【摘要】：目的:妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期間首次發(fā)生或者發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常,是一種常見(jiàn)的妊娠期疾病。近年來(lái)由于飲食習(xí)慣的西方化和篩查的普及,我國(guó)GDM的發(fā)病率逐年增高,但我們對(duì)GDM的發(fā)病機(jī)制的研究卻十分有限。G蛋白偶聯(lián)受體120(GPR120)作為一種長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸激活的受體,有報(bào)道GPR120在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)糖代謝、脂代謝方面起重要作用,機(jī)體肥胖、胰島素抵抗、糖耐量的減低以及2型糖尿病等疾病的發(fā)生都與GPR120的功能缺陷有密切關(guān)聯(lián)。但目前對(duì)GPR120在GDM中的表達(dá)水平變化及其對(duì)GDM的發(fā)病機(jī)理的影響卻無(wú)研究,因此研究GPR120在GDM中的作用及其臨床意義,對(duì)GDM的診斷、預(yù)后、治療等有著重要的意義。方法:(1)追蹤收集2017年7月到12月,江南大學(xué)附屬醫(yī)院第四人民醫(yī)院就醫(yī)的血糖正常的妊娠孕婦(n=33)和妊娠期糖尿病患者(n=29)的妊娠32周,37周及產(chǎn)后2天的靜脈血液標(biāo)本。利用RT-PCR檢測(cè)兩組樣本靜脈血白細(xì)胞中GPR120及FGF21 mRNA的表達(dá)量。(2)利用LC-MS技術(shù)分析獲得62例妊娠32周,37周及產(chǎn)后2天血清代謝組學(xué)數(shù)據(jù),利用主成分分析(Principal components analysis,PCA)、正交最小二乘法-判別分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)模型分析了GDM及對(duì)照組間的差異性代謝產(chǎn)物(3)選用人源性白細(xì)胞系THP-1細(xì)胞和人靜脈血中的白細(xì)胞,通過(guò)不同濃度TUG-891(GPR120的激動(dòng)劑)刺激后,檢測(cè)GPR120及FGF21 mRNA表達(dá)量變化。結(jié)果:(1)GDM組和血糖正常的妊娠組間年齡、白細(xì)胞數(shù)、C反應(yīng)蛋白含量、初次分娩比例及分娩嬰兒的性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;BMI差異P0.05。妊娠32周,通過(guò)獨(dú)立樣本的T檢驗(yàn)分析得到,GDM組與血糖正常的妊娠組HDL、TC、ALT、AST、ALP、CHE、CREA、UREA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GDM組相對(duì)與正常妊娠組血清中的TG含量增高(P0.05);LDL含量降低(P0.05)。在妊娠37周,兩組間的血脂分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的物質(zhì)有:HDL、ALT、AST、ALP、UREA、CREA;同時(shí)發(fā)現(xiàn),GDM組相對(duì)于正常妊娠組,TG、CHE的含量顯著增多(P0.05);LDL、TC相對(duì)于對(duì)照組顯著性降低(P0.05)。分娩后2天,GDM組與血糖正常的妊娠組間HDL、LDL、TG、ALT、ALP、UREA、CREA差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GDM組與血糖正常的妊娠組相比,TC、AST含量顯著增高(P0.05);但CHE含量在GDM組中顯著性降低(P=0.002)。(2)通過(guò)脂質(zhì)組學(xué)分析,在妊娠32周,差異性脂質(zhì)共檢測(cè)出5748種,其中在GDM組表達(dá)量上調(diào)的有3287種,表達(dá)量下調(diào)的有2461種;在妊娠37周,差異性脂質(zhì)共檢測(cè)出1126種,其中在GDM組表達(dá)量上調(diào)的有383種,表達(dá)量下調(diào)的有743種;在產(chǎn)后血清通過(guò)LC-MS檢測(cè)出的差異性脂質(zhì)共1371種,其中在GDM組表達(dá)量上調(diào)的有1323種,表達(dá)量下調(diào)的有48種;在樣本收集的三個(gè)時(shí)間點(diǎn)上,GDM患者都顯著性增加的脂質(zhì)有8種,都顯著性降低的脂質(zhì)有1種。通過(guò)熱圖分析發(fā)現(xiàn),GDM組的脂質(zhì)代謝物的表達(dá)量普遍高于血糖正常的妊娠組,但分娩后兩組間差異性脂質(zhì)碎片的數(shù)目相較于分娩前明顯減少。(3)在妊娠32、37周,GDM組與血糖正常的妊娠組相比,白細(xì)胞中GPR120 mRNA的表達(dá)量增高(P0.001),而產(chǎn)后2天時(shí),GDM組與血糖正常的妊娠組相比GPR120mRNA的表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí),我們追蹤觀察了在妊娠的不同時(shí)期同一個(gè)病人,GPR120 mRNA的表達(dá)變化情況。在GDM組,妊娠期期間GPR120 mRNA的表達(dá)量是逐漸增加的,但分娩后其表達(dá)量降低;在血糖正常的妊娠組,GPR120 mRNA的表達(dá)量在整個(gè)觀察過(guò)程中都是逐漸增高的。通過(guò)Spearman相關(guān)性分析得到,在妊娠32、37周,GDM組差異性脂質(zhì)代謝物的濃度和GPR120 mRNA表達(dá)量之間存在明顯的正相關(guān)關(guān)系,而產(chǎn)后,相關(guān)性分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)在本次的研究中,GDM組和血糖正常的妊娠組,白細(xì)胞中FGF21 mRNA的表達(dá)情況及變化趨勢(shì)和GPR120的完全一致。(5)通過(guò)不同濃度的TUG891刺激后,THP-1細(xì)胞中的GPR120 mRNA表達(dá)量明顯升高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,當(dāng)用20μM的TUG891刺激THP-1細(xì)胞時(shí),GPR120 mRNA的表達(dá)量最高,THP-1細(xì)胞中FGF21表達(dá)量的變化趨勢(shì)和GPR120 mRNA表達(dá)量的變化趨勢(shì)相同。在人靜脈血的白細(xì)胞中,該現(xiàn)象同樣得到驗(yàn)證。結(jié)論:(1)在妊娠過(guò)程中,GDM患者相對(duì)于血糖正常的孕婦脂質(zhì)代謝紊亂。(2)妊娠32周、37周GDM患者GPR120及FGF21 mRNA表達(dá)量明顯升高。(3)妊娠32周、37周脂質(zhì)代謝產(chǎn)物和GPR120及FGF21 mRNA表達(dá)量之間存在明顯普遍的正相關(guān)關(guān)系。(4)激動(dòng)GPR120將會(huì)誘導(dǎo)FGF21 mRNA表達(dá)量升高,猜想在妊娠期糖尿病患者體內(nèi)可能通過(guò)調(diào)節(jié)GPR120表達(dá)量升高從而誘導(dǎo)FGF21 mRNA表達(dá)量升高,進(jìn)一步的調(diào)節(jié)GDM的發(fā)生和發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R714.256
【圖文】：

