【摘要】：研究背景及目的:子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC),又被稱之為子宮體癌,是一種原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤。如今,子宮內(nèi)膜癌已經(jīng)成為女性生殖系統(tǒng)中最多發(fā)的三大惡性腫瘤之一,其發(fā)病概率僅次于宮頸癌。但由于子宮內(nèi)膜癌的致病機(jī)制尚不十分明確,影響因素多樣化,近年來子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率呈上升趨勢,且逐漸趨于年輕化。EM2D9是一種自主研發(fā)的單克隆抗體。本研究通過研究抗體EM2D9對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的靶向性識別作用,分析探討抗體EM2D9在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中的靶蛋白及對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞遷移能力的影響,了解抗體EM2D9對子宮內(nèi)膜癌的具體作用,為開發(fā)新型子宮內(nèi)膜癌藥物提供研究基礎(chǔ),為更加安全、有效、優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定的診斷、治療子宮內(nèi)膜癌提供新思路。實(shí)驗(yàn)方法及實(shí)驗(yàn)結(jié)果:本研究利用免疫熒光、流式檢測及western blot等實(shí)驗(yàn)證明了抗體EM2D9能夠靶向性識別子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞。然后,運(yùn)用免疫沉淀法將抗體EM2D9的靶蛋白結(jié)合分離后進(jìn)行質(zhì)譜檢測,通過分析發(fā)現(xiàn)抗體EM2D9在子宮內(nèi)膜癌中的靶蛋白是整合素α3β1。通過對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞遷移相關(guān)的功能性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),抗體EM2D9可以抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的遷移能力。提取細(xì)胞的總RNA并進(jìn)行Real-time PCR后發(fā)現(xiàn),抗體EM2D9處理子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞后,細(xì)胞中CD151的表達(dá)量明顯降低,通過文獻(xiàn)查詢我們猜想EM2D9能夠通過整合素α3β1與CD151形成的CD151-整合素復(fù)合物來抑制細(xì)胞的遷移作用,從而達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜癌遷移侵襲的效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:1)證明了EM2D9能夠靶向性識別子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞,并檢測出其在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中的靶蛋白是α3β1;2)證明了EM2D9能夠抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的遷移能力,該抑制作用可能是通過CD151-整合素復(fù)合物完成的。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.33
【圖文】：

圖 1.1 子宮內(nèi)膜癌分類Figure 1.1 Endometrial cancer classification表 1.1 子宮內(nèi)膜樣腺癌與非子宮內(nèi)膜樣腺癌兩者之間的區(qū)別[5]

1、緒論部的部分比較短，但整合素能夠以 -輔肌動蛋白( -actinin) ,踝蛋白(talin著斑蛋白(vinculin)為媒介，與細(xì)胞骨架發(fā)生相互連接[24]。在整合素中， 亞的 N 端區(qū)域能夠與二價陽離子結(jié)合，胞質(zhì)區(qū)近膜處會有一個十分保守XGFFKR 序列，負(fù)責(zé)參與整合素活性的調(diào)節(jié)，而不同 亞單位主要負(fù)責(zé)不同之間的相互作用。如含有 亞單位的整合素主要參與細(xì)胞與 ECM 間的黏附，而白細(xì)胞表面間的相互作用主要由含有 2 亞單位的整合素參與介導(dǎo)[25]。

圖 1.3 整合素作用結(jié)構(gòu)模型Figure 1.3 Structural model of integrin2 整合素 的功能雖然整合素 在不同類型的細(xì)胞中都能夠表達(dá)，但尤其在腫瘤細(xì)胞，主要和基底膜的層粘連蛋白-322 和其亞型相結(jié)合[26]。 3 和 1 亞單位糖蛋白，二者之間以非共價鍵價結(jié)合構(gòu)成異二聚體的整合素[27]。 3 亞星結(jié)構(gòu)域是有 7 個葉片組成的 片層結(jié)構(gòu)，有 7 個相應(yīng)的重復(fù)序列，與 a 區(qū)域結(jié)合成為配體結(jié)合區(qū)域。整合素 在生物體的胚胎發(fā)育時期維持上皮細(xì)胞基底膜完整性的作用。整合素 參與細(xì)胞的許多生理活細(xì)胞的生長、凋亡、血管形成及神經(jīng)系統(tǒng)功能等。還能夠與一些蛋白結(jié)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Kerstin Schütte;Christian Schulz;Alexander Link;Peter Malfertheiner;;Current biomarkers for hepatocellular carcinoma: Surveillance, diagnosis and prediction of prognosis[J];World Journal of Hepatology;2015年02期

本文編號：2781206