【摘要】：研究目的:本研究通過(guò)研究妊娠中期和子癇前期印跡基因PHLDA2(Pleckstrin homology-like domain,family A,member 2,普列克底物蛋白同源物樣域家族A成員2)和IFG2(insulin-like growth factor 2,胰島素樣生長(zhǎng)因子2)的表達(dá),以研究孕中期IGF2及PHLDA2在血清中的表達(dá)和孕晚期子癇前期是否存在相關(guān)性。方法:選取本論文作者所在醫(yī)院產(chǎn)科2015年1月至2016年12月收治的正常妊娠孕產(chǎn)婦40例和子癇前期孕產(chǎn)婦38例,分為三組:即正常妊娠組40人、輕度子癇前期組19人和重度子癇前期組19人。采集三組孕婦孕中期(15-20周)的血清樣本和分娩后新鮮的胎盤組織,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)孕中期血清IGF2、PHLDA2蛋白水平,用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)胎盤中IGF2、PHLDA2蛋白表達(dá),RT-PCR檢測(cè)胎盤中IGF2、PHLDA2mRNA表達(dá),Western Blot檢測(cè)胎盤中IGF2、PHLDA2蛋白表達(dá)。多組間比較采用單因素方差分析法和LSD法分析處理,相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法,以P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1、胎盤組織中IGF2和PHLDA2表達(dá)分析與正常妊娠組比較,輕度子癇前期組IGF2和PHLDA2 mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與正常妊娠組比較,重度子癇前期組IGF2和PHLDA2 mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與輕度子癇前期組比較,重度子癇前期組IGF2和PHLDA2 mRNA表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,胎盤組織中IGF2表達(dá)與PHLDA2表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05)。2、孕中期血清IGF2和PHLDA2表達(dá)分析與正常妊娠組比較,輕度子癇前期組IGF2和PHLDA2蛋白表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與正常妊娠組比較,重度子癇前期組IGF2和PHLDA2蛋白表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與輕度子癇前期組比較,重度子癇前期組IGF2和PHLDA2蛋白表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,孕中期血清IGF2表達(dá)和PHLDA2表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05)。3、孕中期血清中IGF2、PHLDA2表達(dá)與胎盤組織中IGF2、PHLDA2表達(dá)的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,孕中期血清IGF2蛋白表達(dá)與胎盤組織中IGF2 mRNA表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05),孕中期血清PHLDA2蛋白表達(dá)與胎盤組織中PHLDA2 mRNA表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05),孕中期血清IGF2蛋白表達(dá)與胎盤組織中IGF2蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05),孕中期血清PHLDA2蛋白表達(dá)與胎盤組織中PHLDA2蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:子癇前期孕婦體內(nèi)IGF2和PHLDA2在妊娠中期就呈現(xiàn)出低表達(dá)狀態(tài),IGF2和PHLDA2表達(dá)減少可能作為孕晚期發(fā)生子癇前期的的高危因素。IGF2和PHLDA2與子癇前期發(fā)病密切相關(guān),IGF2和PHLDA2可能在子癇前期的預(yù)測(cè)中有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R714.244
【圖文】：

和ｓＥｎｇ的負(fù)性調(diào)節(jié)這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步說(shuō)明了子癇前期的加速器－制動(dòng)缺陷障礙逡逑模型，因此我們認(rèn)為，妊娠早期ＨＯ－１部分活性喪失可能是導(dǎo)致最終發(fā)生子癇前逡逑期的主要因素。具體見(jiàn)圖１－１和圖１－２。逡逑６逡逑

