內(nèi)脂素與多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜病變的相關(guān)研究
本文關(guān)鍵詞:內(nèi)脂素與多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜病變的相關(guān)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:第一部分不同表型PCOS患者血清內(nèi)脂素的水平目的:探討多囊卵巢綜合征患者血清內(nèi)脂素水平及與臨床特征的相關(guān)性,不同臨床分型的PCOS中血清內(nèi)脂素的水平情況,進(jìn)一步研究PCOS與內(nèi)脂素的關(guān)系。方法:收集2014年12月至2015年10月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院因子宮不規(guī)則出血或不孕癥就診的PCOS患者血清標(biāo)本77例,收集同時(shí)期因輸卵管性不孕或者男方不孕的非PCOS患者血清標(biāo)本47例為對(duì)照組,所有患者均排除其他內(nèi)分泌疾病,近3個(gè)月之內(nèi)沒(méi)有使用過(guò)激素類(lèi)藥物。測(cè)定所有患者的血清性激素水平,PCOS組測(cè)定胰島素釋放試驗(yàn),對(duì)照組測(cè)定空腹血糖及胰島素水平,ELISA法測(cè)定所有入組人員血清內(nèi)脂素水平。結(jié)果:一、PCOS組與對(duì)照組內(nèi)分泌代謝特征及血清內(nèi)脂素的水平PCOS組平均年齡在29.60±4.13歲,肥胖的發(fā)生率為61.04%,胰島素抵抗的發(fā)生率為44.16%,肥胖患者中胰島素抵抗的發(fā)生率為61.70%(29/47),高雄激素血癥發(fā)生率為33.77%,LH/FSH比值大于2的發(fā)生率為38.96%,月經(jīng)稀發(fā)的發(fā)生率為72.72%。對(duì)照組中肥胖的發(fā)生率為16.33%(8/49),胰島素抵抗的發(fā)生率為34.69%(17/49),肥胖患者中胰島素抵抗的發(fā)生率為47.06%(8/17)。PCOS組血清內(nèi)脂素水平為53.311±32.7102ng/ml,對(duì)照組血清內(nèi)脂素水平為41.874±27.745ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PCOS組患者BMI、腰圍、WHR、LH/FSH、睪酮水平、空腹血糖均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。二、PCOS不同分組的血清內(nèi)脂素的水平1.按體重指數(shù)(BMI)分組:PCOS肥胖組中血清內(nèi)脂素(67.364±27.836ng/ml)高于PCOS非肥胖組內(nèi)脂素(29.373±26.023ng/ml),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.按HOMA-IR分組:PCOS胰島素抵抗組內(nèi)脂素(70.557±27.158ng/ml)高于PCOS非胰島素抵抗組內(nèi)脂素(38.276±29.811ng/ml),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.按雄激素水平分組:PCOS高雄激素血癥組內(nèi)脂素水平為56.059±32.195ng/ml,PCOS非高雄激素血癥組內(nèi)脂素水平為51.792±33.238ng/ml,,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。三、PCOS組血清內(nèi)脂素與各因素的相關(guān)性和回歸分析pearson相關(guān)分析顯示,pcos患者血清內(nèi)脂素水平與bmi(r=0.549,p=0.000)、腰圍(r=0.560,p=0.000)、臀圍(r=0.489,p=0.000)、whr(r=0.247,p=0.035)、homa-ir(r=0.349,p=0.016)、甘油三脂(r=0.337,p=0.031)正相關(guān),多元逐步回歸分析顯示,腰圍及homa-ir是影響pcos患者血清內(nèi)脂素水平的重要因素。結(jié)論:1.pcos患者中血清內(nèi)脂素水平升高,肥胖及胰島素抵抗患者中升高尤為明顯。內(nèi)脂素升高是pcos的重要特征。2.腰圍及homa-ir是影響pcos患者血清內(nèi)脂素水平的重要相關(guān)因素,內(nèi)脂素可能是pcos代謝異常的重要指標(biāo)。第二部分內(nèi)脂素在pcos患者子宮內(nèi)膜中的表達(dá)目的:探討pcos患者子宮內(nèi)膜組織中內(nèi)脂素的表達(dá)情況及其與pcos子宮內(nèi)膜病變的關(guān)系及可能作用途徑方法:收集因子宮不規(guī)則出血及不孕癥行診刮術(shù)的pcos患者的子宮內(nèi)膜56例,對(duì)照組為同時(shí)期因輸卵管性不孕及男性不孕行診刮術(shù)的患者子宮內(nèi)膜46例,同時(shí)收集患者血清測(cè)定指標(biāo)同第一部分,采用westernblot方法檢測(cè)內(nèi)膜組織中內(nèi)脂素及pi3k/akt、mapk/erk信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白akt、p-akt、erk1/2、p-erk1/2的表達(dá)情況,免疫組化方法檢測(cè)內(nèi)膜組織中內(nèi)脂素表達(dá)情況,分析血清內(nèi)脂素水平與子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素表達(dá)量的關(guān)系、子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系,子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素表達(dá)水平與pi3k/akt、mapk/erk信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白akt、p-akt、erk1/2、p-erk1/2的表達(dá)水平的關(guān)系。