圖 1-1 代謝組學(xué)研究流程圖Figure 1-1 Flow chart of metabonomics research譜－質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS)和液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)巧(LC-MS)是代而另一種是流動(dòng)注射分析－串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用(HA-MSMS)也是術(shù)之一。在對(duì)復(fù)雜樣本進(jìn)行代謝組學(xué)分析時(shí)，我們多運(yùn)用聯(lián)用相比,LC-MS 可以分析不經(jīng)過(guò)衍生化處理的分子量更高研究中，在分析內(nèi)源性小分子化合物時(shí)，通常選用尿液、。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，該項(xiàng)技術(shù)還可以分析熱不穩(wěn)定和高極性的化應(yīng)用于疾病的早期診斷，同時(shí)在研究藥物的靶點(diǎn)中以及對(duì)疾該技術(shù)[36]。，脂質(zhì)不僅是機(jī)體生命活動(dòng)的能量來(lái)源，而且在很多信號(hào)傳子，和生命體的生命機(jī)理有著密切聯(lián)系，而脂質(zhì)組學(xué)是代謝

圖 2-1 人外周血白細(xì)胞分離Figure 2-1 Separation of human Peripheral 到對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的 THP-1 細(xì)胞，將細(xì) 孔板的每孔使其培養(yǎng)基達(dá)到 2ml/孔。×105 個(gè)/mL，在將 6 孔板置入細(xì)胞中的細(xì)胞。加入刺激后，在培養(yǎng)箱中心機(jī)（1000 r/min，5 分鐘)，將上清轉(zhuǎn)移到 1.5 mL EP 管中，加入 500uNA 的提取。對(duì)于提取的正常女性外周加入 TUG891 刺激細(xì)胞。后續(xù)操作

OGTT值箱式圖

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本文編號(hào)：2783584