【摘要】：研究背景卵巢癌(Ovarian cancer)是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,也是所有婦科腫瘤中死亡率最高的一種疾病。然而,由于缺乏明顯癥狀且位于盆腔深處,大多卵巢癌患者不能在早期確診,預(yù)后較差。因此,早期診斷對卵巢癌治療及預(yù)后具有重要的意義。作為非侵襲性檢查手段,血清腫瘤標(biāo)志物對卵巢癌篩選、早期診斷、治療及預(yù)后評估的意義受到廣泛關(guān)注。臨床常用的卵巢癌診斷標(biāo)志物包括癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)、腫瘤抗原125(Cancer antigen,CA125)、腫瘤抗原199(Cancer antigen,CA199)、腫瘤抗原153(Cancer antigen,CA153)、D-二聚體及人附睪蛋白4(Human epididymis protein 4,HE4)等,盡管有報道在卵巢癌患者中的腫瘤標(biāo)志物水平顯著升高,但單一檢測某種生物標(biāo)志物對卵巢癌診斷的特異性及靈敏性仍存在質(zhì)疑,因此多種生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測對降低卵巢癌診斷的假陽性率及漏診率有重要意義。研究目的分析7種血清腫瘤標(biāo)志物單獨或聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷效能,探討靈敏度高特異性強(qiáng)的卵巢良惡性腫瘤鑒別及卵巢癌分期的診斷指標(biāo),為臨床卵巢癌早期診斷、疾病監(jiān)測及預(yù)后評估提供參考依據(jù)。研究方法研究選取2015年3月-2018年6月至我院首次就診的卵巢癌患者共104例,卵巢良性腫瘤患者共101例。用電化學(xué)發(fā)光法檢測患者術(shù)前血清CEA、AFP、CA199、CA153、CA125及HE4水平,血清D-二聚體采用免疫比濁法分析測定,計算ROMA指數(shù)。比較兩組患者及卵巢癌不同分期患者血清腫瘤標(biāo)志物水平、檢測陽性率、受試者工作特征曲線(ROC),分析上述標(biāo)志物單項或聯(lián)合檢測對卵巢癌及其分期的診斷效能,Pearson相關(guān)性檢驗分析CA125與其他標(biāo)志物的相關(guān)關(guān)系。主要結(jié)果1.卵巢癌及良性腫瘤組患者平均年齡分別為(55.0±12.4)及(35.8±11.5)歲(P0.001),在21-30歲、31-40歲、51-60歲、61-70歲、70歲的年齡分組中,卵巢癌與卵巢良性腫瘤患者的發(fā)病率有顯著差異(P"f0.001),且前者89.42%(93/104)的患者分布在40歲的區(qū)域,而后者65.35%(66/101)的患者分布在"f40歲的區(qū)域,卵巢癌組FIGO III~IV期患者約71.2%(74/104)。2.卵巢癌患者血清CA153、CA125、D-二聚體、HE4水平均顯著高于良性腫瘤組(P0.001);除CA153(P=0.003)外,卵巢癌III~IV期患者腫瘤標(biāo)志物水平與I~II期患者比較無顯著性差異(P0.05)。3.CEA、AFP、CA199、CA153、CA125、D-二聚體、HE4對卵巢良惡性腫瘤鑒別診斷的陽性率分別為5.8%、6.7%、24.0%、59.6%、84.6%、79.5%、76.7%,靈敏度分別為5.8%、6.7%、24.0%、59.6%、84.6%、80.7%、72.3%,特異性分別為100%、94.1%、77.2%、98.0%、70.3%、94.6%、100%,AUC分別為0.529、0.58、0.434、0.831、0.874、0.938、0.944;對卵巢癌不同分期診斷(III~IV期)陽性率分別為5.4%、6.8%、20.3%、75.7%、95.9%、93.6%、96.8%,靈敏度3.3%、6.7%、26.7%、86.7%、96.7%、93.3%、96.7%,特異性100%、86.7%、46.7%、86.7%、53.3%、73.3%、73.3%,AUC分別為0.538、0.661、0.349、0.949、0.889、0.952、0.953。4.聯(lián)合指標(biāo)檢測包括ROMA指數(shù)、CA153+D-二聚體+CA125、CA125+D-二聚體+HE4、CA153+D-二聚體+HE4、CA125+CA153+HE4共5種組合方式,其對卵巢良惡性腫瘤鑒別診斷陽性率(89.4%-100.0%)、靈敏度(89.2-93.4%)、特異性(89.7-95.6%)、AUC(0.942-0.972)均一定程度高于單項指標(biāo)檢測,但同時伴隨假陽性率的升高(5.1-36.5%vs.0-26.7%);除ROMA指數(shù)與單項檢測比較特異度降低(37.5%),5種聯(lián)合檢測方式對卵巢癌分期診斷陽性率(100.0%)、靈敏度(90.3-100%)、特異性(80-87.5%)及AUC(0.935-0.946)也均有所升高,但假陽性率也隨之升高(68.8-100%)。5.CA125與CA153、D-二聚體、HE4均呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)關(guān)系(R值分別為0.193、0.270、0.284,P0.01),而與CEA、AFP、CA199無明顯的相關(guān)關(guān)系(P0.05)。結(jié)論1.本研究檢測了7種血清學(xué)標(biāo)志物,其中CA125、CA153、D-二聚體及HE4單獨用于卵巢癌術(shù)前診斷及其分期診斷的診斷效能較高,是較好的腫瘤標(biāo)志物。血清CA125與CA153、D-二聚體、HE4呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)關(guān)系。CEA、AFP及CA199水平在卵巢癌患者中升高不明顯,不能作為卵巢癌診斷的指標(biāo)。包括CA125、CA153、D-二聚體、HE4及ROMA指數(shù)在內(nèi)的多指標(biāo)聯(lián)合檢測能有效提高卵巢癌術(shù)前診斷及其分期診斷的診斷效能,但可能伴隨假陽性率的升高及特異性降低的問題;臨床實際工作中,應(yīng)結(jié)合患者病史、血清腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢查,合理選擇卵巢癌術(shù)前診斷指標(biāo)。2.年齡是卵巢癌發(fā)病的危險因素之一。卵巢癌及卵巢良性腫瘤在不同的年齡段發(fā)病有顯著差異。40歲以前發(fā)病以卵巢良性腫瘤居多,50歲以后以卵巢癌發(fā)病居多。
【學(xué)位授予單位】：軍事科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.31
【圖文】：