結(jié)果:1.各組子宮內(nèi)膜病理改變情況pcos組中正常子宮內(nèi)膜37例,占66.07%,子宮內(nèi)膜增生及癌變19例,占33.93%,對(duì)照組中增生期子宮內(nèi)膜21例,分泌期子宮內(nèi)膜25例,無(wú)子宮內(nèi)膜增生及癌變發(fā)生,pcos組中子宮內(nèi)膜增生及癌變的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos子宮內(nèi)膜增生及癌變組中血清內(nèi)脂素水平高于pcos正常子宮內(nèi)膜組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.免疫組化法測(cè)定子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素表達(dá):pcos組子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素的表達(dá)率為87.5%,對(duì)照組子宮內(nèi)膜組織中內(nèi)脂素表達(dá)率為76.1%,pcos組子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素的表達(dá)率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos子宮內(nèi)膜增生及癌變組內(nèi)脂素的表達(dá)率(94.7%),明顯高于pcos正常子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素的表達(dá)率(83.7%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。pcos肥胖組患者內(nèi)脂素的高表達(dá)率(75%)明顯高于pcos非肥胖患者(35%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos胰島素抵抗患者內(nèi)脂素的高表達(dá)率(76.9%)明顯高于pcos非胰島素抵抗患者(46.7%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.pcos患者子宮內(nèi)膜中內(nèi)脂素的表達(dá)(免疫組化評(píng)分)與血清內(nèi)脂素的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.450,p=0.003),結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。4.westernblot法測(cè)定子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素蛋白表達(dá):pcos組子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素蛋白表達(dá)量(79.245±12.473)高于對(duì)照組(70.827±11.386),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos子宮內(nèi)膜增生及癌變組內(nèi)脂素蛋白表達(dá)量(84.344±9.452)高于正常子宮內(nèi)膜組(76.627±13.124),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。pcos肥胖組子宮內(nèi)膜中內(nèi)脂素蛋白表達(dá)量(85.176±8.110)高于pcos非肥胖組(68.571±11.942),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos胰島素抵抗組內(nèi)脂素蛋白表達(dá)量(88.061±6.744)高于pcos非胰島素抵抗組(71.605±11.215),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5.子宮內(nèi)膜中akt、p-akt表達(dá):pcos組子宮內(nèi)膜組織p-akt蛋白表達(dá)量(63.686±14.409)高于對(duì)照組(55.117±11.137),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos子宮內(nèi)膜增生及癌變組(69.117±9.705)高于正常子宮內(nèi)膜組p-akt蛋白表達(dá)量(60.880±15.282),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos肥胖組子宮內(nèi)膜中p-akt蛋白表達(dá)量(68.320±12.304)高于pcos非肥胖組(55.313±13.534),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos胰島素抵抗組p-akt蛋白表達(dá)量(70.814±12.542)高于pcos非胰島素抵抗組(57.488±12.525),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),akt在所有組中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)6.