發(fā)布時(shí)間：2020-07-22 13:50

【摘要】：目的:多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)為女性中常見的內(nèi)分泌代謝性疾病,影響著女性的月經(jīng)、生命質(zhì)量、生育及遠(yuǎn)期健康。腸道被稱為人體“第二個(gè)大腦”,腸道菌群可通過神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多種途徑影響機(jī)體的生理病理活動(dòng),在代謝性疾病、炎癥性疾病的發(fā)病中起著重要的作用。腸道菌群失調(diào)是否在PCOS發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮作用逐漸受到研究者關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)分析腸道菌群、口腔菌群和PCOS的相關(guān)性,并通過建立PCOS和健康人群的腸道菌群定植無菌小鼠模型,初步探索腸道菌群失調(diào)在PCOS發(fā)生機(jī)制中的作用。方法:1.招募2019年2月至3月于北京協(xié)和醫(yī)院的婦科內(nèi)分泌就診的PCOS患者和健康志愿者各20人,收集其糞便和唾液,通過16S rDNA測(cè)序分析PCOS患者和健康人群的腸道菌群及口腔菌群的差異。2.選取8周齡C3H無菌小鼠,隨機(jī)分為兩組,分別接受PCOS腸道菌群和健康人群腸道菌群移植,觀察兩組移植受體小鼠PCOS疾病特征和腸道菌群的差異。結(jié)果:第一部分PCOS患者與健康女性對(duì)照1.腸道菌群:與健康女性相比,PCOS患者腸道菌群α多樣性指數(shù)均降低,但尚未形成統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,PCoA和ANOVA分析未見β多樣性差異。PCOS組與健康對(duì)照組存在和疾病指標(biāo)相關(guān)的差異菌群,PCOS組有害菌Eggerthella豐度較健康組高,并與肥胖指標(biāo)和胰島素抵抗呈正相關(guān),產(chǎn)丁酸鹽菌Lachnobacterium、Peptococcaceae、rc4-4豐度較健康組低,并與肥胖指標(biāo)和胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)。2.口腔菌群:PCOS女性口腔菌群α多樣性高于對(duì)照組(P0.05),β多樣性無顯著性差異。PCOS組較健康組富集一些牙周炎和牙齦炎相關(guān)的菌群:Fusobacteriaceae、Fusobacterlium、Spirochaetaceae、Treponema、Parvimonas、Capnocytophaga。第二部分無菌小鼠菌群定植實(shí)驗(yàn)1.PCOS腸道菌群移植受體小鼠較健康人群菌群移植組小鼠攝食量、肥胖指標(biāo)和血脂水平升高,其動(dòng)情間期延長(zhǎng)、動(dòng)情前期向動(dòng)情期轉(zhuǎn)化的能力下降。2.PCOS菌群定植小鼠與健康菌群定植小鼠菌群存在β多樣性差異(P0.05),α多樣性差異不顯著。與對(duì)照組相比,PCOS菌群移植受體小鼠產(chǎn)脂多糖菌Bilophila豐度相對(duì)增加,并與TG水平呈正相關(guān);產(chǎn)丁酸鹽菌Eubacterium相對(duì)豐度減少,Eubacterium與體重、體脂、攝食量、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論:1.PCOS患者與健康女性的腸道菌群存在一定的差異,并且差異菌群與PCOS疾病特征存在相關(guān)性,提示腸道菌群失調(diào)與PCOS存在密切的相關(guān)關(guān)系;PCOS患者的口腔菌群與健康女性的也存在差異,口腔差異菌群提示PCOS可能與口腔炎癥性疾病有一定的相關(guān)性。2.腸道菌群定植無菌小鼠模型提示腸道菌群失調(diào)可以是PCOS發(fā)病機(jī)制中的作用因素,對(duì)PCOS的肥胖、脂代謝、月經(jīng)周期有一定的作用,可能與產(chǎn)脂多糖菌增加、產(chǎn)丁酸鹽菌減少有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R711.75
【圖文】：

橫軸：第一主成分；縱軸：第二主成分；百分?jǐn)?shù)：主成分的貢獻(xiàn)率；點(diǎn)：同樣本；ＰＦ：邋ＰＣ０Ｓ組腸道菌群；ＨＦ：健康組腸道菌群；ＰＳ：邋ＰＣ０Ｓ組口腔ＨＳ：健康組口腔菌群；菌落組成越相似，圖中距離越近。逡逑ＰＣ0Ａ邋－邋ＰＣＩ邋ｖｓ邋ＰＣ２邐逡逑■逡逑＃邐＊邐ｇｒｏｕｐ逡逑？邋■逡逑Ｉ逡逑

占總０ＴＵ數(shù)２４．邋７％；邋ＰＦ組與ＨＦ組共有的０ＴＵ數(shù)目為５０６９邋（占５３．邋７％）。ＰＦ組逡逑０ＴＵ與ＨＦ組０ＴＵ存在較大程度的相似性和一定的差異性，ＰＦ獨(dú)有的０ＴＵ數(shù)與ＨＦ組逡逑相比較多（圖１－６）。逡逑（２）

（ｆ？＼）逡逑ＳＪ７逡逑圖１－６樣品間ＯＴＵ分布Ｖｅｎｎ圖逡逑注：顏色／圓圈：不同樣品；數(shù)值：ＯＴＵ數(shù)；ＰＦ：邋ＰＣＯＳ組腸道菌群；ＨＦ：健康組腸逡逑道菌群；ＰＳ：邋ＰＣ０Ｓ組口腔菌群；ＨＳ：健康組口腔菌群。逡逑１９／７７逡逑

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