第 13 頁圖 1 各項腫瘤標(biāo)志物對術(shù)前卵巢良惡性腫瘤患者診斷的 ROC 曲線1.2.4.2 聯(lián)合檢測對卵巢良惡性腫瘤患者診斷效能分析選取 4 項腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行不同組合，ROC 曲線分析評價聯(lián)合檢測對良惡性卵巢腫瘤術(shù)前鑒別診斷的診斷效能，結(jié)果顯示（表 10，圖 2），5 種組合方式的診斷效能均較高（P<0.001）。相比單獨 CA153、CA125、D-二聚體及 HE4 指標(biāo)檢測，聯(lián)合指標(biāo)檢測診斷的靈敏度（89.4~93.4%）及特異性（89.7~95.6%）均較高，提示腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可作為卵巢癌術(shù)前鑒別診斷的良好指標(biāo)。CA125+D-二聚體+HE4、CA153+D-二聚體+HE4、CA153+D-二聚體+HE4 三種組合方式 ROC 分析結(jié)果相同，可能原因為樣本量較少的緣故（部分患者未檢測 D-二聚體及 HE4）。

軍事科學(xué)院碩士學(xué)位論文表 10 聯(lián)合檢測對術(shù)前卵巢良惡性腫瘤患者診斷效能分析腫瘤標(biāo)志物預(yù)測概率臨界值估計靈敏度(%) 特異性(%) AUC 95% CI PROMA 0.1189.4 89.7 0.945 0.898, 0.993 0.000**CA153+D-二聚體+CA125 0.7589.2 89.8 0.942 0.905, 0.979 0.000**CA125+D-二聚體+HE4 0.8093.4 95.6 0.972 0.000, 1.000 0.000**CA153+D-二聚體+HE4 0.8093.4 95.6 0.972 0.000, 1.000 0.000**CA125+CA153+HE4 0.8093.4 95.6 0.972 0.000, 1.000 0.000**注：**P<0.001。

第 16 頁圖 3 腫瘤標(biāo)志物單獨檢測對卵巢癌分期預(yù)測診斷的 ROC 曲線1.2.4.4 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對卵巢癌分期的診斷效能分析分析 4 種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對卵巢癌分期預(yù)測的診斷效能（表 12，圖 4），5 種聯(lián)合檢測組合方式的診斷效能均較高（P<0.001）。相比單獨 CA153、CA125、D-二聚體及 HE4 指標(biāo)檢測，聯(lián)合指標(biāo)檢測診斷的靈敏度（90.3~100%）較高，但特異度有所下降（ROMA 指數(shù)診斷特異性僅 37.5%），提示腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對卵巢癌分期的預(yù)測診斷與單獨檢測相比無明顯的優(yōu)勢。CA125+D-二聚體+HE4、

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本文編號：2763389