子宮內(nèi)膜中erk1/2、p-erk1/2表達(dá):pcos組子宮內(nèi)膜組織p-erk1/2蛋白表達(dá)量(57.482±16.699)高于對(duì)照組(46.140±11.627),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos子宮內(nèi)膜增生及癌變組p-erk1/2蛋白表達(dá)量(63.908±13.074)顯著高于正常子宮內(nèi)膜組(52.974±17.668),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos肥胖組子宮內(nèi)膜中p-erk1/2蛋白表達(dá)量(62.570±16.799)高于pcos非肥胖組(47.939±12.404),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),pcos胰島素抵抗組p-erk1/2蛋白表達(dá)量(67.479±16.248)高于pcos非胰島素抵抗組(48.561±11.698),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),erk1/2在所有組中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。7.pcos子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素表達(dá)的相關(guān)因素:pcos子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素蛋白表達(dá)量與BMI(r=0.595,p=0.000)、腰圍(r=0.599,p=0.000)、臀圍(r=0.641,p=0.000)、HOMA-IR(r=0.597,p=0.000)、血清內(nèi)脂素(r=0.670,p=0.000)、T(r=0.459,p=0.031)、P-AKT(r=0.459,p=0.000)、P-ERK1/2(r=0.552,p=0.002)呈正相關(guān),多元逐步回歸分析示血清內(nèi)脂素水平和HOMA-IR是影響PCOS子宮內(nèi)膜內(nèi)脂素表達(dá)的重要因素。結(jié)論:1.PCOS組子宮內(nèi)膜增生及癌變組織中內(nèi)脂素的表達(dá)增高,與肥胖、胰島素抵抗和血清內(nèi)脂素水平有關(guān),內(nèi)脂素可能是PCOS子宮內(nèi)膜病變的影響因素。2.PCOS患者子宮內(nèi)膜組織內(nèi)脂素表達(dá)與BMI、腰圍、臀圍、HOMA-IR、血清內(nèi)脂素、P-AKT、P-ERK1/2呈正相關(guān),PCOS患者中肥胖及胰島素抵抗者可能通過(guò)內(nèi)脂素激活PI3K/AKT及MAPK/ERK通路中的AKT、ERK1/2的信號(hào)蛋白誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜增生及癌變的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】:多囊卵巢綜合征 內(nèi)脂素 胰島素抵抗 子宮內(nèi)膜增生及癌變 AKT P-AKT ERK1/2 P-ERK1/2
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R711.75
【目錄】:
- 中文摘要4-8
- Abstract8-14
- 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明14-16
- 前言16-19
- 研究現(xiàn)狀、成果16-18
- 研究目的、方法18-19
- 一、不同表型PCOS患者內(nèi)脂素的表達(dá)19-35
- 1.1 對(duì)象和方法19-21
- 1.1.1 研究對(duì)象19
- 1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)19-20
- 1.1.3 血清標(biāo)本的收集與儲(chǔ)存20
- 1.1.4 子宮內(nèi)膜組織的收集及病理診斷20
- 1.1.5 血清內(nèi)脂素測(cè)定方法20-21
- 1.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法21
- 1.2 結(jié)果21-27
- 1.2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組人口學(xué)特征及各參數(shù)的比較21-24
- 1.2.2 PCOS不同分組各參數(shù)的比較24-26
- 1.2.3 PCOS血清內(nèi)脂素與各因素的相關(guān)和回歸分析26-27
- 1.3 討論27-34
- 1.4 小結(jié)34-35
- 二、內(nèi)脂素在PCOS患者子宮內(nèi)膜中的表達(dá)35-61
- 2.1 對(duì)象和方法35-43
- 2.2 結(jié)果43-57
- 2.3 討論57-60
- 2.4 小結(jié)60-61
- 全文結(jié)論61-62
- 參考文獻(xiàn)62-70
- 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明70-71
- 綜述 內(nèi)脂素與多囊卵巢綜合征的關(guān)系的研究進(jìn)展71-79
- 綜述參考文獻(xiàn)76-79
- 致謝79-80
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷80
【參考文獻(xiàn)】
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