【摘要】：第一部分NANOG和CD44在上皮性卵巢癌組織中的表達及其臨床意義研究目的:探究腫瘤干細胞標志物NANOG和CD44在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)組織中的表達及其臨床意義。研究方法:以良性卵巢腫瘤組織為對照,采用免疫組織化學(xué)法檢測EOC患者腫瘤組織中NANOG和CD44的表達水平。結(jié)果:NANOG和CD44在EOC中的陽性表達率均顯著高于良性卵巢腫瘤組織(P0.001),EOC中NANOG和CD44的表達水平呈正相關(guān)(r=0.346,P0.01)。NANOG在EOC中的陽性表達率與臨床分期和病理分級有關(guān)(P0.05),與年齡、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤位置無關(guān);CD44在EOC中的陽性表達率與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05),與年齡、病理分級、病理類型和腫瘤位置無關(guān)。結(jié)論:NANOG和CD44參與EOC的發(fā)生和發(fā)展,且與EOC不良預(yù)后有關(guān);NANOG聯(lián)合CD44可作為EOC惡性程度劃分和預(yù)后判斷的輔助指標。第二部分NOTCH1信號蛋白對卵巢癌細胞腫瘤干細胞標志物的表達及增殖、侵襲能力的影響研究目的:探究NOTCH 1信號蛋白對卵巢腫瘤干細胞標志物表達的調(diào)控作用及其對卵巢癌細胞SKOV3和A2780增殖、侵襲及體內(nèi)成瘤能力的影響。研究方法:慢病毒轉(zhuǎn)染聯(lián)合RNA干擾技術(shù)敲減NOTCH1基因,利用Western blot法和RT-qPCR法檢測NOTCH1信號蛋白對卵巢癌細胞SKOV3和A2780中腫瘤干細胞標志物NANOG、OCT-4、CD44和CD117蛋白表達及mRNA水平的影響;通過劃痕實驗,Transwell遷移和侵襲實驗及CCK-8實驗檢測NOTCH1對SKOV3和A2780遷移、侵襲能力及順鉑敏感性的影響;裸鼠體內(nèi)成瘤實驗檢測NOTCH1對SKOV3體內(nèi)成瘤和增殖能力的影響。結(jié)果:shRNA干擾NOTCH1信號蛋白可抑制卵巢癌細胞SKOV3和A2780中腫瘤干細胞標志物NANOG、OCT-4、CD44和CD117的蛋白表達(P0.05);降低卵巢癌細胞 SKOV3 中 NANOG、OCT-4、CD44 和 CD117 的 mRNA水平(P0.05),同時降低卵巢癌細胞A2780中NANOG和OCT-4的mRNA水平(P0.05)。shRNA干擾NOTCH1信號蛋白表達可降低卵巢癌細胞SKOV3和A2780的遷移和侵襲能力(P0.05),增強其對順鉑的敏感性(P0.05);降低裸鼠體內(nèi)移植瘤的增殖能力(P0.05)。結(jié)論:NOTCH1負性調(diào)控卵巢癌細胞中腫瘤干細胞相關(guān)基因的表達,抑制NOTCH1信號蛋白表達可降低卵巢癌細胞的增殖和侵襲能力;NOTCH1有望成為控制卵巢癌惡性進展的新靶標。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.31
【圖文】：

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本文編號：2782935