【摘要】：第一章:單基因病致病基因攜帶者行胚胎植入前基因檢時(shí)非整倍體檢測(cè)的必要性分析背景:單基因病是一類由單個(gè)基因發(fā)生突變所導(dǎo)致的遺傳性疾病,起源于生殖細(xì)胞或受精卵。單基因病一旦發(fā)生,會(huì)給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的精神和經(jīng)濟(jì)壓力。利用胚胎植入前基因檢測(cè)(Preimplantation Genetic Testing,PGT),摒棄致病性胚胎,將非致病性胚胎植入宮腔內(nèi),即可避免不幸的發(fā)生。針對(duì)單基因遺傳病的PGT被命名為PGT-M,它區(qū)別于其他的產(chǎn)前診斷,是妊娠期前的一種診斷方法,目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。傳統(tǒng)的PGT-M方法由于技術(shù)的限制,無(wú)法在診斷靶基因突變的同時(shí),檢測(cè)胚胎所有染色體的整倍體性,使通過(guò)PGT-M檢測(cè)后為基因非致病性的胚胎,仍有染色體非整倍體移植入宮內(nèi),進(jìn)而導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生的可能性。目的.:本研究主要圍繞單基因病致病突變攜帶者行PGT-M后獲得的非致病性胚胎經(jīng)非整倍體檢測(cè)(Preimplantation Genetic Testing-Aneuploidy,PGT-A)后的染色體情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以證實(shí)單基因病致病突變攜帶者同時(shí)行PGT-M和PGT-A的必要性。方法:收集2014年1 1月至2017年12月就診于山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院,因單基因病同時(shí)行PGT-M和PGT-A的119對(duì)夫婦的信息,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析PGT-M后非致病性胚胎(包括攜帶者胚胎)的PGT-A染色體檢測(cè)結(jié)果,得出結(jié)論。結(jié)果:PGT-M結(jié)果證實(shí)為非致病性的胚胎(包括攜帶者胚胎)共326枚,經(jīng)PGT-A后異常的胚胎共123枚,占37.73%;對(duì)有染色體異常的染色體及其數(shù)目進(jìn)行分析,23條染色體均具有發(fā)生異常的風(fēng)險(xiǎn),其中,16號(hào)、22號(hào)、性染色體異常的比例較高。≥35歲組胚胎總異常率明顯大于35歲組(P=0.020)。≥35歲組多條染色體異常胚胎率與35歲組相比,沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.271),但≥35歲組多條染色體異常胚胎率高于單條染色體異常胚胎率。將PGT-M和PGT-A雙重檢測(cè)后證實(shí)為可移植胚胎植入宮腔內(nèi)后,對(duì)其妊娠結(jié)局進(jìn)行分析,獲得的生化妊娠率為74.51%,臨床妊娠率為72.55%;活產(chǎn)率為67.65%�！�35歲組在生化妊娠率、臨床妊娠率、活產(chǎn)率方面與35歲組相比,均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.單基因病致病突變攜帶者行PGT-M的同時(shí)行PGT-A是有必要的,有助于發(fā)現(xiàn)異常染色體胚胎,從而降低胚胎種植失敗率、流產(chǎn)率及其他不良孕產(chǎn)發(fā)生率。2.胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)表明,染色體異�？梢园l(fā)生在任何染色體上,在≥35歲的高育齡女性中,胚胎異常率更高,且容易發(fā)生多條染色體的異常。第二章單基因病致病基因攜帶者行胚胎植入前基因檢測(cè)的結(jié)局分析背景:由于單基因病遺傳咨詢的復(fù)雜性及胚胎植入前基因檢測(cè)應(yīng)用技術(shù)的挑戰(zhàn)性,單基因病攜帶者行植入前胚胎基因檢測(cè)的應(yīng)用仍比較局限。理論上單基因病遺傳性符合孟德?tīng)栠z傳定律,在實(shí)際檢測(cè)中,胚胎的情況是否和理論值相符?另外,單基因病行胚胎植入前基因檢測(cè)是針對(duì)胚胎的檢測(cè),它的檢測(cè)結(jié)果和針對(duì)胎兒的產(chǎn)前羊水檢測(cè)的結(jié)果是否完全相符?這些問(wèn)題有待進(jìn)行進(jìn)一步探討。目的:本次研究旨在分析單基因病行胚胎植入前基因檢測(cè)后的胚胎相關(guān)致病基因檢測(cè)結(jié)果,由此判斷胚胎相關(guān)致病基因傳遞是否符合孟德?tīng)栠z傳規(guī)律。另外分析非致病性胚胎植入后的胎兒羊水致病基因檢測(cè)結(jié)果和胚胎植入前基因檢測(cè)結(jié)果的相符性,從而為單基因病行胚胎植入前檢測(cè)的遺傳咨詢提供臨床指導(dǎo)。方法:統(tǒng)計(jì)2013年10月至2018年3月因單基因病于山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院行遺傳咨詢并已獲得胚胎行植入前基因檢測(cè)結(jié)果的124對(duì)夫婦,對(duì)比分析其胚胎植入前基因檢測(cè)后的胚胎相關(guān)致病基因檢測(cè)結(jié)果及其胎兒羊水致病基因檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果:在不同遺傳方式的常見(jiàn)疾病中,如以常染色體顯性遺傳的多囊腎,以常染色體隱性遺傳的單基因病,包括甲基丙二酸血癥、先天性耳聾和脊肌萎縮癥,以X連鎖隱性遺傳的單基因病,包括血友病和進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等經(jīng)胚胎植入前基因檢測(cè)后的胚胎致病等位基因傳遞情況和孟德?tīng)栠z傳定律的預(yù)測(cè)結(jié)果基本相符。32例行進(jìn)一步產(chǎn)前診斷的胎兒中,羊水致病基因檢測(cè)結(jié)果均與植入前胚胎遺傳學(xué)檢測(cè)結(jié)果相符。結(jié)論:1.單基因病攜帶者行植入前基因檢測(cè)后的胚胎致病等位基因傳遞符合孟德?tīng)栠z傳定律,這為遺傳咨詢提供實(shí)際指導(dǎo)意義。2.植入前基因檢測(cè)后胚胎移植并成功妊娠后,胎兒的羊水致病基因位點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果和其胚胎植入前基因檢測(cè)果是一致的,說(shuō)明單基因病攜帶者行胚胎植入前基因檢測(cè)的可靠性。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R714.8

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