ＮＯＲＭＡＬ邋ＰＲＥＧＮＡＮＣＹ邐ＰＲＥ－ＥＣＬＡＭＰＳＩＡ逡逑圖１－１子癇前期中缺陷保護(hù)途徑的作用，ＨＯ－１邋（也稱為Ｈｍｏｘ）和ＣＳＥ邋（也稱為Ｃｔｈ）的缺陷，逡逑其產(chǎn)生信號(hào)分子ＣＯ和Ｈ２Ｓ，并且導(dǎo)致ｓＶＥＧＦＲ－１和ｓＥｎｇ的增加及胎盤生長(zhǎng)因子（Ｐｌａｃｅｎｔａ邋ｇｒｏｗｔｈ逡逑ｆａｔｏｒ，ＰＩＧＦ）減少，這些是造成子癇前期血管功能障礙的關(guān)鍵因素。逡逑Ｆｉｇ．邋１－１邋Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ邋ｏｆ邋ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ邋ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ邋ｐａｔｈｗａｙｓ邋ｉｎ邋ｐｒｅ－ｅｃｌａｍｐｓｉａ．邋Ｔｈｉｓ邋ｄｉａｇｒａｍ邋ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｓ邋ｔｈａｔ逡逑ｔｈｅ邋ｄｅｆｅｃｔ邋ｉｎ邋ＨＯ－１邋（ａｌｓｏ邋ｒｅｆｅｒｒｅｄ邋ｔｏ邋ａｓ邋Ｈｍｏｘ）邋ａｎｄ邋ＣＳＥ邋（ａｌｓｏ邋ｋｎｏｗｎ邋ａｓ邋Ｃｔｈ）．邋ｗｈｉｃｈ邋ｇｅｎｅｒａｔｅｓ逡逑ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ邋ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，邋ＣＯ邋ａｎｄ邋Ｈ２Ｓ，邋ａｎｄ邋ｒｅｓｕｌｔｓ邋ｉｎ邋ａｎ邋ｄｅｃｒｅａｓｅ邋ｉｎ邋ｓＶＥＧＦＲ－１邋ａｎｄ邋ｓＥｎｇ邋ａｓ邋ｗｅｌｌ邋ａｓ邋ａ逡逑ｉｎｃｒｅａｓｅ邋ｉｎ邋ＰＩＧＦ邋ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．邋Ｔｈｅｓｅ邋ａｒｅ邋ｋｅｙ邋ｆａｃｔｏｒｓ邋ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ邋ｆｏｒ邋ｖａｓｃｕｌａｒ邋ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ邋ｉｎ逡逑ｐｒｅ－ｅｃｌａｍｐｓｉａ．逡逑７逡逑

蛋白和ＰＨＬＤＡ２蛋白的表達(dá)。采用Ｗｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ檢測(cè)分析ＩＧＦ２蛋白和ＰＨＬＤＡ２逡逑蛋白的相對(duì)表達(dá)量，以ＧＡＰＤＨ表達(dá)水平為標(biāo)準(zhǔn)，采用Ｉｍａｇｅ－Ｐｒｏ邋Ｐｌｕｓ邋６．０軟件逡逑量化分析ＩＧＦ２蛋白和ＰＨＬＤＡ２蛋白的相對(duì)表達(dá)水平。表３－３和圖３－２結(jié)果顯示，逡逑與正常妊娠組比較，輕度子癇前期組ＩＧＦ２蛋白水平減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義逡逑（Ｐ＝０．０３２）；邋ＰＨＬＤＡ２蛋白水平減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＝０．０２５）。與正逡逑常妊娠組比較，重度子癇前期組ＩＧＦ２蛋白水平減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義逡逑（尸＝０．００１）；邋ＰＨＬＤＡ２蛋白水平減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＝０．０００）。與輕度逡逑子癇前期組比較，重度子癇前期組ＩＧＦ２蛋白水平減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義逡逑（尸＝０．０３１）；邋ＰＨＬＤＡ２蛋白水平減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＝０．０２３）。表３－３逡逑和圖３－２提示ＩＧＦ２蛋白和ＰＨＬＤＡ２蛋白表達(dá)與子癇前期的嚴(yán)重程度成反比。逡逑Ｐｅａｒｓｏｎ相關(guān)分析結(jié)果顯示，胎盤組織中ＩＧＦ２蛋白與ＰＨＬＤＡ２蛋白呈正相關(guān)（ｙ逡逑＝０．４８３

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

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本文編號(hào)：2795686