【摘要】：目的宮頸癌作為十分常見的婦科惡性腫瘤,與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的長期感染密不可分。最新研究表明,維生素D缺乏及高危型HPV持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。維生素D最早被發(fā)現(xiàn)可以維持體內(nèi)血清鈣離子水平穩(wěn)定還可以維持身體骨骼結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。近些年的大量研究顯示出了維生素D還可能與腫瘤的生成有著密不可分的關(guān)系。維生素D通過與其受體(vitamin D receptor,VDR)結(jié)合可調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄,抑制細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞分化,因此維生素D及其類似物有望成為抗癌新藥。人體內(nèi)的各個(gè)組織細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)有VDR的存在,在腫瘤細(xì)胞中也同樣存在,維生素D主要是通過激活核受體VDR來發(fā)揮其在體內(nèi)的生物學(xué)作用。目前報(bào)道顯示宮頸癌患者血清中維生素D的水平顯著降低,但是在宮頸癌組織中VDR的表達(dá)呈升高趨勢,提示維生素D及其受體參與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的復(fù)雜分子機(jī)制。雖然大量體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,維生素D可誘導(dǎo)VDR表達(dá)增加并抑制內(nèi)皮細(xì)胞新生血管的形成,但在人宮頸癌組織中關(guān)于內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)VDR的研究目前還未見相關(guān)報(bào)道。因此,本研究通過檢測正常宮頸組織及宮頸惡性病變組織中VEGF的表達(dá)和CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá),分析其與宮頸癌臨床病理特征的關(guān)系,探討宮頸癌組織中VEGF的表達(dá)和CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá)與HPV16感染的相關(guān)性,以期了解CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá)在宮頸腫瘤發(fā)生中的作用,為維生素D及其類似物在宮頸癌治療的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法收集2015年9月-2017年3月在唐山市工人醫(yī)院門診活檢或住院手術(shù)切除的宮頸組織標(biāo)本共計(jì)87例。宮頸鱗癌患者病理標(biāo)本40例為病例組(CSCC),其中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例,臨床分期Ⅰ期19例,Ⅱ期21例,病理分級高中分化21例,低分化19例。子宮良性病變(如子宮肌瘤、子宮腺肌病等)行全子宮切除術(shù)患者的正常宮頸組織(經(jīng)過宮頸液基細(xì)胞學(xué)及HPV檢測均無異常)47例為對照組(Control)。所收集標(biāo)本均經(jīng)本院病理科醫(yī)師證實(shí),且取材前患者均無放、化療或免疫治療史。臨床分期使用FIGO(2009年)分期,病理類型及分級遵WHO標(biāo)準(zhǔn)。對ⅠA~ⅡA期患者采用根治性手術(shù)治療,手術(shù)方式采用次廣泛或廣泛子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);對部分ⅠB2和ⅡA2~ⅡB期患者進(jìn)行輔助放療,同步放化療等治療�；颊叩囊话闱闆r信息通過查閱患者電子病例收集。血清標(biāo)本應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法方法檢測25-(OH)D水平,HE染色不同宮頸組別標(biāo)本,免疫組化染色檢測VEGF在不同組別宮頸組織中的表達(dá),用CD31標(biāo)記腫瘤微血管,計(jì)算MVD,免疫雙熒光染色共定位方法檢測宮頸鱗癌組織中VDR和CD31的共表達(dá)情況,分析CD31+細(xì)胞源VDR在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)情況及其與臨床病理特征之間的關(guān)系。分析宮頸鱗癌組織中CD31+細(xì)胞源VDR表達(dá)與VEGF表達(dá)的相關(guān)性。試劑盒檢測宮頸組織中高危型HPV感染類型,采用卡方檢驗(yàn)分析宮頸鱗癌組織中CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá)和VEGF的表達(dá)與HPV16的關(guān)系。結(jié)果1統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明:對照組和CSCC組患者在年齡、初潮年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期天數(shù)、懷孕次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2對照組和CSCC組患者的血清25-(OH)D均值分別是32.83±6.77ng/ml和21.06±7.69ng/ml。兩組比較,CSCC組血清25-(OH)D水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3免疫組化結(jié)果顯示:VEGF在對照組及CSCC組均有表達(dá),VEGF在CSCC組的表達(dá)明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(25.53%vs.77.50%,χ2=23.35,P0.05)。4與對照組相比,VDR的表達(dá)和MVD計(jì)數(shù)在CSCC組中顯著增多(VDR:41.30±5.31%vs.24.57±2.10%,P0.05;MVD:52.17±5.87 vs.16.48±3.72,P0.05),但是CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá)顯著減少(17.40±4.24%VS.54.95±2.44%,P0.05)。5 CSCC組中CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá)與VEGF表達(dá)呈負(fù)相關(guān),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=-0.4249,P0.01)。6 CSCC患者臨床病理參數(shù)相關(guān)性分析結(jié)果顯示:CSCC組中CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá)與病理分級(χ2=4.912,P=0.027)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(χ2=6.667,P=0.010)。7 HPV16陽性的CSCC組CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá)較陰性組顯著減少(16.11±4.01 vs.19.26±4.76,t=2.256,P=0.030),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;HPV16陽性的CSCC組VEGF的表達(dá)與HPV16陰性組相比顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.015,P=0.045)。結(jié)論1宮頸鱗癌患者血清25-(OH)D表達(dá)水平顯著降低。2宮頸鱗癌組織中VEGF及VDR的表達(dá)顯著升高,而CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá)顯著減少。3宮頸鱗癌組織中CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá)與病理分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。4宮頸鱗癌組織中CD31+細(xì)胞源VDR的表達(dá)與VEGF的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2775652