/G1 期:63.923%±0.309%,S 期:30.162%±0.57%),轉(zhuǎn)染 miR-424-5p inhibitor 的 Ho8910 細(xì)胞的 G0/G1 期比例明顯下降(55.23%± 1.367%),S期明顯上升(38.97%± 1.302%),差異均具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(*p0.05,**p0.01)。回復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示共轉(zhuǎn)染CCNE1過表達(dá)質(zhì)粒后可抵抗miR-424-5p對G0/G1期的阻滯作用;干擾CCNE1表達(dá)后可以逆轉(zhuǎn)miR-424-5p抑制劑對細(xì)胞周期由G0/G1向S期的轉(zhuǎn)化。流式細(xì)胞技術(shù)結(jié)果顯示,分別在A2780或Ho8910細(xì)胞中上調(diào)或下調(diào)miR-424-5p的表達(dá),對卵巢癌細(xì)胞的凋亡沒有顯著影響,差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P = 0.1173,0.0596)。4.Western Blot檢測結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)染miR-424-5p mimics的A2780細(xì)胞與對照組相比,E2F1 和 pRb 蛋白明顯下降(1.0 ± 0.047 vs 0.416 ± 0.013,1.0± 0.026 vs 0.81 ±0.039),回復(fù)實(shí)驗(yàn)過表達(dá)CCNE1質(zhì)粒后可以逆轉(zhuǎn)E2F1和pRb蛋白的下調(diào)(0.416±0.013vs0.72±0.057,0.81±0.039vs1.147±0.032)。轉(zhuǎn)染miR-424-5p inhibitor的Ho8910細(xì)胞與對照組相比E2F1和pRb蛋白明顯上升(1.0±0.043vs 1.25±0.041,1.0±0.112vs 1.582±0.069),沉默CCNE1后會削弱對 E2F1 和 pRb 蛋白的上調(diào)(1.25±0.041 vs0.419±0.041,1.582±0.069 vs 0.866±0.112)。研究結(jié)論及意義:1.miR-424-5p抑制上皮性卵巢癌細(xì)胞增殖;2.CCNE1促進(jìn)上皮性卵巢癌細(xì)胞增殖,過表達(dá)CCNE1后miR-424-5p抑制細(xì)胞增殖的作用被削弱。3.miR-424-5p通過靶向調(diào)節(jié)CCNE1/E2F1/pRb通路抑制上皮性卵巢癌的細(xì)胞增殖。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.31
【圖文】：

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邐ｎ＝２７邐ｎ＝ｌ２逡逑圖１．４邋ｍｉＲ－４２４－５ｐ在不同上皮性卵巢癌中的相對表達(dá)情況（其中ｏｔｈｅｒ組包括８逡逑例粘液性癌，２例子宮內(nèi)膜樣癌，２例透明細(xì)胞癌）。ｍｉＲ－４２４－５ｐ相對表達(dá)含量逡逑在高級別漿液性癌較低級別漿液性癌明顯下降，二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義逡逑（＊＊ｐ＜０＿０１）．逡逑Ｆｉｇｌ．４邋Ｔｈｅ邋ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｍｉＲ－４２４－５ｐ邋ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ邋ｄｉｆｆｅｒ邋ｂｅｔｗｅｅｎ邋ＨＧＳＣ邋ａｎｄ逡逑ＬＧＳＣ邋ｉｎ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｓｕｂｔｙｐｅｓ邋ｏｆ邋ＥＯＣ（＊＊ｐ＜０．０１）逡逑３８逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 張爽爽;夏慶民;鄭榮壽;陳萬青;;中國2010年卵巢癌發(fā)病與死亡分析[J];中國腫瘤;2016年03期

2 Hong Zheng;Jia-Yu Liu;Feng-Ju Song;Ke-Xin Chen;;Advances in circulating microRNAs as diagnostic and prognostic markers for ovarian cancer[J];Cancer Biology & Medicine;2013年03期

本文編號：2798593